一、对中西药物联用不良反应的思考（论文文献综述）
王茜,张冰[1]（2021）在《张冰教授安全用药临床路径探析》文中研究说明中医药是我国传统文化的瑰宝,几千年来为人类的健康做出了重要贡献,但由于人们对中医药认识的不科学、不全面,导致近年来中药不良反应时有报道。因此,张冰教授系统梳理了中药安全与合理用药理论,前瞻性地提出了中药合理用药原则,并从精准辨证、详细告知、注重监护、用药教育四个维度,制订了安全合理用药临床路径,在医-药-护-患之间搭起紧密沟通的桥梁,全方位保障患者用药安全。本文主要结合笔者跟诊期间的收获,从中药安全用药原则以及安全用药临床路径两个方面介绍张冰教授提高临床及药学服务质量,保障临床用药安全性和有效性,培养高层次人才的具体实施策略与措施。
杨鸣[2]（2021）在《中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法》文中研究指明研究背景恶性肿瘤是严重威胁人类生命的常见病、多发病,造成巨大疾病负担。尽管现有治疗手段取得了一定疗效,但仍不能解决所有临床问题。中药注射剂在恶性肿瘤治疗中应用广泛。随着公立医院改革的推进,一系列加强辅助用药管理和国家医保药品目录动态调整的通知出台。由于药品说明书对临床定位不清,循证证据不足,中药注射剂的市场份额迅速下降,亟需精准的循证证据支撑中药注射剂在临床治疗或辅助治疗恶性肿瘤。在中西医并重的政策下,中西药联合应用是恶性肿瘤治疗领域最普遍的现状,中药注射剂常与化疗药联合应用以“增效减毒”。然而对于“增效减毒”的本质仍需要药物相互作用临床研究进一步深入探讨。目前药物相互作用研究较少,可能与欠缺方法学指导有关,亟待对相关方法学要点和框架进行探索研究。目的明确用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂的临床定位,以艾迪注射液为例,为临床实践提供全面的系统评价与meta分析证据。在掌握草药-药物相互作用临床研究方法基础上,初步建立中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学框架和要点,为相关研究提供方法学参考。方法研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价在深入了解辅助用药、医保目录调整等政策背景的基础上,检索国家药监局网站、药智网、米内网等数据库,梳理历年国家《基本药物目录》和《医保目录》,调研用于恶性肿瘤的中药注射剂品种;以2019年版国家《医保目录》中抗肿瘤/辅助治疗肿瘤的10种中药注射剂为研究对象,检索中国知网、万方数据库、重庆维普数据库、中国生物医学文献服务系统、Web of Science、PubMed和Embase数据库中以上各类中药注射剂的随机对照试验（RCT）和系统评价与meta分析,检索时间2020年12月。排除题目摘要明显不符合的研究后进行文献计量分析;以中国知网的检索题录为资料,通过Citespace和VOSviewer软件进行可视化分析及呈现;归纳受试人群病种、分期、中医证候、联合用药、对照和结局,以证据图谱展示,明确治疗或辅助治疗作用。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合系统检索截至2020年12月发表的中药艾迪注射液治疗或辅助治疗恶性肿瘤的系统评价与meta分析。研究人员两两一组独立筛选并提取资料,根据系统评价方法学质量评价工具AMSTAR2和系统评价和meta分析优先报告条目:PRISMA声明评价纳入研究的方法学质量和报告完整性。归纳纳入研究基本特征,对生存率和肿瘤缓解、生活质量、恶性积液、放化疗副作用、免疫功能等结局进行分类综合。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究本研究通过概括性评价,系统收集了近10年PubMed收录的草药-药物相互作用临床研究的评价方法,提炼其方法学要点,参考各国药物相互作用临床评价指南和相关指导原则、国际临床试验质量与报告规范,结合当前中药注射剂与化疗联合应用的临床实际现状,初步形成中药注射剂与化疗药相互作用临床评价方法框架和方法要点,提出中药注射剂与化疗药相互作用临床研究的方法学质量和报告规范建议清单。结果研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价共发现30种曾经或当前应用于恶性肿瘤治疗或辅助治疗的中药注射剂,其中2019版国家《医保目录》包含10个品种。用于恶性肿瘤治疗的各类中药注射剂品种的随机对照试验（RCT）和系统评价自2000年后发表数量显着增加,发表高峰在2014-2016年。各品种纳入研究的关键词中均包含“化疗”,VOSviewer关键词共现可视化图谱显示中药注射剂常与化疗联合应用,用于非小细胞肺癌、原发性肝癌、结直肠癌等病种,以及恶性积液、癌痛、癌性疲乏等肿瘤相关症状体征,文献报告具有提高患者生活质量、免疫功能和减轻放化疗副作用的效应。证据图谱共纳入366项RCT和48项系统评价,217项（59.3%）RCT的干预措施包含复方苦参、参芪扶正和艾迪注射液,118项（32.2%）RCT的研究疾病为肺癌（118,32.2%）,其次是结直肠癌（39,10.7%）和胃癌（39,10.7%）。355 项（97.0%）RCT 和所有系统评价都评价的是中药注射剂的加载作用。结局证据图谱显示RCT使用较多的结局包括肿瘤近期疗效指标、生活质量、免疫功能和骨髓抑制。仅艾迪和华蟾素注射液分别有2项RCT在生存期相关的结局中报告了一致的获益。与医保规定相比,证据明显不足的有华蟾素注射液治疗吞咽困难、猪苓多糖注射液辅助治疗恶性肿瘤;与药品说明书相比,缺少相应证型临床证据的是参芪扶正注射液、康莱特注射液和注射用黄芪多糖。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合本研究共纳入了 52项艾迪注射液用于恶性肿瘤治疗的系统评价。结果表明,肺癌（20,38.5%）、肝癌（10,19.2%）和结直肠癌（7,13.5%）是研究最多的肿瘤类型。14项（26.9%）纳入的RCT受试者为中晚期肿瘤患者。除1项研究之外,其余纳入的系统评价均使用艾迪注射液作为放化疗的加载疗法应用,对比单纯标准治疗（放化疗）,显示出对生存率、客观缓解率和疾病控制率的明显获益。此外,联合疗法还可以改善生活质量,减少放化疗带来的副作用。然而,仅2项（3.8%）系统评价采用AMSTAR2工具评价的结果为低质量证据,其余为极低质量证据,没有研究完整报告了全部27项条目,9项（17.3%）英文发表的系统评价研究报告了 25-26项。