一、高强度聚焦超声治疗肝癌（论文文献综述）
高明生,陈拥军,姚勇,奉镭[1]（2021）在《高强度聚焦超声治疗胰腺癌、肝癌的研究进展》文中研究说明高强度聚焦超声（HIFU）技术历经近二十年的发展已日趋成熟,逐渐得到临床医师的认可,临床应用日益广泛。消化系统肿瘤的发病率、病死率一直居高不下,根治性手术仍是其首选治疗方案,其次是姑息性治疗,包括放疗、化疗、介入、靶向、免疫、中医中药治疗等,HIFU具有无创、安全、有效、可重复等特点,因此其在消化系统肿瘤治疗中日益受到重视。食管癌、胃癌、肠癌等空腔脏器肿瘤由于腔内气体制约了HIFU的应用,但胰腺癌、肝癌属于实体肿瘤,HIFU给此类错失手术时机的患者带来了福音。鉴于此,本文就HIFU治疗胰腺癌、肝癌的研究进展进行分析、综述,以期为临床治疗提供新思路。
乔伟[2]（2020）在《聚焦超声激励无水酒精增强肝肿瘤消融效果的实验研究》文中研究指明研究背景:经皮酒精消融（Percutaneous ethanol ablation,PEA）作为一种局部介入治疗方法,在临床应用于小肝癌治疗已30多年,具有安全有效、并发症发生率低等特点。而肝细胞癌内血供丰富,肿瘤滋养血管易冲刷注入的无水酒精,降低局部酒精浓度,缩短酒精滞留时间;且国内肝细胞癌多合并肝硬化,瘤内存在丰富纤维分隔,限制了酒精弥散,从而限制了无水酒精消融的体积和完全坏死率。随着新技术的发展,具有更大消融范围的射频消融及微波消融技术成为主流,逐渐取代了酒精消融术成为小肝癌的首选介入治疗方式。尽管如此,经皮酒精消融对于热消融困难部位,例如临近肝门、胆道、膈肌及靠近腹腔脏器等重要组织器官的肝癌消融仍有着一定的优势,所以经皮酒精消融依然在肝癌治疗中发挥一定作用。因此如何提高局部酒精浓度,使其获得足够大的消融体积,已成为目前酒精消融技术所需要解决的首要问题。大量研究表明对于直径<2cm的小肝癌,酒精消融治疗与手术切除在长期生存率上并没有显着差异,而对于3-5cm的较大肝癌或多结节性肝癌,酒精消融的肿瘤完全坏死率下降至50%。为了扩大酒精消融范围,临床大量研究采用将经导管动脉化疗栓塞、射频消融、微波消融等介入治疗与酒精消融联合的方式,以获得更好的肿瘤坏死率和远期生存率。其原理多为在治疗栓塞或损毁肿瘤血管的基础上,再进行酒精消融,通过这种方式减少了肿瘤血供对酒精的冲刷,从而增强其消融效果,但上述联合治疗仅仅是两种介入治疗方式的前后叠加应用,不仅增加了创伤、治疗时长及治疗费用,且并未改善酒精消融治疗的适应症。高强度聚焦超声（High-intensity focused ultrasound,HIFU）是一种在临床已应用多年的相对无创的治疗方法。近年来随着技术的发展,已有多项实验研究表明HIFU可以实现对部分肝内肿瘤的精准消融治疗。然而由于治疗声窗狭小,传递到胸廓内的超声能量被肋骨大量吸收反射,加上肝脏生理性运动影响,限制了其在肝癌治疗中的应用。为了增强靶区组织对超声能量吸收,扩大消融效果,减少治疗剂量与治疗时间,与肝癌治疗相关的HIFU增效剂也成为目前聚焦超声的研究热点。离体猪肝实验中发现在HIFU辐照前经无水酒精注射处理可显着增大消融灶。临床研究发现肝癌内或肿瘤行PEA治疗数天后,再行HIFU治疗患者较单纯HIFU治疗时间明显缩短,治疗效率提高。既往研究还发现当HIFU对组织造成损伤时,可通过汽化和空化效应产生微泡云。超声空化效应和热效应是HIFU的两个主要物理效应,并且这两种效应都可以使无水酒精发生汽化。另外无水酒精的空化阈值较人体组织及体液更低,实验发现离体肝组织注入无水酒精后,可明显降低HIFU靶区的空化阈值,增强HIFU辐照时的空化活动,使得焦点处温度升高突然加快,进而缩短HIFU的治疗时间。有鉴于此,我们设想将非侵入性的HIFU治疗直接作用于PEA注入的无水酒精,激励其汽化形成大量微气泡云,促使膨胀的酒精气泡聚集在注入区域的组织或微血管中,延缓血流的冲刷,从而增加局部酒精浓度以及滞留时间;而酒精气泡又可作为空化核,在超声诱导下产生空化效应,产生的微射流、冲击波可在细胞膜及毛细血管壁形成声孔,增强局部组织的通透性,进而促进酒精在组织和瘤体内的弥散,从而扩大酒精消融的体积以及提高消融完全坏死率。考虑到酒精的空化阈值较低,激励酒精汽化所需要的条件可能远低于目前HIFU所具有的精确焦域以及高声强,而且辐照时间相比HIFU治疗时间也大为缩短,因此我们选择更为简便的平均声强较低的小型HIFU聚焦超声设备（Focused ultrasound,FUS）,来初步验证聚焦超声对酒精消融治疗的影响。研究目的:1.通过聚焦超声联合酒精消融兔肝实验,证实聚焦超声实时激励注入的酒精汽化形成酒精微气泡,可以有效扩大酒精消融体积;并验证聚焦超声治疗的安全性及其与酒精联合作用对肝功能的影响。2.在上述实验基础上,进一步验证该联合方法应用于兔肝脏VX2肿瘤消融的治疗效果。材料与方法:1.主要实验仪器（1）“华西”牌CZ180A型超声治疗仪（绵阳索尼克电子有限公司）,换能器的工作频率为1.0 MHz,实测测值与标称值偏差不大于±15%。超声输出功率:12.5W±20%,占空比为50%,采用导声罩方式聚焦。