一、口服米非司酮发生过敏反应1例（论文文献综述）
奚婷[1]（2021）在《培元补肾安胎方治疗RSA的临床研究及基于内膜衰老的药物机制研究》文中研究说明目的1 探究培元补肾安胎方治疗黄体功能不足（LPD）型复发性流产（RSA）的临床疗效和安全性。2 通过网络药理学和分子对接学探讨培元补肾安胎方治疗RSA的作用机制。3 探究孕酮诱导“种植窗期”子宫内膜急性衰老对胚胎着床的影响。4 以“种植窗期”子宫内膜急性衰老为切入点,探究培元补肾安胎方治疗RSA的分子机制,并对上述网络药理学预测机制进行验证。方法1 采用临床随机对照研究方法,收集脾肾两虚型LPD型RSA患者60例,随机分为两组:治疗组30例和对照组30例。治疗组予培元补肾安胎方和西药地屈孕酮片治疗,对照组予西药地屈孕酮片治疗。观察对比两组患者的一般情况、孕12周妊娠结局、治疗前后中医证候积分、血清E2、P和β-HCG、盆腔B超,及治疗前后肝肾功、血常规等安全性指标。2 采用网络药理学方法对培元补肾安胎方治疗RSA的作用机制进行分析,并运用分子对接学对结果进行初步验证,具体方法如下:通过检索TCM、TCMSP数据库得到培元补肾安胎方的化合物;通过TCMSP、Pubchem、CHEMBL得到化合物对应的靶点;利用Genecards和OMIM数据库收集RSA相关基因;利用R语言得到培元补肾安胎方治疗RSA的潜在靶点;string数据库构建PPI网络图;应用clusterProfiler包对共同靶点完成GO和KEGG富集分析;最后采用MOE软件分子对接评估培元补肾安胎方重要活性成分与关键靶点的结合活性。3 采用体内和体外实验相结合方法,体内实验:将ICR雌鼠随机分为PD0-PD9组、除衰组、对照组①、米非司酮（RU486）组、对照组②。PD0-PD9组分别于PD0-9天下午取材,除衰组、对照组①、RU486组、对照组②分别于PD5和PD9下午取材,观察对比胚胎着床数目,应用SA-β-gal染色、IHC、WB检测子宫内膜组织衰老标志物（SA-β-gal活性、P16蛋白）的表达。体外实验:不同浓度、时间点的甲羟孕酮（MPA）对2BS细胞进行干预,应用WB检测各组2BS衰老标志蛋白P53、P21、P16表达量,SA-β-gal染色检测2BS SA-β-al活性,光学显微镜观察2BS形态的改变,EdU检测2BS增殖功能,RT-PCR检测2BS SASP、PRL mRNA表达量。收集MPA诱导2BS的衰老上清液与HTR-8/SVneo共培养,应用CCK8、EdU、划痕及Transwell实验分别检测HTR-8/SVneo的增殖、迁移和侵袭功能。4采用Clark经典复发性流产模型鼠造模方法造模,将CBA/J雌鼠随机分为12组。正常组B、模型组B、西药组B、中药低剂量组B、中药中剂量组B、中药高剂量组B在PD14取材计算胚胎丢失率;正常组A、模型组A、西药组A、中药低剂量组A、中药中剂量组A、中药高剂量组A在PD5下午取材,应用HE染色观察小鼠卵巢黄体面积,Elisa检测血清P水平,SA-β-gal染色检测内膜的SA-β-gal活性,WB和RT-PCR检测子宫内膜P16、P53、P21蛋白和mRNA表达,IHC检测子宫P16蛋白定位分布及表达。结果1培元补肾安胎方对LPD型RSA临床疗效1.1保胎结局:治疗组保胎成功率93.33%高于对照组70%（p<0.05）。1.2中医证候疗效:治疗组总有效率96.67%高于对照组60.00%（p<0.01）。1.3中医证候积分:治疗后两组患者脾肾两虚型中医证候总积分均明显低于治疗前（p<0.01）。治疗组改善LPD型RSA患者脾肾两虚型证候优于对照组（p<0.05）。1.4止血时间:治疗组平均止血时间4.29±0.46天短于对照组6.48±0.54天（p<0.05）。1.5腹痛消失时间:治疗组平均腹痛消失时间5.48±0.35天短于对照组8.63±0.84天（p<0.05）。1.6血清激素水平:治疗组在孕9、11、12周血清E2值高于对照组（p<0.05）;治疗组孕6、7、9、11、12周血清P值高于对照组（p<0.05）;治疗组孕8、9、10、11、12周血清β-HCG值高于对照组（p<0.01）。1.7 B超检查:治疗组胚胎发育与孕周相符22例,小于孕周6例,胎停育2例;对照组胚胎发育与孕周相符14例,小于孕周7例,停育9例。1.8不良反应:治疗组肝功异常1例,对照组肝功异常3例、皮疹1例,两组在安全性方面无差异（p>0.05）。2网络药理学和分子对接探讨培元补肾安胎方治疗复发性流产的作用机制2.1培元补肾安胎方潜在化合物及作用靶点:潜在化合物186个,作用靶点136个。2.2 RSA疾病靶点:经过筛选去重共得到RSA靶点1658个。2.3共同靶点筛选及互作网络构建:共同靶标65个,潜在靶点分别至少与两个化合物相连接。2.4 PPI网络的构建和关键靶点的提取:PPI网络中有65个节点,其中VEGFA、IL6、EGFR、MPAK8、ESR1等是关键靶点。2.5 GO和KEGG富集:GO主要涉及转录因子活性、单加氧酶活性等。KEGG主要涉及 PI3K-Akt、MPAK、P53 等。2.6分子对接:核心化合物和潜在靶点分子对接得分均≤-5.0 kcal/mol。