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究在概括性评价中纳入了近10年发表的20项草药-药物相互作用的前瞻性临床研究。纳入的研究分别为平行组随机对照试验（3,15%）、交叉试验（6,30%）、单臂试验（8,40%）等,涉及心血管疾病（7,35%）、传染性疾病（2,10%）和恶性肿瘤（2,10%）等。研究的草药包括多种草药来源（6,30%）和单一草药提取物（14,70%）,联合应用药物为药物代谢酶底物、鸡尾酒药物或在临床实践中与草药干预同时使用的药物。许多研究选择药代动力学结局作为测量终点,而其他研究则使用药效学结局。研究中使用了不同的提高依从性的策略。其他方法学要点包括:草药质量控制（9,45%）,受试者体格检查（16,80%）,受试者服用的药物、饮食摄入以及饮酒和吸烟习惯限制（18,90%）等。目前未发现中药注射剂-化疗药相互作用临床评价的方法学研究,借鉴现有研究证据、指南和质量评价与报告规范,本研究创新地提出了 4点中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的前期研究工作基础建议,比较了不同研究设计应用于中药注射剂与化疗相互作用临床评价的优缺点,细化了研究人群特征和样本量计算方法,分别归纳了中药注射剂与指示药物、中药注射剂与化疗药联合应用的相互作用临床评价方法,提供结局指标选择与测量的建议。最终初步形成中药注射剂与化疗药相互作用评价相关研究的质量评价建议和报告规范建议。结论用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂品种繁多,中药注射剂多与化疗联合应用,在肺癌、结直肠癌和胃癌等病种研究较多,对近期疗效指标、免疫功能和骨髓抑制有较一致的改善作用。《医保目录》中的各品种循证证据、说明书适应症和医保规定之间存在一定证据缺口。艾迪注射液可能对肺癌和肝癌生存期有获益,对大部分肿瘤生活质量和放化疗副作用有改善作用。但方法学质量和报告质量均较低,限制了对艾迪注射液证据的解释和基于证据的应用。需要针对更有临床价值的原发性肝癌和肺癌进行高质量的随机对照试验,补充系统评价的原始研究证据。单臂前后对照研究和随机交叉试验是最常使用的草药-药物相互作用临床评价方法,在未来的草药-药物相互作用研究中应增加对方法学细节的描述。本研究初步梳理完成了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学要点,提出了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价报告建议清单和质量评价建议清单,为未来相关临床研究提供了方法学支持。
赵春霞,闫雨蒙,王雅凡,郭玉红,李博,刘清泉[3]（2021）在《从中成药不良反应思考中医药临床科研设计》文中提出中成药历史悠久、种类繁多、功效显着,在临床上得到广泛应用。随着时代进步,中成药品种、剂型更加多样,其不良反应发生率也随之上升。发生中成药不良反应常见原因有中药毒性、剂型、药不对证、中西药物联用、特殊人群用药等。其不良反应原因多,而临床研究中研究者常重视有效性,对不良反应问题关注不够。基于这一现象本文分析了中成药不良反应原因,从不良反应原因方面思考中医药临床科研设计。
廖星,胡瑞学,陈薇,胡晶,赵晖,许海玉,王永炎[4]（2020）在《中医禁忌学对中药安全性评价的启示》文中指出为提高疗效、减少医疗实践中诊疗风险和差错是中医禁忌学的主要宗旨。因此,中医禁忌学是中医诊疗实践中不可分割的重要部分。了解中医禁忌可以有效规避和拦截临床实践中各种已知和未知的风险,可以促进合理用药,可以规范临床医生行为,提高医疗水平,减少不良事件或不良反应的发生。本文由《中医禁忌学》一书引发,结合当前中药安全性评价相关内容进行阐述。旨在提出中医禁忌学贯穿中医临床诊疗实践过程,"理法方药"皆有禁忌章法可循,守正创新之际,勿忘传承。而基于中医药学禁忌理论,完善现有中成药的说明书、构建医院处方点评系统中中药用药禁忌数据库是当下亟需解决的两个现实且紧迫的问题。
郑蕊[5]（2020）在《中西药联用临床安全性评价“征靶关联法”的探索及验证》文中提出随着中医药在世界范围内认可度的不断提升,中西药联用的情况越来越普遍,但风险未知。现有针对中西药联用临床安全性研究,关于临床特征与靶点机制的研究相对独立,未能形成有效关联。如仅从药物-临床特征进行研究,干扰因素众多,会出现归因不清的情况;仅从药物-内在机制研究,来自实验室的数据难以直接助力临床决策。如何整合资源,建立可关联临床特征与靶点机制的中西药联用临床安全性评价方法,是目前亟待进行的工作。目的:基于中西药联用临床安全性信息评价,从临床特征与靶点机制关联角度,探索建立中西药联用临床安全性评价方法——“征靶关联法”,用以提示中西药联用风险。从临床上常见、易出现风险的中西药注射剂联用切入,以喜炎平（Xiyanping,XYP）与利巴韦林（Ribavirin,RB）联用的临床安全性评价为实例,初步验证该方法的可行性。方法:1.中西药联用临床安全性信息评价系统收集《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险目录—中成药部分》（2019年）中涉及的中药独家品种与中药注射剂的说明书。按照《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》、《中成药非处方药说明书规范细则》等相关管理条例的要求,对联用临床安全性信息报告情况进行评价及问题分析。2.“征靶关联法”的探索建立阐释中西药联用安全性评价方法构建思路。从临床特征与靶点机制关联角度,建立“征靶关联法”用于中西药联用临床安全性评价,提示用药风险。探讨“征靶关联法”构成要素、主要特点及实施基础。3.“征靶关联法”应用实例3.1 喜炎平与其他药品联用影响不良反应严重程度的因素识别及分析选取2004年1月至2017年12月间我国自发呈报系统中XYP所有信息。运用单因素方差分析、多因素方差分析、倾向性评分匹配分析集成方法,分析年龄、性别、种族、体重、药物联用等因素对不良反应（Adverse drug reactions,ADRs）严重程度影响。运用变量投影重要性技术（VIP技术）分析影响因素对ADRs严重程度的贡献强度及方向。3.2构建喜炎平-利巴韦林联用临床安全性信息多元证据体以个案报告、随机对照试验、自发呈报系统、医院集中监测试验四大部分数据为来源。