由南京大学声学所采用HNA-0400针式水听器（Onda Corporation）测得峰值负压为1.4 MPa±15%,对应空间峰值时间平均声强(ISPTA)为33.0W/cm2±20%。（2）VINNO 70型彩色多普勒超声诊断仪（苏州飞依诺科技有限公司）,配备X4-12L高频线阵探头（频率范围4-12 MHz）,具备超声造影功能。（3）AZ8856型双通道数显温度表（台湾衡欣科技股份有限公司）,温度测量范围为-200～1760℃。（4）WRT-MI型微型针式温度传感器（广州市圣高测控科技有限公司）,温度测量范围为-50～125℃,直径0.6 mm,长度100 mm。2.主要实验试剂（1）无水酒精,分析纯（CH3CH2OH）含量≥99.7%,由重庆川东化工有限公司提供。（2）Sonazoid?注射用全氟丁烷微球（挪威GE医疗）,微球平均直径为2.1μm;4ml生理盐水复溶16μl微球,微球溶液浓度约6×108/ml。3.实验动物59只健康新西兰大白兔,雌雄不限,3-6月龄,体重1.8-2.5 kg,由陆军军医大学实验动物中心提供并完成检疫。其中39只用于聚焦超声激励无水酒精消融正常兔肝脏的有效性及安全性实验,另外20只用于建立兔肝脏VX2肿瘤模型后入组聚焦超声激励无水酒精在兔肝肿瘤消融中的实验研究。4.实验方法实验一:聚焦超声激励无水酒精在正常兔肝消融中的有效性及安全性实验研究（1）实验分组及处理:健康新西兰大白兔39只随机分为4组,分别是单纯聚焦超声辐照组（FUS,n=12）,单纯酒精消融组（EA,n=12）,聚焦超声激励酒精消融组（EA+FUS,n=12）,对照组（Control,n=3）。麻醉后各组实验兔接受处理分别为:FUS组兔肝右叶及中叶连接处给予聚焦超声辐照20 s;EA组超声引导下将经皮无水酒精注射治疗（Percutaneous ethanol injection therapy,PEIT）针（21 G×180 mm,日本八光公司）插入同一区域肝包膜下约10mm处,随后缓慢（约20s）注射0.2ml无水酒精;EA+FUS组,将聚焦区对准PEIT针的针尖区,缓慢注入酒精的同时给予聚焦超声辐照20s;Control组仅接受开腹手术,暴露兔肝后关腹。（2）肝功能检测:FUS、EA、EA+FUS组各取3只实验兔与对照组实验兔于处理前、处理后即刻、24h、48h、72h及7d抽取动脉血检测ALT、AST含量。（3）聚焦区温度变化检测:48小时后,FUS组除去1只行组织病理学检查外,剩余8只实验兔再次接受聚焦超声辐照20 s,并对聚焦区进行测温,测量时间为60s,并根据结果绘制温度时间曲线。（4）消融体积测量:EA、EA+FUS组处理后48h获取各组肝脏组织,仔细沿消融灶与肝组织交界处进行切除取材,利用量筒排液法测量肝脏消融坏死灶的体积。（5）组织病理学检测:在处理后48h,各组取1只实验兔肝脏组织,进行HE染色,于光镜下观察消融灶的组织学改变。实验二:聚焦超声激励无水酒精在兔肝肿瘤消融中的实验研究（1）兔肝VX2肿瘤模型建立:麻醉后从荷瘤兔肝脏中取出肿瘤,选取肿瘤边缘生长旺盛的鱼肉状活性组织切割成约1mm3的组织块,然后在超声引导下通过18G同轴针将瘤块植入兔肝右叶及中叶连接区域下方距肝包膜约10mm处。术后连续3天,每天肌注800,000IU剂量青霉素预防感染。随后经腹超声监测肿瘤大小,当长径生长到约10-15mm,即可纳入实验组。（2）实验分组及处理:20只兔肝VX2荷瘤新西兰大白兔随机分为单纯无水酒精消融组（EA,n=10）,聚焦超声激励无水酒精消融组（EA+FUS,n=10）。麻醉后各组实验兔接受处理分别为:治疗前,所有瘤兔均接受示卓安（Sonazoid）CEUS。在Kupffer期,肿瘤灌注呈充盈缺损,在其最大切面测量互相垂直的三个径线,记录为长度（L）,高度（H）和宽度（W）,然后根据椭圆公式V=πLWH/6,估算两组肿瘤体积并进行统计学分析。治疗时,EA组在CEUS引导下将PEIT针插入肿瘤中心区域,缓慢（约20s）注射0.3ml无水酒精;EA+FUS组,将聚焦区对准PEIT针尖,在注入无水酒精的同时给予聚焦超声辐照20s。（3）肿瘤坏死率及组织病理学检测:处理后48h,收集所有实验兔肝叶,每组随机选择一取材肝叶,沿肿瘤长轴切开,行大体观察。随后将剩余肝叶中肿瘤仔细分离,沿短轴等距将瘤体切为四块后,固定、包埋、切取标本中间层面切片、HE染色,光镜下观察各组肿瘤的组织学改变。使用Image-Pro Plus 6.0软件勾画出各组坏死区面积并计算肿瘤坏死率。结果实验1.聚焦超声激励无水酒精在正常兔肝消融中的有效性及安全性实验研究（1）治疗后即刻,EA+FUS组超声显示目标区域见一呈团状强回声的微气泡云,后方伴声影,而EA组仅可见注射点局部回声稍增强。48小时后,超声造影显示EA组消融灶多呈形态不规则的充盈缺损区,周边可见散在小片状缺损,部分充盈缺损区内部仍可见残存增强血管影;而EA+FUS组消融灶多呈更大更规则的类球形完全充盈缺损。FUS组CEUS未见充盈缺损。（2）FUS、EA、EA+FUS各组ALT水平在治疗后24小时达到峰值,然后测值逐渐回落,于治疗后7天左右基本恢复至治疗前水平。