3孕酮诱导“种植窗期”内膜细胞衰老在胚胎着床中的作用研究3.1“种植窗期”内膜存在急性衰老的生理表现:IHC结果显示,P16蛋白在子宫内膜间质成纤维细胞、上皮细胞胞核呈阳性表达,PD0-PD5组随着怀孕天数的增加P16蛋白表达量逐渐增多,于PD5达到最大值,PD6-PD9组P16表达量逐渐减少。WB和β-gal染色也得出相同结果。3.2“种植窗期”内膜衰老有利于胚胎着床:清除衰老细胞后胚胎着床数目、SA-β-gal活性、内膜P16蛋白表达量少于对照组（p<0.01）。3.3孕酮可诱导成纤维细胞衰老:与空白组相比,各组MPA干预后2BS细胞SA-β-gal活性和衰老标志蛋白P16、P21、P53表达量增多（p<0.01）,细胞形态不规则、细胞核增大,其中MPA（8μM）作用16天,各指标变化显着（p<0.01）。EDU结果显示MPA干预后2BS增殖减慢（;p<0.01）。RT-PCR实验结果显示,MPA组CXCL-2、CXCL-1 等 SASP、PRL mRNA 表达高于空白组（p<0.01）。3.4孕酮诱导细胞衰老是胚胎着床的重要条件:RU486阻断孕酮作用后胚胎着床数目、内膜P16蛋白表达量及SA-β-gal活性小于对照组（p<0.01）。3.5孕酮诱导形成的衰老微环境有利于滋养细胞功能:Senescent CM共培养的HTR-8/SVneo细胞水平和垂直迁移、侵袭功能强于Young CM组（p<0.01）。4基于“种植窗期”内膜衰老探讨培元补肾安胎方治疗RSA的作用研究4.1胚胎丢失率:模型组胚胎丢失率高于正常组（p<0.01）,提示造模成功。中药各剂量组和西药组均低于模型组（p<0.05）。4.2血清P水平:模型组血清P水平低于正常组（p<0.05）。中药中剂量组和西药组血清P水平高于模型组（p<0.05）。4.3卵巢黄体面积:模型组黄体面积少于正常组（p<0.05）。中药中剂量组和西药组卵巢黄体面积多于模型组（p<0.05）。4.4 SA-β-gal染色:模型组内膜SA-β-gal活性少于正常组（p<0.01）。中药中、高剂量组和西药组内膜组织SA-β-gal活性多于模型组（p<0.01）。4.5内膜组织P16、P53、P21蛋白和mRNA表达:模型组P16、P53、P21蛋白和mRNA表达低于正常组（p<0.05）。中药低、中剂量组、西药组P16、P53、P21蛋白和mRNA表达高于模型组（p<0.05）。4.6免疫组化:P16蛋白在内膜成纤维细胞、上皮细胞的胞核中呈阳性表达,模型组内膜P16蛋白表达量低于正常组（p<0.01）,中药低、中剂量组、西药组内膜P16蛋白表达量高于模型组（p<0.01）。结论1培元补肾安胎方能明显改善脾肾两虚证候,减轻阴道流血、腹痛症状,提高血清E2、P、β-HCG水平,促进胚胎发育,提高LPD型RSA的保胎成功率。2通过网络药理学初步明确培元补肾安胎方治疗RSA的分子机制可能是通过调控P53信号通路,调节细胞衰老,从而治疗RSA。3“种植窗期”内膜急性衰老是胚胎着床的必要条件之一,其中足量足时间的孕酮是诱导内膜衰老的重要因素。4 P不足、“种植窗期”内膜急性衰老不足可能是LPD型RSA发病机制。培元补肾安胎方可能通过提高血清P和卵巢黄体面积,增加“种植窗期”内膜P53、P21、P16表达,促进“种植窗期”内膜衰老从而发挥保胎作用。
卢周彤[2]（2021）在《除膜逐瘀汤提高药流完全流产率的临床观察》文中认为目的:本课题旨在观察除膜逐瘀汤提高药流完全流产率的临床疗效,以期寻求临床提高药流完全流产率的方法,并总结导师的临床经验。方法:采取随机对照的研究方法,把符合纳入标准的药物流产患者按照随机数字表随机分为治疗组和对照组,每组各33例。治疗组予米非司酮+米索前列醇进行药流,妊囊排出后予除膜逐瘀汤治疗,对照组予米非司酮+米索前列醇进行药流。观察、随访患者的药流完全流产率、药流后阴道出血情况、月经复潮情况,以及血、尿、粪常规、肝肾功能、心电图等安全性指标,进行统计学分析,比较不同方法的临床疗效。结果:1.本研究共纳入66例患者,其中有64例病人完成了临床观察,试验总完成率为96.9%,其中治疗组脱落2例,对照组有2例患者未随访到药流后月经复潮情况,无患者因不耐受药物而脱落。2.药流完全流产率比较:治疗组为87.1%,对照组为63.6%,治疗组与对照组药流完全流产率比较差异有统计学意义（P=0.036<0.05）,治疗组药流完全流产率高于对照组,故除膜逐瘀汤在提高药流完全流产率上有显着疗效。3.药流后阴道出血时间比较:治疗组药流后阴道出血时长平均为12.55±3.01天,对照组为14.94±2.84天,从研究结果得知,治疗组总体阴道出血时长较对照组短（P=0.002﹤0.05）;说明除膜逐瘀汤可以有效缩短药流后阴道出血时间。4.药流后阴道出血量比较:阴道出血量根据阴道出血记录卡（根据PBAC法制定）计算阴道出血积分,治疗组阴道平均出血积分为45.35±3.352,对照组为47.67±4.329;除膜逐瘀汤可减少药流后阴道出血量（P=0.018﹤0.05）。5.药流后月经复潮时间对比:治疗组药流后月经复潮时长较对照组短（P=0.047<0.05）;除膜逐瘀汤可缩短药流后月经复潮时间。6.药流后月经复潮量对比:复潮月经量少于平时经量者治疗组有8例,对照组有10例;相当于平时月经量者治疗组有20例,对照组有17例;多于平时月经量者治疗组有3例,对照组有4例;除膜逐瘀汤对药流后月经复潮量没有显着影响（χ2=0.608,P>0.05）。7.安全性分析:两组患者在用药期间,血、尿、粪常规、肝肾功及心电图检查等指标均处于正常范围,两组治疗方法均具有安全性。结论:除膜逐瘀汤能够有效提高药流完全流产率,缩短药流后阴道出血时间,减少阴道出血量,且无明显不良反应,临床安全有效。同时在缩短药流后患者月经复潮时间有显着疗效,对药流后复潮月经量没有显着影响。