运用BCPNN法、Meta分析和传统频数法,分析联用药物-症状联系强度、原发病、ADRs发生率等关键临床特征,构建中西药联用临床安全性信息多元证据体。3.3喜炎平-利巴韦林联用调控皮疹的特征-靶点关联对比分析以RB及XYP主要成分、皮疹为关键词,系统检索文献、药物（疾病）靶点数据库,获得XYP-RB干预皮疹靶点,以Venn图形式表示。使用DAVID、KEGG数据库、Cytoscape 3.7.2软件,对XYP-RB联用调控皮疹靶点群、XYP/RB调控皮疹靶点群、XYP-RB共同作用靶点群,四部分靶点进行功能注释（GO分析）与通路富集（KEGG分析）,对比靶点群生物功能及通路分布,分析联用调控皮疹的可能机制。3.4喜炎平-利巴韦林联用引发类过敏反应（皮疹）实验及机制探索小鼠尾静脉分别注射250mg/kg、500mg/kg剂量的XYP,100mg/kg、150mg/kg剂量的RB及交叉联用,以0.8%伊文思蓝为指示剂,给药30 min后对小鼠耳廓蓝染面积进行评分,留取血清、耳组织。48h后,定量测定耳组织伊文思蓝渗出量。采用Luminex多因子检测技术检测血清中细胞因子IL-1β、IL-2、IL-4、L-5、IL-6、CXCL1、IFN-γ、TNF-α的表达。RT-PCR技术检测耳组织中靶蛋白Fas及Caspase 8的mRNA表达,初步探索XYP-RB联用调控类过敏反应机制。结果:1.说明书关于中西药联用临床安全性信息评价共收集692篇中药独家品种说明书。其中21篇注射剂说明书中,95.2%对药物相互作用标注尚无相关信息,4.8%未做相关标注。仅5.2%的非注射剂说明书提示药物相互作用。71.3%说明书对有毒药物、96.3%对配伍禁忌未做相关提示。64.6%说明书对ADRs标注尚不明确,且20.0%对ADRs发生率描述不规范。共收集138篇中药注射剂说明书（52种）。81.9%说明书标注尚无相互作用信息,0.7%标注尚不明确,仅17.4%说明书进行了相关描述。涉及十八反、十九畏使用禁忌的说明书普遍未做提示（75.0%）。18.1%说明书对ADRs标注为尚不明确,且20.2%对ADRs发生率描述不规范。现有中成药说明书关于中西药联用临床安全性信息严重缺失,ADRs、特殊人群用药、禁忌报告等基础信息普遍不明确,针对性研究不足。现有研究方法对临床特征与靶点机制的关联缺失,尚不能满足临床实际需求。2.“征靶关联法”的探索建立“征靶关联法”是指在中西药联用临床安全性评价过程中,通过关联临床特征与靶点机制,来提示联用风险的临床安全性评价方法。构成要素包括风险识别-特征提取-征靶关联-实验验证。其特点是通过对多来源临床数据的系统分析,从作用靶点角度,关联外象表现与内在机制,来评价中西药联用临床安全性。全面高质量的数据来源、多学科团队的技术合作是该方法的实施基础。3.“征靶关联法”应用实例基于自发呈报系统,共纳入26317例XYP相关ADRs。年龄、RB联用是ADRs严重程度的影响因素。单用XYP出现ADRs的严重程度倾向于一般。年龄与联用共同纳入VIP分析中,0-6岁患者倾向于出现一般ADRs,40岁以上患者倾向于严重ADRs。对于0-40岁患者,XYP-RB联用倾向于发生严重ADRs（VIP值>1且相关系数>0）。识别出XYP-RB联用是ADRs严重程度的影响因素且ADRs倾向于严重（0-40岁）。个案报道、医院集中监测未有相关报告,随机对照试验均为低质量研究且存在偏倚风险。多元证据体提示,在小儿轮状病毒性肠炎、上呼吸道感染、小儿上呼吸道感染中,联用不影响RB的ADRs发生率。联用降低了 RB在小儿手足口病（RR=0.52,95%CI=0.36-0.75,P=0.0005）、小儿病毒性肺炎（RR=0.36,95%CI=0.14-0.95,P=0.04）的 ADRs 发生率。小儿手足口病属超说明书用药,涉及ADRs 比重最高。在10-15mg/kg RB与5-10mg/（kg·d）XYP,每日一次条件下,出现ADRs 比例最高,联用组56.9%ADRs为皮肤及其附件反应。皮肤及其附件反应与XYP-RB联用显示强相关E（ICij）=0.70。59.1%ADRs报告在首次联用中出现,其中57.3%表现为皮疹（82.5%）、瘙痒（17.5%）。皮疹为XYP-RB联用主要的临床特征且符合类过敏反应特点。XYP与RB共同调控皮疹靶点有21个。代谢在各靶点谱作用中所占比例最高（58.33%、31.33%、58.82%、60.00%）,可能是 XYP-RB 联用的关键生物功能。XYP 与RB特异性调控皮疹增加了信号转导、蛋白代谢等功能。各部分靶点群在炎症（23.07%以上）、凋亡（53.33%以上）相关通路富集比重较高。单药还可特异性激活HIF-1信号通路、癌症中的MicroRNAs等通路。XYP与RB联用可能是通过在代谢生物功能中的叠加作用,增强调控炎症和凋亡相关通路,同时,可能调控更广泛的靶点通路谱,引发皮疹等ADRs。在类过敏反应实验中,XYP、RB组无血管渗出反应或轻微,联用可见血管通透性显着增高,但耳重未见明显变化。IL-1β与IL-2表达低于检测限度,TNF-α、IFN-γ、CXCL1、IL-5、IL-4给药组与空白组比较,无显着性差异。IL-6在给药组表达均高于空白组（P<0.05）,单用组与联用组比较无显着性差异。与空白组比较,250 mg/kg XYP+150 mg/kg RB组FasmRNA,有显着性升高（P<0.05）,单用组与联用组比较无显着性差异。与空白组比较,250 mg/kg XYP+150mg/kg RB组Caspase 8 mRNA表达有升高趋势,但无显着性差异。结论:本研究在中西药联用临床安全性信息报告分析基础上,从临床特征与靶点机制关联角度,提出“征靶关联法”评价中西药联用临床安全性的观点。将该方法应用于XYP-RB联用临床安全性评价,发现联用可能通过调控IL-6及Fas相关炎症、凋亡通路,导致血管通透性改变,引发类过敏反应,与临床特征皮疹相符,提示XYP-RB联用风险。初步体现了该方法的可行性。