各组AST水平在治疗后即刻达到峰值,然后测值逐渐回落,于治疗后48小时左右基本恢复至治疗前水平。FUS组与对照组之间,以及EA组与EA+FUS组之间的ALT和AST随时间变化测值差异无统计学意义（p>0.05）。（3）FUS辐照前实验兔肝内目标区域的平均温度测值为35.96±0.96℃。辐照20s时温度上升到平均峰值水平为44.93±1.67℃（热剂量<240 CEM43℃）,然后随着FUS辐照停止,温度开始逐渐下降。（4）EA+FUS组消融体积（1.46±0.30 cm3）约为EA组（0.51±0.17 cm3）的3倍,二者差异具有统计学意义（p<0.001）。（5）大体观察显示,EA组消融灶多呈片状灰白色凝固坏死,形态不规则,且主灶周边可见弥散坏死灶。而EA+FUS消融灶面积则更大更规则,周边少见弥散病灶。FUS组肝脏靶区未见坏死区域。实验2.聚焦超声激励无水酒精在兔肝肿瘤消融中的实验研究（1）治疗后即刻,EA+FUS组二维超声可见与肿瘤形态相似的强回声酒精微气泡云团,48小时后,CEUS所示消融灶多呈类椭球型、边缘规则的充盈缺损,且范围明显超过原肿瘤边界,而EA组CEUS充盈缺损区域形态不规则,周边可见弥散灶,且多可在肿瘤边缘区域见到血流灌注。（2）VX2肝肿瘤消融前,EA和EA+FUS组通过CEUS测量的肿瘤体积差异无统计学意义。治疗后EA+FUS组的肿瘤坏死率为90.27±4.59%,明显高于EA组（63.55±8.06%）,二者差异具有统计学意义（p<0.001）。结论:1.聚焦超声激励无水酒精消融可显着增加酒精消融兔肝脏的效果,增大消融体积同时使消融灶形态更规则,且不会造成额外肝损伤,证明了该方法的安全性和有效性。2.聚焦超声激励无水酒精消融可显着增加酒精消融兔VX2肝肿瘤坏死率。这项研究证实了此方法可有效增强酒精消融肝肿瘤,且这种新颖的联合方法具有非入侵条件下直接增强传统经皮酒精消融术的潜力。
丁彦军[3]（2020）在《无水乙醇和聚桂醇增强聚焦超声消融兔肝脏实验研究》文中指出目的通过对比观察聚焦超声激励无水乙醇、聚桂醇对在体兔肝的消融效果,探讨FUS的超声效应对无水乙醇、聚桂醇消融兔肝的协同作用。方法（1）无水乙醇增强聚焦超声消融兔肝脏的有效性研究1实验动物分组及处理:健康新西兰大白兔27只,随机分为3组,无水乙醇组（EA）、聚焦超声联合无水乙醇组（FUS+EA）、单纯聚焦超声组（FUS）,每组9只。具体实验过程如下:每只兔子取肝右叶较厚处为注射点,在超声引导下分别实施单纯E A消融、FUS+EA消融、单纯FUS辐照。联合组EA注射时同步应用FUS垂直辐照乙醇注射区域。注射剂量为0.2m L/次,缓慢注射,注射时间均控制在20s;FUS仪采用高档,功率为12.5W±20%,辐照时间20s。治疗后48小时团注0.1m L“脂氟显”行超声造影检查,观察并测量消融灶的长度（L）、宽度（W）、高度（H）,使用椭圆体积公式计算体积（V=πLWH/6）,随后处死动物,取出每组8只实验兔肝脏消融灶并通过量筒排液法测量消融体积,剩余1只用作病理学观察。2温度监测:将FUS组8只兔子肝中叶拖出至腹腔外,用盐水浸湿的无菌纱布块包裹固定。高频超声引导下将测温针沿肝缘斜行进针至肝叶内血管、胆管分布稀疏区域,针尖到肝表面约1cm,观察记录测温针尖所在区域60s内温度变化。穿刺过程中注意避开肝内较大的血管、胆道。实验过程中用测温针测量FUS辐照区域兔肝温度变化,获得温度变化数值,用graph prism 7绘制出温度曲线。3病理学观察每组各取1只实验兔,取肝右叶消融区域固定于4%多聚甲醛,石蜡包埋制作切片,进行HE染色,光学显微镜观察各组肝脏组织病理变化。（2）聚桂醇增强聚焦超声消融兔肝脏的有效性研究1实验动物分组及处理:健康新西兰大白兔27只,随机分为3组,聚桂醇组（L M）、聚焦超声联合聚桂醇组（FUS+LM）组,聚焦超声组（FUS）,每组9只。具体实验过程如下:每只兔子取肝右叶较厚处为注射点,在超声引导下注射相应药物,分别实施LM消融、FUS+LM消融、FUS辐照。注射剂量为0.2 m L/次,缓慢注射,注射时间均控制在20s;FUS采用高档,功率为12.5 W±20%,辐照时间20s。各组在治疗前后分别对治疗区域进行常规超声检查,48小时后行超声造影检查,经耳缘静脉团注“脂氟显”,剂量为0.1m L/次,观察并测量消融灶的长度（L）、宽度（W）、高度（H）,使用椭圆体积公式计算体积（V=πLWH/6）,随后处死动物,取出每组8只实验兔肝脏消融灶并通过量筒排液法测量消融体积,剩余1只做病理学观察。2病理学观察每组各取1只实验兔,取肝右叶消融区域固定于4%多聚甲醛,石蜡包埋制作切片,进行HE染色,光学显微镜观察各组肝脏组织病理变化。结果1、无水乙醇增强聚焦超声消融兔肝脏有效性实验研究（1）量筒排液法测量消融体积单纯FUS组实验兔肝未产生肉眼可见的消融灶,消融灶体积为0m L,FUS+EA组消融体积为0.90（0.70,1.05）m L,EA组消融体积为0.20（0.20,0.26）m L。各组消融体积不全相同,差异有统计学意义（Z=27.04,P=0.00<0.05）。