王娟[3]（2019）在《米非司酮不良反应的发生原因和临床案例分析》文中研究说明应用米非司酮时应严格掌握药物药理作用、适应症、禁忌症、不良反应和注意事项,加强不良反应监测,减少不良反应的发生。
陈怡瑾[4]（2019）在《化瘀宁坤液治疗子宫内膜异位症的临床研究》文中提出子宫内膜异位症又简称内异症,是近年来逐渐引起广泛重视的妇科疾病,在临床较为常见,多发病在育龄期。近年来子宫内膜异位症的发病率明显上升,目前认为与现在的高剖宫产率以及人工流产、宫腹腔镜操作相关。子宫内膜异位症在临床主要表现为疼痛、不孕等。疼痛主要表现为继发性痛经、盆腔痛以及病灶所在部位的疼痛,有逐渐加重的特点,并且有30%左右的不孕患者与子宫内膜异位症相关。子宫内膜异位症的治疗,随着对其认识的深入也在不断地发展中。针对子宫内膜异位症的治疗目前没有标准化的方案,西医治疗以手术治疗和药物治疗为主,手术治疗主要应用于子宫内膜异位形成的囊肿、粘连;药物治疗以抑制卵巢功能、阻止疾病发展为目的。中医对于其治疗主要是辨证论治,或在此基础上联合中医的其他外治疗法。化瘀宁坤液是着名中医妇科专家郭志强教授自拟的保留灌肠方,在目前的临床使用中已经帮助了众多的输卵管性不孕的患者得到症状的缓解,部分患者也获得了生育机会。输卵管性不孕常见的因素包括了盆腔炎性疾病后遗症、子宫内膜异位症以及盆腔操作导致的损伤等。在团队前期的研究中,已经明确了化瘀宁坤液对慢性盆腔炎性疾病后遗症的临床疗效,在此次研究中我们也回顾性探索了郭教授使用化瘀宁坤液的临床使用依据,在我们所搜集使用过化瘀宁坤液的病例中,有部分患者被明确诊断过内异症,但化瘀宁坤液对于子宫内膜异位症的疗效尚且没有被明确证实。为了初步明确、评估化瘀宁坤液对子宫内膜异位症的疗效及安全性,我们进行了此项研究。研究目的:本研究旨通过前瞻性临床试验研究,探究和评估化瘀宁坤液治疗子宫内膜异位症的临床疗效及安全性。研究方法:根据所拟定的子宫内膜异位症的西医诊断标准（（1）渐进性痛经;（2）慢性盆腔痛;（3）性交痛;（4）肛门坠痛;（5）后穹隆、子宫骶骨韧带或子宫峡部触痛性结节;（6）子宫一侧或双侧可触及囊性或囊实性肿块,可与周围组织粘连成包块;（7）不孕;（8）CA125增髙;（9）经超声检查有具体征象者。凡有以上1-4点之一项并5-9点之二项,即可作为临床诊断。经腹腔镜检查、病理诊断者可直接诊断）选取符合诊断的子宫内膜异位症患者31例。以化瘀宁坤液免煎颗粒保留灌肠连续治疗3个月,评估治疗前后以及治疗结束后1月患者痛经情况的变化以及妇科检查、超声检查并血清CA125的变化,并记录治疗过程中出现的不良反应。研究结果:（1）治疗前后痛经观察表的变化:与治疗前相比,治疗后及随访的痛经观察表评分明显低于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后与随访的痛经观察表评分比较,差异没有统计学意义（P>0.05）。（2）治疗前后痛经COX症状量表评分的变化:与治疗前相比,治疗后及随访的痛经COX症状持续时间评分与症状程度评分均明显低于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后与随访比较,差异均没有统计学意义（P>0.05）。（3）治疗前后McGill疼痛问卷评分变化:与治疗前相比,治疗后及随访的McGill疼痛问卷评分明显低于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后与随访的评分比较,差异没有统计学意义（P>0.05）。（4）治疗前后妇科检查记录表评分变化:与治疗前相比,治疗后及随访的妇科检查记录表评分明显低于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后与随访的妇科检查记录表评分比较,差异没有统计学意义（P>0.05）。（5）治疗前后超声检查记录表评分变化:与治疗前相比,治疗后及随访的超声结果记录表评分明显低于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后与随访的评分相比较,差异没有统计学意义（P>0.05）。（6）治疗前后血清CA125的变化:治疗前血清CA125在正常范围的患者在整个治疗过程中CA125均在正常范围。治疗前CA125异常的病例,治疗后及随访CA125水平较治疗前均明显降低（P<0.05）,治疗后与随访CA125水平相比较差异无统计学意义（P>0.05）。（7）治疗后痊愈0例;显效6例（19.35%）,其中怀孕3例;有效25例（80.65%）;无效0例,总有效率达100%。治疗过程中出现过敏1例（局部眼睑水肿,无其他不适）,停药后未再出现,其他患者未出现不良反应。结论:化瘀宁坤液免煎颗粒能够显着缓解子宫内膜异位症患者痛经情况并且能够改善妇科检查、超声检查征象,对于血清CA125异常的患者能够降低血清CA125水平,在整个治疗过程中仅出现1例过敏现象,症状轻停药即缓解。化瘀宁坤液治疗子宫内膜异位症疗效显着且较安全。