朴晶竹[6]（2020）在《基于医疗机构中药临床药学服务调研的药师能力提升思考》文中指出目的:以现代中药临床药学服务理念为切入点,以临床医疗核心主体-医、药、护、患为研究对象,开展医疗机构中药临床药学服务情况及服务需求的调查研究,深入分析我国中药临床药学工作现状及存在的问题、医药护患不同的服务需求、中药临床药师培训需求,提出改进中药临床药师药学服务水平的思考及建议,以促进中药临床合理用药,为中药临床药学的健康发展提供数据依托和政策建议。方法:本研究采用的方法如下:（1）文献研究法:检索相关的文献资料,梳理近年国家相关部门对医院中药临床药学发展与改革方面的法律法规及政策性文件,对当前中药临床药学学科的研究现状及存在的问题进行归纳分析,为后续调查研究提供理论基础。（2）专家咨询法:咨询临床药学及中药临床药学、医学统计学、中药合理用药方面的专家及医院领导,充分吸收专家及领导的合理建议,制定研究方案及调研体系框架,并修改完善调研问卷相关细节。（3）问卷调研法:基于文献分析、政策梳理、问卷设计、专家论证、预调研等工作,以医、药、护、患为研究对象,围绕其一般情况、中药临床药学服务开展情况及评价、中药临床药学服务需求及中药临床药师培训需求等内容展开调研。医药护问卷以网络问卷星调研的形式发放回收,患者问卷以现场调研的形式发放回收,并将问卷信息录入至Excel 2010,建立Access数据库。（4）数据分析方法:将调研数据进行标准化处理,采用SPSS软件建立数据库并以描述性统计分析、卡方检验、Logistic回归分析等方法进行统计分析。结果:本研究回收医药护问卷2469份,其中有效问卷2469份,问卷有效率100%;回收患者问卷1272份,其中有效问卷1125份,问卷有效率88.44%;回收中药临床药师培训基地学员问卷505份,其中有效问卷505份,问卷有效率100%;三套问卷共回收4246份,其中有效问卷4099份。调研发现:（1）中药临床药师专业技能有限,人员配置不足。我国中药临床药师学历普遍较高,但毕业专业以中药学为主,且大多没有经过正规中药临床药师培训而直接从业,缺乏中药临床合理用药的相关知识与思维及临床实践技能,中药临床药学服务能力有限。医疗机构中药临床药师配备不足,远远不能满足临床需求量,并且根据地区、医院类型和等级呈现不均衡。②医疗机构中药临床药学服务工作有待加强,缺乏中医药特色。由于中药临床药学在我国起步较晚、发展滞后,公众对中药临床药师认知度不足,我国中药临床药学服务工作仍处于初级阶段,药学服务内容单一、服务层次较低,中药特色临床药学服务工作也有待加强,并且根据地区、医院类型和等级呈现不均衡。（3）医药护患对中药临床药师认可度高,药学服务需求各有不同。医药护患对中药临床药师的药学服务需求度高,期望中药临床药师参与临床医疗为其提供指导与帮助。医药护患不同主体对中药临床药学服务的需求不同,并且根据不同科室呈现差异性。（4）中药临床药师培训方法与模式尚待规范。中药临床药师培训刚刚起步,目前培训效果有所显现,但仍存在较多问题,个别中药临床药师培训基地中药临床药学工作有待加强,带教组设置有待规范,培训理论课程与实践课程有待丰富,临床实践安排不足,没有突出中医药特色等。结论:本研究立足于现代药学服务理念,结合我国中药临床药学发展的相关背景对医、药、护、患展开问卷调研,调研问卷具有良好的区分度,信息量大,结果具有参考价值,确保了我国中药临床药学服务现状及需求调研的真实性和科学性。基于调研提出的思考与建议具有一定的可行性,可以为提升中药临床药师药学服务水平提供指导,为相关部门制定政策提供真实的数据资料和理论依据。
张艳芳[7]（2019）在《我国儿童药物性肝损伤的流行病学特征和用药分析》文中研究表明药物性肝损伤（Drug-induced liver injury,DILI）是最常见的药物不良反应（Adverse drug reaction,ADR）之一,轻者仅表现为肝功能异常,重者可导致肝功能衰竭甚至死亡的发生。儿童肝脏发育尚未成熟,免疫系统不健全,对药物潜在肝毒性的耐受性和代谢能力不足,更易发生肝损伤。然而相对于成人DILI的大量研究,儿童DILI的研究还很薄弱。由于儿童的疾病构成、用药种类和药物的用法用量与成年患者不同,儿童DILI的诊疗与防控经验更加欠缺,因此亟需开展我国儿童DILI的流行病学特征及其损肝药物的研究。第一部分基于国家药品不良反应监测数据的儿童肝脏相关药物不良反应研究目的:探讨我国儿童肝脏相关药物不良反应（Liver specific adverse drug reaction,LSADR）的流行病学特征和可疑损肝药物,从中挖掘儿童DILI的潜在风险信号,以期为儿童DILI的防控管理提供参考依据。方法:采用回顾性研究方法,整理和分析2012年1月1日2016年12月31日5年间国家药品不良反应监测数据库中自发上报的014岁儿童LSADR病例报告的性别、年龄、可疑损肝药物、潜伏期以及不良反应结果等临床资料。采用WHO-UMC的不良反应因果关系判断方法将儿童LSADR病例报告分为西药致LSADR组（简称西药组）、中药致LSADR组（简称中药组）及中西药联用致LSADR组（简称中西药联用组）。分析近五年儿童LSADR的流行病学特征以及不同分组和不同年龄段儿童的可疑损肝药物特征。从中挖掘儿童DILI发生的潜在风险因素,并提出防控对策。使用SPSS 19.0软件进行描述性统计分析,符合正态分布的计量资料用（?）±s表示,偏态分布的计量资料用M（Q1Q3）表示,计数资料例数以率（%）表示。结果:1.2012年2016年我国自发上报的儿童LSADR有1518例,且每年上报数量呈逐年升高的趋势。儿童LSADR的男女比例为1.39:1（884/634例）,1岁以下儿童占儿童整体人群的37%。2.儿童可疑损肝药物剂型以注射剂为主（61%）,其中抗生素占注射剂的51%。儿童可疑损肝药物潜伏期主要集中在两周以内,占比84%。3.西药导致的肝损伤1404例,占比92%,以抗感染药、抗肿瘤药和解热镇痛抗炎药等西药为主。抗感染药在儿童的各年龄段均排名第一,且新生儿期的抗感染药比重高达83.2%,远高于其他各年龄段儿童。新生儿期排名第一的可疑损肝药物是美罗培南;婴儿期和幼儿期排名第一的可疑损肝药物均是阿奇霉素;学龄前期和学龄期排名第一的可疑损肝药物均是甲氨蝶呤。新生儿期,万古霉素导致的肝损伤排名第二,占新生儿期的10.7%,而其他年龄段儿童万古霉素导致的肝损伤的比重均低于3.1%。在学龄期儿童中,除了抗感染药和抗肿瘤药导致肝损伤较多外,内分泌系统用药、神经系统用药和精神用药也逐渐增多。另外值得注意的是,维生素、矿物质和肠外肠内营养药（主要为脂肪乳）在新生儿期排名第二。4.中药导致的肝损伤29例,占比2%,儿童的可疑损肝中药以皮肤病用药为主,涉及既往报道的肝毒性中药有何首乌、补骨脂、白鲜皮等。5.中西药联用导致的肝损伤85例,占比6%,以抗感染药或（和）解热镇痛抗炎药与清热类/止咳化痰类/镇惊止痉类中药联用导致肝损伤较为多见。结论:我国儿童LSADR病例报告男性多于女性。1岁以下儿童LSADR占比较高,应高度重视1岁以下儿童用药的肝损伤风险。需重点防控抗感染药、抗肿瘤药和解热镇痛抗炎药等西药的肝损伤风险。