进一步组间两两比较结果显示,FUS+EA组消融体积均高于其余2组,差异有统计学意义（Z=5.20、-2.60,P均<0.05）,EA组和FUS组消融效果比较,差异有统计学意义（Z=2.6,P=0.03<0.05）,F US组消融效果最不明显,未见明确消融灶。（2）超声造影与大体标本评价超声造影显示:FUS组未见明显消融灶,EA、FUS+EA组消融灶呈充盈缺损区。超声造影结果与大体标本对照,消融效果相符。根据椭圆体积公式计算出消融灶体积,FUS组消融体积为0cm3、FUS+EA组消融体积为0.93（0.72,1.29）cm3、EA组消融体积为0.21（0.18,0.27）cm3。各组消融体积不全相同,差异有统计学意义（Z=26.80,P=0.00<0.05）,进一步组间两两比较结果显示,FUS+EA组与FUS组、FUS+EA组与EA组比较,差异有统计学意义（Z=5.18、-2.56,P均<0.05）,EA组和FUS组消融体积比较,差异有统计学意义（Z=2.56,P=0.03<0.05）,FUS组消融效果最不明显,未见明确消融灶。（3）、测温结果测温针检测到兔肝基础温度为35.76±0.88℃,FUS照射区兔肝最高温度为44.04±1.26℃。（4）病理结果FUS组未产生任何微血管病理损伤,其余两组均出现广泛肝细胞凝固性坏死。2、聚桂醇增强聚焦超声消融兔肝脏的有效性研究（1）、量筒排液法测量消融体积单纯FUS组实验兔肝未产生肉眼可见的消融灶,消融灶体积为0m L,FUS+LM组消融体积为0.32（0.24,0.32）m L,LM组消融体积为0.19（0.14,0.24）m L。各组消融体积不全相同,差异有统计学意义（Z=27.04,P=0.00<0.05）。组间两两比较结果显示,FU S+LM组消融体积高于单纯FUS组,差异有统计学意义（Z=4.76,P=0.00<0.05）,LM组消融体积高于单纯FUS组,差异有统计学意义（Z=2.87,P=0.01<0.05）,FUS+LM组与LM组消融体积差异无统计学意义（Z=-1.69,P=0.27>0.05）。（2）、超声造影与大体标本评价超声造影显示:FUS组未见明显消融灶,FUS+LM、LM组消融灶呈充盈缺损区。超声造影结果与大体标本对照,消融效果相符。根据椭圆体积公式计算出消融灶体积,FUS组消融体积为0cm3、FUS+LM组消融体积为0.32（0.24,0.32）cm3、LM组消融体积为0.19（0.14,0.24）cm3。各组消融体积不全相同,差异有统计学意义（Z=22.23,P=0.00<0.05）,FUS+LM组消融体积高于单纯FUS组,差异有统计学意义（Z=4.65,P=0.00<0.05）,LM组消融体积高于单纯FUS组,差异有统计学意义（Z=3.00,P=0.01<0.05）,FUS+LM组与LM组消融体积差异无统计学意义（Z=-1.46,P=0.44?0.05）。结论1、聚焦超声激励无水乙醇能够产生显着的协同效应,显着增大无水乙醇对兔肝的消融体积;2、聚焦超声激励聚桂醇未产生明显协同效应,不能显着增加聚桂醇对兔肝的消融体积;
谭乔来[4]（2019）在《高强度聚焦超声对生物媒质加热作用的研究》文中进行了进一步梳理高强度聚焦超声（HIFU）是一种新兴的具有巨大潜力的肿瘤治疗技术,已广泛应用于肿瘤的临床治疗。因其具有无创、无毒副作用等优点,近年来受到越来越多的人关注。HIFU作为一种非侵入式治疗技术,能够在短时间内产生局部高温,使得靶区内的肿瘤组织凝固性坏死而不伤害周围正常组织,从而达到肿瘤消融的目的。在HIFU治疗前,治疗计划制定是必不可少的一个环节,可以为HIFU治疗提供指导,而数值模拟是治疗前预估HIFU治疗效果的一个重要工具,可帮助医生及时调整治疗方案。利用可靠的数值模拟精准预测病灶区的温度和热损伤是保证治疗成功的关键。本论文以有限超声波传播模型和生物传热模型为理论基础,围绕病灶区的温度和热损伤的精确预测开展了三个方面的工作:（1）考虑生物组织热传导的非傅里叶特性,研究了血管对HIFU加热的影响;（2）研究了动态组织特性对HIFU加热的影响;（3）研究了HIFU辐照多血管生物组织的温度预测。具体工作如下:第一,生物组织中热效应研究大多是采用Pennes生物传热模型,该模型是基于傅里叶热传导定律得到的,其假定生物组织是均匀的,热传播速度为无限大,然而生物组织中热传导具有非傅里叶特性。本论文将Pennes生物传热模型修正为生物传热的热波（TWMBT）模型,考虑到血管对HIFU加热的影响,提出了一种结合TWMBT模型（灌注组织）和热能量传递方程（血管）的联合物理模型,研究了脉动血流、热弛豫时间、声焦点位置、血管半径和血流速度等因素对HIFU加热中病灶区肿瘤的温度和热损伤的影响。研究结果表明:（1）热弛豫时间对温度和热损伤具有非常大的影响。热弛豫时间越大,峰值温度和病灶区肿瘤组织的热损伤越小。与TWMBT生物传热模型相比,Pennes生物传热模型高估了峰值温度和热损伤大小;（2）声焦点位置和血管半径对温度和热损伤区域有较大的影响。声焦点与血管中心的距离越大,峰值温度和病灶区肿瘤组织的热损伤越大;血管半径越大,峰值温度和病灶区肿瘤组织的热损伤越小,且热损伤对血管半径很敏感;（3）脉动血流的心跳频率和振幅因子以及血流的平均速度对温度和热损伤只有轻微的影响。