王桂倩,高阳,刘福梅,魏瑞丽,谢雁鸣[5]（2018）在《基于文献综述的桂枝茯苓胶囊上市后安全性研究》文中指出评价桂枝茯苓胶囊上市后用药安全性。计算机检索中英文数据库。按纳入、排出标准筛选文献。该研究最终纳入234篇文献,其中随机对照试验164篇,半随机对照试验7篇,非随机对照试验8篇,病例系列54篇,队列研究1篇。56个研究单用桂枝茯苓胶囊,178个研究桂枝茯苓胶囊联合其他药物治疗。单独使用桂枝茯苓胶囊的ADRs/AEs总发生率为1.99%,联合其他药物的ADRs/AEs总发生率为8.21%,无严重不良反应。不良反应中最常见为胃肠损害。该研究发现桂枝茯苓胶囊总体安全性可接受。该研究虽系统分析了关于该药安全性病例报告的直接证据,但缺少针对该药上市后安全性的机制研究或前瞻性长期的临床观察性研究,因此关于其安全性研究还需进一步深入,以期为临床用药提供更好的指导。
王玢,王嗣丹[6]（2015）在《改进米非司酮剂量扩大药物流产范围同时提高完全流产率的研究》文中研究表明目的探讨提高米非司酮配伍米索前列醇药物流产的完全流产率、减少阴道出血量、缩短阴道出血时间的方法。方法选取宫内孕78周要求药物流产无禁忌症者1 416例为观察组,第一天空腹顿服米非司酮150 mg、第二天空腹顿服米非司酮75 mg、第三天空腹顿服米索前列醇600μg;以同期宫内孕<7周要求药物流产者1416例为对照组,常规方法服药。结果观察组完全流产1 415例,均不需清宫,药物完全流产率99.03%;不完全流产1例,行清宫术1例,不完全流产率0.07%;失败率为0,孕囊排出时间5 min6.5 h,平均排出时间（2.86±0.87）h,3.5小时内排出者占90.17%;阴道出血总量50185 ml,平均（79.25±27.18）ml;阴道出血时间37 d,平均（5.06±1.49）d。对照组完全流产1 080例,不需清宫,完全流产率76.24%,不完全流产285例,不完全流产率20.15%,失败51例,失败率3.61%,孕囊排出时间23 m8 h,平均排出时间（5.16±1.03）h,阴道出血总量60800 ml,平均（194.82±44.53）ml,阴道出血时间721 d,平均（8.41±2.03）d。观察组较对照组完全流产率明显提高（P<0.01）、孕囊排出时间明显缩短（P<0.01）、阴道出血时间明显缩短（P<0.01）、阴道出血量明显减少（P<0.01）,观察组米索前列醇过敏反应1例,两组恶心呕吐等其他副反应程度无显着性差异（P>0.05）,两组月经复潮时间相近无显着性差异（P>0.05）。结论改进米非司酮剂量及服法,可将药物流产适用范围扩大至宫内孕8周内同时可以显着提高药物完全流产率、减少阴道出血量、缩短阴道出血时间及孕囊排出时间,不加重副反应,不影响月经复潮。
邹燕[7]（2004）在《米非司酮配伍米索前列醇行药物流产的卫生技术评估》文中进行了进一步梳理目的 用循证医学的方法评价米非司酮配伍米索前列醇药物流产的有效性,包括与手术流产比较的有效性;药物流产适用的不同孕龄;药物流产不同剂量、不同用药方法和不同用药间隔时间对流产效果的影响。为需要选择药物流产的妇女提供最佳选择依据;为选择药物流产处理病人的医生提供临床决策证据;为国家修订药物流产指南提供当前可获得的最好决策参考。方法 全面检索国、内外有关的研究,纳入所有的随机对照试验和临床对照试验,计算机检索9种数据库,手工检索10种杂志,并用Google等搜索引擎在互联网上查找相关的文献;追查已纳入文献的参考文献。至少由两位系统评价员独立作文献筛查、质量评价和资料提取,并交叉核对,不同意见请第三者裁决。Meta分析用软件Revman4.2完成,文献间经异质性检验（α=0.05）,无异质性者采按固定效应模型合并分析;有异质性者,分析异质性原因,并用敏感性、亚组或随机效应模型处理。二分类变量用比值比（OR）表示;连续性变量用加权均数差（WMD）表示,二者均要计算95%的可信区间（CI）。结果 关于药物流产与手术流产比较的原始研究共有8篇、3348例纳入分析;不同孕龄比较纳入9篇、6122例;米非司酮不同剂量的比较有6篇、3575例;米非司酮分服与顿服比较纳入5篇、1934例;米索前列醇口服与阴道用药比较纳入11篇、3822例;米非司酮与米索前列醇不同间隔时间比较纳入2篇、1609例。国外原始研究的质量高于国内文献。 药物流产完全流产率低于手术流产,OR值为0.18,95%CI为0.11～0.27;