另外也需关注新生儿应用维生素、矿物质、肠外肠内营养药以及学龄期儿童内分泌系统用药、神经系统和精神用药的肝损伤风险。中药导致肝损伤的比例较低,需重点防控皮肤病用药导致的肝损伤风险。中西药联用中的多药联用可能是儿童肝损伤的风险因素之一,联用的中药是否有肝毒性需进一步明确研究,也需进一步开展中西药联用的效益和风险评价研究。第二部分基于医院住院病例的儿童药物性肝损伤临床再评价研究目的:探讨导致儿童DILI的可疑损肝药物及其发生的相关风险因素,为儿童临床安全用药提供参考。方法:采用回顾性研究方法,收集和整理2008年1月至2017年12月我院出院诊断为DILI的儿童临床病历资料。将符合《药物性肝损伤诊治指南》诊断标准的儿童DILI病例纳入研究,并根据《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》中整合证据链（Integrated evidence chain,IEC）法的判据（1）9对儿童DILI病例进行临床再评价,病例筛选均经由两名肝病专科临床医生协助完成。并采用IEC法将可获取用药信息的儿童DILI病例分为西药致DILI组（西药组）、中药致DILI组（中药组）及中西药联用致DILI组（中西药联用组）。对患儿的性别、年龄、生化指标、症状体征、严重程度、临床分型、临床转归等进行临床特征分析;对不同分组患儿的用药原因、可疑损肝药物品种和分类、用药时间、潜伏期等信息进行用药特征分析,从中筛选、评估儿童DILI发生的相关风险因素。多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,组间两两比较采用Nemenyi检验,计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.临床特征:187例儿童DILI纳入本研究,男女比例为1.63:1（116/71例）。临床分型以肝细胞损伤型为主（144例,77%）,胆汁淤积型和混合型分别有19例（10%）、24例（13%）。临床表现以黄疸为主,144例DILI患儿（77%）出现黄疸的症状、86例（46%）出现消化道症状（如食欲减退、恶心、呕吐）、67例（36%）出现肝脾肿大、45例（24%）出现乏力、21例（11%）出现发热、19例（10%）出现皮疹,32例（17%）无临床症状和体征,仅在生化检查时提示肝功能异常。儿童DILI严重程度在重度肝损伤及重度以上的病例有116例,占全部病例的62%,45例（24%）发生慢性化,4例（2%）死亡和肝移植。2.用药特征:127例（68%）儿童DILI可以获取用药信息,其中,中西药联用组（n=37,占比20%）的可疑损肝药物以抗感染药和/或解热镇痛抗炎药等西药与解表类和/或清热类等中成药联用为主。西药组（n=75,占比40%）和中西药联用组的可疑损肝西药均以抗感染药和解热镇痛抗炎药为主,分别占各组的42%和30%、56%和31%。中药组（n=15,占比8%）的可疑损肝药物以治疗皮肤病的中药为主,占中药组的47%,且主要为何首乌制剂（33%）。三组的用药时间（H=11.658,P=0.003）和潜伏期（H=10.945,P=0.004）的差异有统计学意义,两两比较后,中药组比其他两组的用药时间和潜伏期更长,差异均有统计学意义（P值均<0.05）。多种有肝毒性风险的药物联用和含有相同成分的药物联用以及违反说明书规定用药是儿童DILI的重要风险因素。结论:儿童DILI男性多于女性。多数儿童DILI比较严重,慢性化率高于成人,应高度重视儿童用药的肝损伤风险,尤其对抗感染药、解热镇痛抗炎药的肝损伤风险应加以重点防控。儿童HILI的实际占比低于既往报道的比例,在HILI的防控方面,需重点防控皮肤病长期用药的肝损伤风险。中西药联用相关DILI的因果关系评价及效益与风险评价需进一步开展。此外,也需警惕多种有肝毒性风险的药物联用和含有相同成分的药物联用以及违反说明书规定用药的肝损伤风险。
郑蕊,陈诗琪,商洪才[8]（2018）在《中西药物联用安全性评价——“征靶关联法”的探索建立》文中研究指明中西药联合应用越来越普遍。而其安全性评价是一个复杂的评价体系。本文对2008年-2018年期间Pubmed数据库进行分析,总结中西药联合应用安全性评价特点如下:（1）真实世界中暴露安全性问题（2）联用情况复杂,评价难度高。现有安全性评价方法如文献归纳法、前瞻性试验、问卷调查等,虽然从不同角度进行了安全性评价,但仍缺乏更全面合理的安全性评价方法。本团队尝试提出"征靶关联法"—临床多元证据体总结不良反应特征、网络靶标分析作用靶点,使临床特征与靶点机制相关联,为临床安全性评价实践提供更合理的方法学支持。
李风光[9]（2016）在《注射剂不良反应文献数据库的建立与分析》文中指出注射剂具有见效快和适合急危病症治疗的优点,在临床上被广泛运用。然而,近年来,根据国家药品不良反应监测中心报道的不良反应数据,有关注射剂的不良反应报告占的比重最大,且增长速度快,注射剂不良反应呈现普遍性和多样性特点。由于中药注射剂临床应用的不断增多,如何合理使用注射剂、提高注射剂质量和减少不良反应发生等成为众多学者研究的内容,随着计算机技术的成熟和不良反应报道的累积,部分学者开始利用海量不良反应信息建立数据库从宏观角度分析注射剂致不良反应情况。本文旨在探究注射剂不良反应发生的一般规律与特点,为临床合理审慎使用注射剂提供参考。本文通过阅读分析《药品不良反应信息通报》和《药物警戒快讯》,掌握国内外注射剂致不良反应最新资讯,研读不良反应相关法规,掌握创建数据库相关知识,最终建立注射剂不良反应文献数据库并对其数据进行分析统计。首先,确定中国知网和维普网为文献来源途径,并详细设置文献检索方法,搜集、筛选历年有关注射剂不良反应原始文献,为数据库创建提供数据信息。其次,以Microsoft Access 2007为平台,运用数据库技术,根据数据分析需要分别创建字段、表、查询、窗体和宏命令等,建成注射剂不良反应文献数据库系统,并不断完善其功能,为数据库系统创建提供技术平台。最后,制定文献数据录入规则,将注射剂不良反应文献标准化录入注射剂不良反应文献数据库中。本文对数据库中患者信息、药品信息、用药信息、不良反应信息、作者信息、文献信息等包含的一系列字段使用单因素或多条件复合查询进行数据统计,同时利用数据库导出功能与Excel表格进行衔接,绘制相应图和表并对数据结果进行分析。数据结果表明注射剂不良反应的发生与患者因素、用药因素和药物因素相关,其中患者因素包括患者个体差异和过敏史,用药因素包括联合用药、给药速度和给药途径,药品因素包括产品质量、药品稳定性和溶媒。针对不良反应发生的特点提出提高不良反应意识、合理审慎联用药物、完善不良反应报告体系和重视药物过敏史等具体建议。本文建立的注射剂不良反应文献数据库系统平台,可以全面了解我国大陆地区注射剂使用特点和不良反应发生的一般规律,探究注射剂不良反应发生的深层次规律。注射剂不良反应文献数据库具有突出注射剂特点、字段设置全面、覆盖内容广泛、数据库内容具有一定的专业性、科学性,使用便捷等优点。然而数据库也存在不足之处,主要有注射剂病案不足、数据准确度有待提高、短期内无法实现数据共享和不良反应信号检测等,针对不足,未来工作将致力于增加文献的来源途径和检索方式、提高数据准确度、实现数据共享和警戒信号分析等。