第二,HIFU辐照会引起生物组织温度升高,而生物组织温度的升高又使得组织特性发生变化,进而影响生物组织中的声场和温度场,导致生物组织特性参数、声场、温度场在整个HIFU辐照过程中相互影响。针对传统的数值预测方法通常将组织特性参数设定为常数这一缺陷,提出了基于Westervelt声学传播方程和Pennes生物传热方程的声热耦合模型,考虑HIFU辐照过程中组织特性参数的变化,以预测生物组织中的温度和热损伤大小。首先,在一些研究者测量的温度依赖的生物组织特性参数实验数据的基础上,进行多项式拟合得到生物组织特性参数与温度的关系式。再次,运用拟合得到的生物组织特性参数与温度的关系式,研究了单个组织特性参数变化对HIFU加热的影响和所有动态组织特性参数对HIFU加热的联合效应。仿真结果表明:（1）声压受组织特性参数动态变化的影响不明显;（2）在所有的各个动态组织特性参数中,动态声吸收系数对焦点温度和热损伤区影响最大,而动态非线性参数、动态声速、动态比热容和动态密度的影响较小;（3）与传统方法相比,动态声吸收系数会引起焦点温度和热损伤增大;相反,动态血流灌注率会导致较低的焦点温度和较小的热损伤;（4）与传统方法相比,考虑热导率动态变化时预测的最大焦点温度要高,但两种方法预测的损伤大小却几乎相等;（5）与使用所有动态组织特性参数进行的模拟相比,传统方法低估了焦点温度和热损伤大小。第三,针对HIFU辐照多血管生物组织的温度预测问题,将多血管生物组织当作多孔介质来处理,提出利用广义双相位滞后生物传热（GDPL）模型研究HIFU辐照多血管生物组织中的传热行为,并与Pennes生物传热模型和TWMBT生物传热模型进行了对比,研究了孔隙率对HIFU加热的影响。仿真结果表明:（1）与Pennes生物传热模型和TWMBT生物传热模型相比,当孔隙率较小时,GDPL模型预测的温度和热损伤与其它两种模型吻合得较好;当孔隙率较大时,GDPL模型预测的温度和热损伤则比其他两种模型要小;（2）孔隙率越大,则组织中包含的血管越多,血管与周围组织的热对流作用越强,组织的温度越低,产生的热损伤也越小;（3）孔隙率越大,组织和血液之间的温差越大。在加热阶段,组织的温度上升的速率要比血液快;在冷却阶段,组织温度下降的速率同样比血液要快。本论文研究的结果将有助于指导医生为HIFU治疗制定更准确的临床实施方案,可进一步促进HIFU在临床上的应用。
侯炳武[5]（2019）在《超声引导下经皮微波消融治疗特殊部位小肝癌的疗效及安全性研究》文中指出目的:评估超声引导下经皮微波消融治疗特殊部位小肝癌的疗效及安全性。方法:回顾性分析2014年2月至2017年12月在我院接受超声引导下经皮微波消融治疗的121例小肝癌患者的临床数据,其中特殊部位组小肝癌患者69例,共75个≤3cm病灶;非特殊部位组小肝癌患者52例,共57个≤3cm病灶。所有患者均签署知情同意书,且符合医学伦理学要求。根据患者的影像学、实验室检查结果和临床表现,对比分析两组患者接受超声引导下经皮微波消融治疗后,肝癌病灶的单次完全消融率、局部控制率、肝内复发率、总复发率、AFP的下降比率、并发症发生率,以及两组患者接受消融治疗后并发症发生的具体情况。结果:超声引导下经皮微波消融治疗后一个月评估特殊部位组与非特殊部位组肝癌病灶的单次完全消融率分别为:92%（69/75）和94.7%（54/57）;特殊部位组与非特殊部位组消融治疗后6个月、1年、2年的局部控制率分别为:96.0%（72/75）、89.3%（67/75）、86.6%（65/75）和98.2%（56/57）、94.7%（54/57）、93.0%（53/57）,特殊部位组与非特殊部位组消融治疗后6个月、1年、2年的肝内复发率分别为:14.5%（10/69）、20.3%（14/69）、23.2%（16/69）和11.5%（6/52）、15.4%（8/52）、17.3%（9/52）;消融治疗后2年总复发率分别为:37.7%（26/69）和25.0%（13/52）,3个月后AFP的下降比率分别为:52.3%和67.7%;并发症发生率分别为:39.1%（27/69）和25.0%（13/52）,上述两组之间比较均无明显统计学差异（P>0.05）。结论:超声引导下经皮微波消融治疗特殊部位小肝癌是安全、有效的,其疗效与非特殊部位小肝癌疗效相仿,且两组消融治疗后并发症无明显统计学差异。
付利然,桑凤梅,郭伟胜[6]（2018）在《复方苦参注射液联合高强度聚焦超声治疗中晚期肝癌的价值》文中研究说明目的研究高强度聚焦超声联合复方苦参注射液治疗中晚期肝癌的临床效果与安全性。方法选取中晚期肝癌患者128例,随机分为治疗组（64例）与对照组（64例）。对照组应用高强度聚焦超声治疗,治疗组在其基础上联合应用复方苦参注射液治疗。观察两组治疗及症状改善效果。结果治疗组总有效率显着高于对照组,差异有统计学意义（P<0. 05）。治疗后,治疗组疼痛、腹胀、发热、黄疸治疗总有效率显着高于对照组,差异均有统计学意义（P<0. 05）。结论高强度聚焦超声联合复方苦参注射液治疗中晚期肝癌可显着改善患者临床症状与近期疗效。