王英[8]（2012）在《米非司酮配伍米索前列醇终止8～16周妊娠的临床研究》文中进行了进一步梳理研究背景采用米非司酮配伍米索前列醇药物终止早孕,已有非常成熟的方案,被广泛应用于终止≤49天的妊娠,成功率达95%以上,深受早孕孕妇的欢迎。而对妊娠8～16周的终止方法则采用传统的手术方法,有负压吸宫术、钳刮术、依沙吖啶羊膜腔内注射引产术等。在这些方法中,手术的并发症如宫颈撕裂、子宫穿孔、脏器损伤、羊水栓塞等严重并发症时有发生,甚至发生死亡；而且手术时间长,病人所受的痛苦大,这些都不利于妇女的身心健康。因此,国内外陆续有将米非司酮配伍米索前列醇的药物流产方法扩大应用于终止>49天妊娠的报道,其有效性,安全性的的研究一直是国内外临床科研探索的热点。欧洲国家的药物流产已经批准用于停经63天以内的早孕,但对终止停经63天以上的药物流产未予批准。而国内目前只有在上海地区通过多中心的研究,制定了药物终止10～16周妊娠的操作常规应用于临床,但在全国尚无相应的技术操作常规。综合国内外的研究,目前尚缺乏一个统一、有效、规范的终止妊娠8～16周的用药方案,因此,我们有必要进一步研究其有效性、安全性,为制定用药常规提供可靠的临床依据。目的通过规范的临床研究,观察米非司酮片序贯配伍米索前列醇片终止8～16周妊娠的临床有效性和安全性；同时为制定米非司酮片配伍米索前列醇片终止8～16周妊娠的用药常规提供可靠的临床依据。对象与方法将2010年10月～2010年12月在浙江大学医学院附属妇产科医院计划生育科要求终止因非意愿妊娠8～16周的妇女共60例,根据孕周分为两组：A组30例：孕8～10周,门诊用药；B组30例：孕10+-16周,住院用药。两组用药方案一致：米非司酮片口服配伍米索前列醇片阴道和口服：第一天和第二天上午9时顿服米非司酮4片（1OOmg）,共服2天；第三天晨7～8时阴道放置米索前列醇片600ug（3片）,视临床情况可每间隔3-4小时重复给予口服米索前列醇片600ug（3片）一次,胎儿、胎盘排出后停止给药,最多共4次。用药后观察患者出现的副反应,阴道流血、下腹疼痛开始时间,流产诱导时间,米索前列醇用量；胎儿胎盘排出时间；流产时的出血量和流产后24小时内阴道流血量,流产成功率。用药后观察指标和随访：用药（米非司酮片）第4～5天复测血常规,流产后2周、流产后1个月或第一次月经复潮后门诊随访,复查血常规、进行妇科检查；了解流产后的阴道流血情况；是否刮宫,刮宫者的病理结果；月经恢复情况。同时分析本方案药物流产发生手术干预的影响因素。结果1、有效性及安全性60例中总成功率为98.3%（59/60）,失败率为1.7%（1/60）。其中A组流产成功率为96.7%（1/30）,不全流产率26.7%（8/30）,失败率3.3%（1/30）,B组流产成功率100%（30/30）,不全流产率36.7%（11/30）,无失败病例,两组比较差异无显着性。A组阴道流血开始时间40%在服米非司酮后平均35.69±6.05小时,60%在使用米索前列醇后平均1.83±0.65小时,B组阴道流血26.7%在服用米非司酮后平均37.15±7.10小时出现阴道流血,73.3%在服用米索前列醇后平均3±1.96小时出现阴道流血,两组服用米非司酮后阴道流血平均时间比较无差异,而服用米索前列醇后出现阴道流血的平均时间比较有显着差异,A组出现阴道流血相对较早；腹痛程度：A组轻度及以下20例占66.7%,中度10例占33.3%,无剧烈疼痛或需用止痛药；B组轻度及以下9例占30%,中度18例占60%,3例重度占10%,其中两例需用止痛药。两组比较有明显差异,B组的疼痛程度明显重于A组；A组流产诱导时间为2.9±1.16小时,B组为4.88±3.48小时,两组流产诱导时间比较有明显差异；A组流产2小时内出血量和流产后2-24小时内阴道流血量分别为平均30±21.68ml和30±25.34ml；B组分别为平均93±85.44ml和35±17.16ml,两组流产时出血量比较有明显差异,B组的出血量明显多于A组；两组流产后24小时出血量比较差异不明显；流产后1-2天与流产前的血红蛋白相比,呈较明显下降,有统计学差异；1月后血红蛋白与流产前的血红蛋白相比已基本恢复至原先水平；米索前列醇的用量：A组平均600±428ug,B组平均1200±586ug,两组比较有明显差异,B组使用米索前列醇量较多；A组流产后的阴道流血时间为9.5±8.25天,滴血时间为10±7.14天,总的阴道流血+滴血天数平均20±8.92天,B组流产后的阴道流血时间为7.0±3.75天,滴血时间为9.5±6.23天,总的阴道流血+滴血天数平均16±7.29天,两组比较无明显差异；流产后血HCG水平A组下降较B组慢,但1月后血β-HCG水平大多数恢复正常；A组流产后月经恢复天数为38±14.79天,B组流产后月经恢复天数为41.50±21.77天,两组比较无明显差异。药物副反应发生轻微,无严重并发症及罕见并发症发生。2、手术干预情况及相关影响因素分析两组研究资料60例中共21例（35.0%）采取了手术干预。单因素分析,药物流产后需手术干预的相关影响因素有：孕次、流产次数、流产2周后血HCG水平及盆腔B超结果、流产2周后及1月后血HCG平均下降速率、流产后月经恢复天数等。而多因素分析发现：流产次数越多（≥3次）,2周后血HCG值越高,B超提示宫内残留组织越多（最大径>20mm）,药流后需手术干预的危险性越大。结论1、米非司酮200mg口服序贯配伍米索前列醇阴道用药加口服用于终止妊娠8～16周是安全可行的,临床效果确切,流产成功率高,副反应少。2、手术干预的危险因素有：流产次数（>3次）、药物流产2周后血HCG水平、B超结果（宫内残留组织最大径>20mm）。