金锐,黄建梅,王宇光,张冰[10]（2016）在《中西药物相互作用研究框架:Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ类途径的构建》文中研究指明中西药物联合使用是国内医疗界和学术界长期关注的热点之一。然而,对于这种联用所带来的中西药相互作用问题,虽然已经有很多文献报道和学术意见,但大多关注某些具体因素,而始终缺少框架性的认识,影响了临床合理性评价。实际上,临床治疗实践中药物相互作用的推断思路更为广泛和实际,且强调全局观念。基于此,该文系统梳理现有资料和大量实例,切入发生学背景（相互作用发生的环境和作用方式）,将中西药物相互作用纲领性地分为三大类重要且相互独立的途径。其中,"Ⅰ类途径"定义为体内或体外直接接触后的物理或化学反应,例如中西药物注射剂的联用（体外作用）、溴化物与含朱砂中药的联用（体内作用）,此类相互作用的评估方法可能是广义酸碱反应理论。"Ⅱ类途径"定义为以药物代谢动力学（吸收、分布、代谢、排泄）过程为中间媒介的相互作用,例如活胃胶囊与阿司匹林的联用（吸收环节）、含香豆素类中药与甲磺丁脲的联用（分布环节）、甘草与苯巴比妥的联用（代谢环节）、山楂与呋喃妥因的联用（排泄环节）,现有药代动力学理论可作为此类途径的评估方法。"Ⅲ类途径"定义为通过药理效应或生物学通路的协同或拮抗产生的相互作用,例如丹参与华法林的联用（协同作用）、麻黄与胍乙啶的联用（拮抗作用）,中西药复方制剂与同类西药的重复应用也属于此类。大通路视角下的受体竞争理论可能是此类相互作用的评估方法。综上,提出中西药物相互作用的研究框架,为中西药物联用实质研究提供全局思考和支持。
二、对中西药物联用不良反应的思考（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、对中西药物联用不良反应的思考（论文提纲范文）
（1）张冰教授安全用药临床路径探析（论文提纲范文）
| 1 中药安全合理应用原则 |
| 2 中药安全用药临床路径实施策略 |
| 2.1 医师严把诊断关，精准辨证，合理用药 |
| 2.1.1 注重医药结合，精准安全用药 |
| 2.1.2 注重机体因素，因人因病选药 |
| 2.2 药师严把治疗关，详细告知，安全用药 |
| 2.2.1 认真履行用药告知 |
| 2.2.2 制订个体化的用药监护 |
| 2.2.3 注重心理疏导，保障患者依从性 |
| 2.3 加强用药教育，提高药学服务能力 |
| 2.3.1 加强医师、药师用药教育，提高药学服务能力 |
| 2.3.2 加强患者用药教育，保证安全有效用药 |
| 3 小结 |
（2）中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中药注射剂在恶性肿瘤治疗中的临床应用与研究进展 |
| 1. 中药注射剂的历史和发展 |
| 2. 监管加强,中药注射剂临床应用受到限制 |
| 3. 循证研究助力科学决策 |
| 4. 具有较强科技竞争力的肿瘤用药中药注射剂品种 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药-化药相互作用研究方法的国内外进展 |
| 1. 前言 |
| 2. 药物相互作用研究方法 |
| 3. 中药-化药相互作用临床研究方法 |
| 4. 有望应用于中药-化药相互作用临床研究的新方法 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法 |
| 研究一 中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究二 艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验的系统评价证据综合 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究三 草药(中药)-药物相互作用评价方法的初步研究 |
| 研究3-1 草药-药物相互作用的临床评价方法:对前瞻性临床研究设计的概括性评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 研究3-2 中药注射剂与化疗相互作用临床评价方法初探 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在读期间主要研究成果 |
（3）从中成药不良反应思考中医药临床科研设计（论文提纲范文）
| 1 背景 |
| 1.1 中成药及其不良反应 |
| 1.2 中成药科研进展 |
| 2 中成药不良反应原因 |
| 2.1 中药毒性 |
| 2.2 剂型 |
| 2.3 药不对证 |
| 2.4 中西药物联合 |
| 2.5 特殊人群用药 |
| 3 基于中成药不良反应原因进行科研设计 |
| 3.1 基于中药毒性进行科研设计 |
| 3.2 基于剂型不同进行科研设计 |
| 3.3 基于病证结合进行科研设计 |
| 3.4 基于中西药物联合使用进行科研设计 |
| 3.5 基于特殊人群进行科研设计 |
| 4 小结与展望 |
（4）中医禁忌学对中药安全性评价的启示（论文提纲范文）
| 1 禁忌学和医学的历史渊源 |
| 2 中医药禁忌学的产生和发展 |
| 3 药物安全评价成为主流医学禁忌的重点内容 |
| 4 中医药禁忌学与中药安全性评价 |
| 4.1 中医药禁忌学对中药安全性评价的启示 |
| 4.1.1 单味药性(气)味的禁忌 |
| 4.1.2 方剂使用禁忌 |
| (1)中药饮片组方 |
| (2)中成药 |
| (3)服药时机和方法的禁忌 |
| (4)中药服用后的调护禁忌 |
| (5)中西医药联合使用禁忌 |
| 4.1.3 特殊人群用药禁忌 |
| 4.1.4 服药食忌内容 |
| 4.2 开展基础和机制研究落实中药禁忌内容 |