谭炜,朱锦德,郭敬强,李卓锴,姜川[7]（2017）在《经动脉化疗栓塞联合高强度聚焦超声治疗高龄原发性肝癌的临床研究》文中提出目的:研究经动脉化疗栓塞联合高强度聚焦超声治疗高龄原发性肝癌患者的临床效果,为临床治疗提供参考。方法:200例高龄原发性肝癌患者分别进行动脉化疗栓塞术和动脉化疗栓塞术联合高强度聚焦超声治疗,观察患者治疗效果及治疗前后ERK通路相关蛋白分子表达,并与本院同期200例健康体检者进行对照。结果:与动脉栓塞术治疗患者相比,动脉化疗栓塞术联合高强度聚焦超声治疗高龄原发性肝癌患者的Child-Pugh评分明显降低（P<0.05）,且生存率明显高于动脉栓塞治疗患者（P<0.05）;治疗后患者血清中促凋亡蛋白P53、Caspase6、Caspase9、Laminin（层黏连蛋白）5γ2、E-cadherin（钙粘蛋白）、β-catenin（β链蛋白）、ERK通路蛋白、HIF（缺氧诱导因子）α和COX2（环氧酶2）及基质金属蛋白酶表达明显升高（P<0.05）,而C-myc表达明显降低（P<0.05）。结论:经动脉化疗栓塞联合高强度聚焦超声治疗高龄原发性肝癌的效果与其抑制患者体内激活的ERK通路有关。
赖小伟,陈方红,黄岩花[8]（2017）在《超声造影即时评估对高强度聚焦超声治疗肝癌疗效及其生存率的影响研究》文中研究表明目的探究超声造影即时评估对高强度聚焦超声治疗肝癌的临床疗效及其生存率的影响。方法选择90例行高强度聚焦超声治疗肝癌患者,分为造影组和对照组各45例,造影组在超声造影引导下行高强度聚焦超声治疗肝癌,对照组则单纯应用高强度聚焦超声治疗肝癌。90例肝癌患者均随访2年。统计并比较两组病灶灭活率、病灶残留率、病灶遗漏率;治疗1个月后甲胎蛋白（AFP）变化及生存率。结果造影组患者的病灶灭活率明显高于对照组,而病灶残留率、病灶遗漏率明显低于对照组（χ2分别=26.41、11.12、10.08,P均<0.05）。造影组患者的AFP值下降人数所占比例明显高于对照组,而升高人数所占比例、无变化人数所占比例明显低于对照组（χ2分别=5.07、11.07、4.11,P均<0.05）。造影组患者6个月、1年、2年的生存率均明显高于对照组（χ2分别=5.29、4.44、4.49,P均<0.05）。结论超声造影即时评估有助于提高高强度聚焦超声治疗肝癌的疗效,提高病灶整体灭活率及患者的生存率。
张大为,何津,吴会静,张海光,张青芸,马一夫,马龙滨,陈宝明[9]（2017）在《高强度聚焦超声联合125I粒子植入治疗中晚期原发性肝癌临床观察》文中提出目的观察高强度聚焦超声（HIFU）联合125I粒子植入治疗中晚期原发性肝癌的临床效果。方法收集2011年2月至2014年1月唐山市人民医院收治的60例中晚期原发性肝癌患者,回顾性分析其临床资料,按照治疗方式将其分为HIFU组（n=28）与联合组(HIFU+125I粒子植入术,n=32),比较两组患者的治疗效果、治疗前和治疗6个月时的甲胎蛋白（AFP）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平,以及并发症发生情况;两组患者均完成2年随访,记录其复发、转移情况,统计其生存率。结果 1联合组患者总缓解率为84.38%,高于HIFU组的60.71%,差异有统计学意义（P<0.05）;2治疗前,两组患者肝功能指标及AFP比较差异无统计学意义（P>0.05）,治疗后,两组患者AFP均降低,联合组降低幅度高于HIFU组[（86.41±35.28）ng/m L vs（116.67±38.46）ng/m L],差异有统计学意义（P<0.05）;3联合组患者消化道出血发生率为3.13%,低于HIFU组的14.29%,但差异无统计学意义（P>0.05）,其余各并发症发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）;4联合组患者复发、转移率分别为9.38%和6.25%,均低于HIFU组的32.71%和21.43%,仅复发率对比差异有统计学意义（P<0.05）,其1年、2年生存率分别为65.63%、50.00%,均高于HIFU组的42.86%、25.00%,仅2年生存率比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论采用高强度聚焦超声联合125I粒子植入术治疗中晚期原发性肝癌患者,总缓解率高,对患者正常肝组织损伤小,可充分杀灭肿瘤细胞,降低术后局部复发、转移率,提高术后生存率。