杨传瑞,张卡琳,郭霞[9]（1999）在《《重庆医学》1999年第28卷卷终主题词索引》文中指出
CHENG Linan. Shanghai Institute of Fasmily Planning Technical Instruction, Shanghai 200030[10]（1999）在《米非司酮配伍米索前列醇终止10～16周妊娠的临床多中心随机比较性研究》文中进行了进一步梳理目的探索米非司酮合并米索前列醇（米索）终止１０～１６周妊娠最佳剂量及最佳给药途径。方法将来自上海２４所医院的２００７例孕１０～１６周要求药物终止妊娠的妇女，随机分成４种不同的治疗组。组Ⅰ：５１１例，米非司酮７５ｍｇ每天１次，连服２天（总量１５０ｍｇ），第３天晨口服米索０．６ｍｇ，每３～４小时重复１次，最多３次；组Ⅱ：４９１例，米非司酮１００ｍｇ每天１次，连服２天（总量２００ｍｇ），米索用法同组Ⅰ；组Ⅲ：５１９例，米非司酮用法同组Ⅰ，第３天晨阴道内放置米索０．６ｍｇ，每１２小时重复１次，最多３次；组Ⅳ：４８６例，米非司酮用法同组Ⅱ，米索用法同组Ⅲ。结果４组２４小时内的流产成功率分别为８８．６％、８９．４％、９０．９％和９４．０％。组Ⅳ的成功率明显高于组Ⅰ和组Ⅱ。２４小时内流产成功者米索的用量，阴道给药者比口服给药者明显减少（Ｐ＜０．００１），胃肠道副反应发生率也明显降低（Ｐ＜０．０５）。结论口服米非司酮２００ｍｇ合并阴道放置米索，是较好的药物终止１０～１６周妊娠的方法，可作为一种常规方法推荐在临床应用。
二、口服米非司酮发生过敏反应1例（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、口服米非司酮发生过敏反应1例（论文提纲范文）
（1）培元补肾安胎方治疗RSA的临床研究及基于内膜衰老的药物机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 文献综述 |
| 综述一 复发性流产的西医研究进展 |
| 1 复发性流产的病因研究 |
| 2 复发性流产的治疗现状 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医药治疗复发性流产的研究进展 |
| 1 中医病因病机 |
| 2 复发性流产的中医证型分布状况 |
| 3 复发性流产的中医治疗现状 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述三 子宫细胞衰老与女性生殖功能 |
| 1 衰老细胞 |
| 2 子宫的生理解剖及功能 |
| 3 子宫衰老细胞对女性生殖功能的影响 |
| 4 子宫衰老细胞的治疗现状 |
| 5 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二章 培元补肾安胎方治疗黄体功能不足型复发性流产临床疗效观察 |
| 前言 |
| 1 研究材料 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第三章 基于网络药理学和分子对接探讨培元补肾安胎方治疗复发性流产的作用机制 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第四章 孕酮诱导“种植窗期”子宫内膜细胞衰老在胚胎着床中的作用研究 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 第五章 基于“种植窗期”内膜衰老探讨培元补肾安胎方对复发性流产作用机制的研究 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 研究总结 |
| 2 创新点 |
| 3 不足与展望 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（2）除膜逐瘀汤提高药流完全流产率的临床观察（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 资料与方法 |
| 1 病例来源与诊断标准 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除和脱落标准 |
| 1.6 伦理学要求的临床研究 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 病例分组 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 统计学方法 |
| 第二章 研究结果 |
| 1 病例分布及完成情况 |
| 2 治疗前可比性分析 |
| 2.1 64 例患者年龄比较 |
| 2.2 64 例患者停经天数比较 |