| 4.3 开展真实世界安全性监测研究完善说明书安全性内容 |
| 4.4 结合处方点评构建中药、西药联用禁忌数据库 |
| 5 小结 |
（5）中西药联用临床安全性评价“征靶关联法”的探索及验证（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 中西药联用临床安全性评价研究现状 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药注射剂不良反应主要临床特征及相关机制 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 中西药联用临床安全性信息评价 |
| (一) 中药独家品种说明书关于中西药联用临床安全性信息评价 |
| 1. 资料与方法 |
| 2. 研究结果 |
| (二) 中药注射剂说明书关于中西药联用临床安全性信息评价 |
| 1. 资料与方法 |
| 2. 研究结果 |
| (三) 中西药联用临床安全性信息问题分析 |
| 1. 信息缺失,针对性研究不足 |
| 2. 现有方法不能满足实际需求 |
| 第二部分 中西药联用临床安全性评价“征靶关联法”的探索建立 |
| (一) 中西药联用临床安全性评价方法的构建思路 |
| 1. 西药-西药联用临床安全性评价 |
| 2. 不良反应外象表现与内在机制关联 |
| 3. 临床特征与靶点机制关联 |
| 4. 建立中西药联用临床安全性评价的特征与靶点关联模式 |
| (二) “征靶关联法”的提出 |
| (三) “征靶关联法”的构成要素 |
| 1. 临床联用不良反应严重程度影响因素识别(风险识别) |
| 2. 构建临床中西药联用安全信息多元证据体(特征提取) |
| 3. 临床特征-靶点对应分析(征靶关联) |
| 4. 实验验证 |
| (四) “征靶关联法”的主要特点 |
| 1. 多来源真实世界数据总结临床特征 |
| 2. 基于作用靶点角度分析内在机制 |
| 3. 临床特征与靶点机制形成关联 |
| (五) “征靶关联法”的实施基础 |
| 1. 全面高质量的数据来源 |
| 2. 多学科团队的技术共融 |
| 第三部分 “征靶关联法”应用实例 |
| (一) 喜炎平与其他药品联用影响不良反应严重程度的因素识别及分析 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 研究方法 |
| 3. 研究结果 |
| 4. 小结 |
| (二) 构建喜炎平-利巴韦林联用临床安全性信息多元证据体 |
| 1. 医院集中监测研究证据 |
| 2. 个案报告证据 |
| 3. 随机对照试验证据 |
| 4. 自发呈报系统证据 |
| 5. 喜炎平-利巴韦林联用多元证据体及可能机制分析 |
| 6. 小结 |
| (三) 喜炎平-利巴韦林联用调控皮疹的特征-靶点关联对比分析 |
| 1. 喜炎平-利巴韦林联用调控皮疹靶点检索与筛选 |
| 2. 基于功能注释进行喜炎平-利巴韦林联用调控皮疹的关联对比分析 |
| 3. 基于通路富集进行喜炎平-利巴韦林联用调控皮疹的关联对比分析 |
| 4. 小结 |
| (四) 喜炎平-利巴韦林联用引发类过敏反应(皮疹)实验及机制探索 |
| 1. 喜炎平-利巴韦林联用引发类过敏反应(皮疹)实验 |
| 2. 喜炎平-利巴韦林联用引发类过敏反应(皮疹)细胞因子表达 |
| 3. 喜炎平-利巴韦林联用引发类过敏反应(皮疹)靶点mRNA表达 |
| 4. 小结 |
| 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（6）基于医疗机构中药临床药学服务调研的药师能力提升思考（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一、临床中药学学科发展基本情况研究 |
| 1 临床中药学的起源 |
| 2 临床中药学学科内涵与特征 |
| 3 临床中药学教育现状 |
| 4 临床中药学发展中的问题思考 |
| 综述二、中药药学服务临床现状研究 |
| 1 中药药学服务内容及现状 |
| 2 中药药学服务工作中的问题思考 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 医疗机构中药临床药学服务调研方案设计 |
| 第一节 构建调研指标框架体系 |
| 第二节 中药临床药学服务现状与需求调研问卷设计 |
| 第二章 医疗机构中药临床药学服务现状与需求分析 |
| 第一节 医药护调研结果分析 |
| 1 医药护的一般情况 |
| 2 中药临床药学服务开展情况及存在的问题 |
| 3 医药护中药临床药学服务需求 |
| 4 中药临床药师培训需求 |
| 5 医药护对中药临床药师职业的态度 |
| 第二节 患者调研结果分析 |
| 1 患者的一般情况 |
| 2 患者对中药临床药师的认知情况 |
| 3 患者中药临床药学服务接受情况及满意度 |
| 4 患者中药临床药学服务需求 |
| 第三节 中药临床药师培训基地学员调研结果分析 |
| 1 学员的一般情况 |
| 2 基地培训现状 |
| 3 培训中存在的问题 |
| 4 培训需求 |
| 5 培训能力评估 |
| 6 培训后工作现状 |
| 第四节 讨论 |
| 第三章 提升医疗机构中药临床药学服务水平的思考 |
| 1 加强中药临床药学人才队伍建设 |
| 2 拓展中药临床药学服务内容 |
| 3 明确医药护患药学服务需求 |
| 4 强化中药临床药学服务能力培养 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（7）我国儿童药物性肝损伤的流行病学特征和用药分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 基于国家药品不良反应监测数据的儿童肝脏相关药物不良反应研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于医院住院病例的儿童药物性肝损伤临床再评价研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）中西药物联用安全性评价——“征靶关联法”的探索建立（论文提纲范文）
| 1 中西药联合应用情况分析 |
| 1.1 联合应用安全性整体情况 |
| 1.2 中西药联合应用特点分析 |
| 1.2.1 真实世界中暴露安全性问题 |
| 1.2.2 联用情况复杂, 评价难度高 |