毕蓓蕾[10]（2016）在《高强度聚焦超声消融治疗肝癌的三维超声造影疗效评估》文中研究说明背景与目的中国目前肝癌发病率一直很高,并且呈逐年递增的趋势。广大肝癌患者迫切需要一种行之有效的治疗办法,经过多年的发展,研究出了很多治疗方法。其中热疗因疗效确切并且具有很强的发展潜力已经被公认为是一种极具疗效的治疗方法。高强度聚焦超声将超声波能量高度聚焦,定位准确,治疗时间短,疗效直观和对周围正常组织无损等特点,显示了其他热疗方法所无法比拟的优越性,已成为热疗乃至肿瘤治疗领域的一个研究热点。为了研究高强度聚焦超声在肿瘤治疗中的有效性及安全性,我们分别运用彩色多普勒超声和三维超声造影技术,观察肝癌经高强度聚焦超声治疗前后病灶周边及内部的表现,判断肿瘤灭活及残留情况,以增强CT为标准,以探讨三维超声造影在肝癌经高强度聚焦超声治疗后疗效评估方面的应用价值,为临床进一步治疗提供指导。方法1.根据研究需要选取我院2014年6月-2015年6月间内科门诊或住院的不宜进行手术、放疗或不愿接受手术治疗的肝癌患者,自愿接受高强度聚焦超声进行治疗的肝癌病人,所有患者均经血清学检查、影像学检查或已病理确诊,其中男性69例,女性21例,年龄28-65岁,平均56岁,其中,原发性肝癌66例,转移性肝癌24例,直径为2-14cm,平均6cm。治疗设备为上海交大新地实业公司生产的HIFU-2001型高强度聚焦超声肿瘤治疗系统。2.采用随机数字表法对90例研究对象分为观察组和对照组,观察组46例,采用三维超声造影进行检查;对照组44例,采用彩色多普勒超声检查。在患者进行高强度聚焦超声治疗前对所有病灶分别进行检查,以明确病灶数目、大小、位置、内部血流情况或造影增强模式,同期行增强CT检查,彩色多普勒超声、三维超声造影及增强CT结果分别由从事5年以上影像检查工作的医师进行分析,根据肿瘤大小、数量制定治疗次数、能量、发射功率、治疗范围等。并详细记录影像图片及数据以备研究。治疗结束后13天分别行彩色多普勒超声及三维超声造影检查,同期进行增强CT,检查出的残留病灶及时进行补充治疗,治疗后1个月、3个月再次对所有病灶进行复查以评价疗效。将两组研究组的结果与标准结果进行比较,以评估检查的符合率及准确性,同时就评估的准确性、安全性、敏感性、特异性等数据进行组间比较及统计学分析。结果通过对90例研究对象进行高强度聚焦超声消融热疗及补充治疗,结果为完全消融73例,消融不完全13例,无明显疗效4例。通过对观察组46例及对照组44例研究对象进行评估的符合率进行评价,观察组符合率82.6%,对照组符合率为63.6%,对两组研究对象的符合率进行组间比较,观察组评估的符合率优于对照组,且具有显着差异性（X2=4.658,P=0.038<0.05）,即三维超声造影的评估的准确性显着优于常规彩色多普勒超声检查。结论通过研究表明,高强度聚焦超声是安全有效的,可以对不能手术的肝癌患者进行姑息治疗。治疗后运用三维超声造影评价观察,能够实时、立体、直观显示治疗前后的血流灌注情况,具有无辐射、无创、安全性高等优势,三维超声造影用于高强度聚焦超声消融治疗肝癌疗效评估具有可行性,可作为肝癌治疗后疗效评价的首选方法。
二、高强度聚焦超声治疗肝癌（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、高强度聚焦超声治疗肝癌（论文提纲范文）
（1）高强度聚焦超声治疗胰腺癌、肝癌的研究进展（论文提纲范文）
| 1 HIFU的治疗原理 |
| 2 胰腺癌 |
| 2.1 HIFU单独治疗 |
| 2.2 HIFU联合化疗 |
| 2.3 HIFU联合放疗 |
| 2.4 HIFU联合中医中药治疗 |
| 3 肝癌 |
| 3.1 HIFU单独治疗 |
| 3.2 HIFU联合介入治疗 |
| 3.3 HIFU联合中医中药治疗 |
| 4 HIFU联合增效剂 |
| 5 小结与展望 |
（2）聚焦超声激励无水酒精增强肝肿瘤消融效果的实验研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究意义 |
| 1.3 研究内容及方法 |
| 第二章 聚焦超声激励无水酒精在正常兔肝消融中的有效性及安全性实验研究 |
| 2.1 研究背景 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 聚焦超声激励无水酒精在兔肝肿瘤消融中的实验研究 |
| 3.1 研究背景 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 经皮消融治疗技术在肝癌综合治疗中的现状及研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（3）无水乙醇和聚桂醇增强聚焦超声消融兔肝脏实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一章 无水乙醇同步聚焦超声协同增强消融兔肝脏的有效性研究 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 材料与方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4 讨论 |
| 第二章 聚桂醇增强聚焦超声消融兔肝脏的有效性研究 |
| 2.1 研究背景 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 个人简介 |
| 开题、中期及学位论文答辩委员组成 |
（4）高强度聚焦超声对生物媒质加热作用的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 聚焦超声技术的发展 |
| 1.2 聚焦超声治疗机制 |