| 2.3 64 例患者孕次比较 |
| 2.4 64 例患者产次比较 |
| 3 64 例患者临床疗效对比 |
| 3.1 药流完全流产率比较 |
| 3.2 药流后阴道出血情况比较 |
| 3.3 药流后月经复潮情况对比 |
| 4 治疗期间不良反应情况 |
| 5 安全性指标 |
| 第三章 分析与讨论 |
| 1 西医对药流不全的认识 |
| 1.1 药流后异常出血机制探讨 |
| 1.2 药流不全的相关因素 |
| 1.3 西医提高药流完全流产率的办法 |
| 2 瘀血与药流不全的关系 |
| 3 中医药提高药流流产完全率的方法 |
| 3.1 联合验方 |
| 3.2 联合自拟方 |
| 3.3 联合外治法 |
| 4 除膜逐瘀汤的组方原则及分析 |
| 5 除膜逐瘀汤方药的现代药理分析 |
| 6 除膜逐瘀汤提高药物流产完全率可能作用机理 |
| 7 选择米索前列醇口服组作为对照组的依据 |
| 8 临床疗效分析 |
| 8.1 64 例患者临床疗效的分析 |
| 8.2 64 例患者药流后阴道出血情况比较的分析 |
| 8.3 药流后月经复潮情况比较 |
| 9 安全评价及不良反应分析 |
| 10 存在问题 |
| 11 今后研究思路 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 提高药流完全流产率的研究现状 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（3）米非司酮不良反应的发生原因和临床案例分析（论文提纲范文）
| 1 阴道出血 |
| 1.1 原因分析 |
| 1.2 临床案例 |
| 2 子宫内膜异常增生 |
| 2.1 原因分析 |
| 2.2 临床案例 |
| 3 肝功异常和变态反应 |
| 3.1 肝功异常 |
| 3.2 变态反应 |
| 4 不良反应发生率的比较 |
（4）化瘀宁坤液治疗子宫内膜异位症的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 子宫内膜异位症的中西医研究现状 |
| 1.中医病因病机 |
| 2.发病机制及诊断 |
| 3.治疗方案 |
| 4.总结 |
| 参考文献 |
| 综述二 超声技术在子宫内膜异位症中的应用 |
| 1.概述 |
| 2.超声在子宫内膜异位症不同类型中的应用 |
| 3.经腹部超声和经阴道超声 |
| 4.超声的其他应用 |
| 5.总结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 前期研究 |
| 1.资料与方法 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 病例纳入标准 |
| 1.3 病例及信息无效标准 |
| 1.4 观察指标 |
| 1.5 数据统计与分析 |
| 2.结果 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 就诊主诉 |
| 2.3 使用依据统计结果 |
| 3.讨论 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第三部分 化瘀宁坤液免煎颗粒治疗子宫内膜异位症的临床疗效观察 |
| 1.研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 病例诊断标准 |
| 1.3 病例纳入标准 |
| 1.4 病例排除标准 |
| 1.5 病例脱落标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 试验药物及使用方法 |
| 2.2 观察指标及时间 |
| 2.3 疗效判定 |
| 2.4 不良事件的记录与处理 |
| 2.5 患者知情同意 |
| 2.6 数据管理与统计分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 试验结果 |
| 3.3 脱落病例及不良反应处理 |
| 3.4 结论 |
| 4.讨论 |
| 4.1 从中医角度认识子宫内膜异位症 |
| 4.2 本研究对化瘀宁坤液治疗内异症的认识 |
| 4.3 本研究对化瘀宁坤液的组成配伍及方义的理解 |
| 4.4 结果分析 |
| 结语 |
| 1.结论 |
| 2.不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（5）基于文献综述的桂枝茯苓胶囊上市后安全性研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 检索方法 |
| 1.4 文献筛选与数据提取 |
| 1.4.1 文献筛选 |
| 1.4.2 数据提取 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索 |
| 2.2 纳入研究的一般情况 |
| 2.3 基线资料分析 |
| 2.3.1 基本用药情况 |