| 2 现有的中西药联合应用安全性评价方法 |
| 2.1 文献归纳分析 |
| 2.2 前瞻性研究 |
| 2.3 问卷调查 |
| 3 征靶关联法评价中西药联合应用安全性 |
| 3.1 构建临床多元证据体 |
| 3.2 引入网络靶标分析 |
| 3.3 关联分析及合理化建议 |
| 4 征靶关联法实施基础 |
| 4.1 数据来源 |
| 4.2 数据库支持 |
| 5 结语 |
（9）注射剂不良反应文献数据库的建立与分析（论文提纲范文）
| 摘要 ABSTARCT 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究目的及意义 |
| 1.3 文献综述 |
| 1.3.1 小型数据库研究现状 |
| 1.3.2 国家、省药品不良反应监测中心数据库研究现状 |
| 1.3.3 医院不良反应数据库研究现状 |
| 1.3.4 不良反应文献研究现状 |
| 1.4 数据来源及研究方法 |
| 1.4.1 数据来源 |
| 1.4.2 研究方法 |
| 1.5 研究框架 |
| 本章小结 第二章 注射剂不良反应文献数据库的建立 |
| 2.1 数据库整体构建思路 |
| 2.1.1 注射剂不良反应文献数据库建库流程 |
| 2.1.2 数据库信息内容 |
| 2.2 文献来源 |
| 2.2.1 文献检索范围 |
| 2.2.2 文献检索方式 |
| 2.2.3 文献遴选标准 |
| 2.3 数据库平台创建 |
| 2.3.1 字段设计 |
| 2.3.2 表设计 |
| 2.3.3 数据录入 |
| 2.3.4 数据库功能验证和完善 |
| 2.4 数据库使用的举例截图 |
| 本章小结 第三章 注射剂不良反应的统计分析 |
| 3.1 患者信息统计 |
| 3.1.1 患者性别、年龄分布情况 |
| 3.1.2 患者过敏史情况分布 |
| 3.2 药品信息统计 |
| 3.2.1 注射剂统计 |
| 3.2.2 中药注射剂统计 |
| 3.3 用药信息统计 |
| 3.3.1 给药途径分布情况 |
| 3.3.2 溶媒分布情况 |
| 3.3.3 联合用药情况统计 |
| 3.4 不良反应信息统计 |
| 3.4.1 不良反应发生时间统计 |
| 3.4.2 不良反应类型统计 |
| 3.4.3 不良反应临床表现与累及系统统计 |
| 3.4.4 预后情况分析 |
| 3.4.5 死亡患者分析 |
| 3.5 作者信息统计 |
| 3.5.1 报告单位类别统计 |
| 3.5.2 作者职业统计 |
| 3.6 文献信息分析 |
| 3.6.1 文献来源省份分布 |
| 3.6.2 文献发表时间分布 |
| 3.6.3 文献发表期刊分布 |
| 3.7 群体不良反应信息统计 |
| 3.8 不良反应单因素ANOVA分析 |
| 本章小结 第四章 注射剂不良反应的原因分析及对策 |
| 4.1 注射剂不良反应的影响因素 |
| 4.1.1 患者因素 |
| 4.1.2 药物因素 |
| 4.1.3 用药因素 |
| 4.2 建议及对策 |
| 4.2.1 提高不良反应意识 |
| 4.2.2 完善不良反应监测体系 |
| 4.2.3 重视药物过敏史 |
| 4.2.4 合理审慎联用药物 |
| 4.2.5 完善相关法规建设 |
| 本章小结 第五章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 特色与不足 |
| 5.2.1 注射剂不良反应文献数据库特色 |
| 5.2.2 注射剂不良反应文献数据库存在的不足 |
| 5.3 今后研究的拓展与展望 |
| 5.3.1 增加文献的来源途径和检索方式 |
| 5.3.2 提高数据准确度 |
| 5.3.3 实现数据共享和不良反应信号分析 |
| 本章小结 参考文献 致谢 攻读学位期间发表的学术论文 |
（10）中西药物相互作用研究框架:Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ类途径的构建（论文提纲范文）
| 1梳理中西药物相互作用的复杂现状,提出Ⅰ / Ⅱ / Ⅲ类相互作用途径 |
| 2 “Ⅰ类途径”的定义、案例与合理性评价框架 |
| 2.1体外相互作用 |
| 2.2体内相互作用 |
| 2.3合理性评价框架 |
| 3 “Ⅱ类途径”的定义、案例与合理性评价框架 |
| 3.1药物吸收环节的相互作用 |
| 3.2药物分布环节的相互作用 |
| 3.3药物代谢环节的相互作用 |
| 3.4药物排泄环节的相互作用 |
| 3.5合理性评价框架 |
| 4 “Ⅲ类途径”的定义、案例与合理性评价框架 |
| 4.1中西药物协同作用 |
| 4.2中西药物拮抗作用 |
| 4.3合理性评价框架 |
| 5 小结 |
四、对中西药物联用不良反应的思考（论文参考文献）
- [1]张冰教授安全用药临床路径探析[J]. 王茜,张冰. 中国医药导报, 2021(19)
- [2]中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法[D]. 杨鸣. 北京中医药大学, 2021(02)
- [3]从中成药不良反应思考中医药临床科研设计[J]. 赵春霞,闫雨蒙,王雅凡,郭玉红,李博,刘清泉. 中国循证心血管医学杂志, 2021(03)
- [4]中医禁忌学对中药安全性评价的启示[J]. 廖星,胡瑞学,陈薇,胡晶,赵晖,许海玉,王永炎. 北京中医药大学学报, 2020(10)
- [5]中西药联用临床安全性评价“征靶关联法”的探索及验证[D]. 郑蕊. 北京中医药大学, 2020(04)
- [6]基于医疗机构中药临床药学服务调研的药师能力提升思考[D]. 朴晶竹. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]我国儿童药物性肝损伤的流行病学特征和用药分析[D]. 张艳芳. 承德医学院, 2019(01)
- [8]中西药物联用安全性评价——“征靶关联法”的探索建立[J]. 郑蕊,陈诗琪,商洪才. 世界科学技术-中医药现代化, 2018(10)
- [9]注射剂不良反应文献数据库的建立与分析[D]. 李风光. 河南大学, 2016(03)
- [10]中西药物相互作用研究框架:Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ类途径的构建[J]. 金锐,黄建梅,王宇光,张冰. 中国中药杂志, 2016(03)