| 2.3.2 联合用药情况 |
| 2.4 不良反应/不良事件分析 |
| 2.4.1 不良反应/不良事件所属系统归纳 |
| 2.4.2 桂枝茯苓胶囊单用、联用时各系统ADRs/AEs的发生率 |
| 3 讨论 |
| 3.1 桂枝茯苓胶囊不良反应发生特点 |
| 3.2 桂枝茯苓胶囊不良反应发生的影响因素探讨 |
| 3.2.1 用药方式和剂量 |
| 3.2.2 联合用药 |
| 3.2.3适应症情况 |
| 3.3 对于ADR/AE的判断 |
| 3.4 研究局限性 |
（6）改进米非司酮剂量扩大药物流产范围同时提高完全流产率的研究（论文提纲范文）
| 一、资料与方法 |
| 1. 研究对象: |
| 2. 适应症: |
| 3. 禁忌症: |
| 4. 药物: |
| 5. 方法: |
| 6. 药物流产结局判断标准: |
| 二、结果 |
| 1. 流产结局: |
| 2. 阴道出血量及持续时间: |
| 3. 副反应: |
| 4. 月经复潮时间: |
（7）米非司酮配伍米索前列醇行药物流产的卫生技术评估（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 第一部分 药物流产有效性 |
| 第二部分 药物流产安全性 |
| 第三部分 人工流产经济学 |
| 第四部分 药物流产社会适应性 |
| 英文摘要 |
| 第一部分 药物流产有效性 |
| 第二部分 药物流产安全性 |
| 第三部分 人工流产经济学 |
| 第四部分 药物流产社会适应性 |
| 第一部分 药物流产有效性评价 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 主要参考文献 |
| 第二部分 药物流产安全性评价 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 主要参考文献 |
| 第三部分 人工流产经济性评价 |
| 背景 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 主要参考文献 |
| 第四部分 药物流产社会适应性评价 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 主要参考文献 |
| 文献综述 |
| 致谢 |
（8）米非司酮配伍米索前列醇终止8～16周妊娠的临床研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| Abstracts |
| 目次 |
| 前言 |
| 对象和方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 分组 |
| 3 药物 |
| 4 观察指标 |
| 5 疗效判断标准 |
| 6 手术干预指征 |
| 7 手术干预的影响因素 |
| 8 统计学方法 |
| 结果 |
| 1 有效性及安全性 |
| 2 手术干预相关因素分析 |
| 讨论 |
| 1 米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠8～1 6周的临床效果 |
| 2 药物流产终止妊娠8～16周的临床安全性 |
| 3 药物流产与手术干预问题 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 作者简历及在学期间主持课题和发表论文 |
四、口服米非司酮发生过敏反应1例（论文参考文献）
- [1]培元补肾安胎方治疗RSA的临床研究及基于内膜衰老的药物机制研究[D]. 奚婷. 北京中医药大学, 2021(01)
- [2]除膜逐瘀汤提高药流完全流产率的临床观察[D]. 卢周彤. 福建中医药大学, 2021(01)
- [3]米非司酮不良反应的发生原因和临床案例分析[J]. 王娟. 实用妇科内分泌电子杂志, 2019(31)
- [4]化瘀宁坤液治疗子宫内膜异位症的临床研究[D]. 陈怡瑾. 北京中医药大学, 2019(04)
- [5]基于文献综述的桂枝茯苓胶囊上市后安全性研究[J]. 王桂倩,高阳,刘福梅,魏瑞丽,谢雁鸣. 中国中药杂志, 2018(04)
- [6]改进米非司酮剂量扩大药物流产范围同时提高完全流产率的研究[J]. 王玢,王嗣丹. 齐齐哈尔医学院学报, 2015(08)
- [7]米非司酮配伍米索前列醇行药物流产的卫生技术评估[D]. 邹燕. 四川大学, 2004(11)
- [8]米非司酮配伍米索前列醇终止8～16周妊娠的临床研究[D]. 王英. 浙江大学, 2012(11)
- [9]《重庆医学》1999年第28卷卷终主题词索引[J]. 杨传瑞,张卡琳,郭霞. 重庆医学, 1999(06)
- [10]米非司酮配伍米索前列醇终止10～16周妊娠的临床多中心随机比较性研究[J]. CHENG Linan. Shanghai Institute of Fasmily Planning Technical Instruction, Shanghai 200030. 中华妇产科杂志, 1999(05)