| 1.3 HIFU治疗温度监测 |
| 1.4 HIFU热消融的数值模拟 |
| 1.5 本论文的结构安排 |
| 参考文献 |
| 第二章 声场与温度场基本理论 |
| 2.1 声学传播方程 |
| 2.1.1 瑞利积分 |
| 2.1.2 Westervelt方程 |
| 2.1.3 KZK方程 |
| 2.2 生物传热方程 |
| 2.3 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 血管对HIFU加热的影响 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 理论模型 |
| 3.2.1 超声波传播的声学模型 |
| 3.2.2 组织加热的热能模型 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 热驰豫时间 |
| 3.3.2 脉动血流 |
| 3.3.3 超声焦点与血管中心轴之间的距离 |
| 3.3.4 血管半径 |
| 3.3.5 血流速度 |
| 3.4 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 动态组织特性对HIFU加热的影响 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 声热耦合模型 |
| 4.2.1 声传播方程 |
| 4.2.2 生物传热方程 |
| 4.2.3 动态组织特性参数 |
| 4.2.4 声热耦合计算方法 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 动态声吸收系数 |
| 4.3.2 动态非线性参数 |
| 4.3.3 动态声速,比热容,热导率和密度 |
| 4.3.4 动态血流灌注率 |
| 4.3.5 考虑所有动态组织特性参数 |
| 4.4 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第五章 HIFU辐照多血管生物组织的温度预测 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 理论模型 |
| 5.2.1 超声波传播的声学模型 |
| 5.2.2 广义双相位滞后模型 |
| 5.3 数值计算方法 |
| 5.4 结果与讨论 |
| 5.5 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第六章 总结与展望 |
| 6.1 总结 |
| 6.2 展望 |
| 攻读博士学位期间完成的论文和参与的研究项目 |
| 致谢 |
（5）超声引导下经皮微波消融治疗特殊部位小肝癌的疗效及安全性研究（论文提纲范文）
| 英文缩略表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、仪器及治疗方法 |
| 三、疗效评估及随访方法 |
| 四、统计学方法 |
| 结果 |
| 一、一般情况 |
| 二、消融效果及随访结果 |
| 三、治疗前后AFP |
| 四、治疗后肝功能比较 |
| 五、治疗后并发症 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）复方苦参注射液联合高强度聚焦超声治疗中晚期肝癌的价值（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 疗效评价 |
| 2.2 两组治疗后症状改善情况比较 |
| 3 讨论 |
（7）经动脉化疗栓塞联合高强度聚焦超声治疗高龄原发性肝癌的临床研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 分组与治疗方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 试验试剂 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组患者治疗前后Child-Pugh评分及生存率情况 |
| 2.2 两组患者治疗前后细胞凋亡相关蛋白表达情况 |
| 2.3 两组患者治疗前后Laminin5γ2、E-cadherin及β-catenin蛋白表达情况 |
| 2.4 两组患者治疗前后Ras及Raf蛋白表达情况 |
| 2.5 两组患者治疗前后MEK及ERK1/2蛋白表达情况 |
| 2.6 两组患者治疗前后基质金属蛋白酶及其抑制剂表达情况 |
| 3 讨论 |
（8）超声造影即时评估对高强度聚焦超声治疗肝癌疗效及其生存率的影响研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 评估指标 |
| 1.4统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 超声造影图见封三图1~4 |
| 2.2 两组肝癌患者治疗1周后病灶灭活情况比较见表2 |
| 2.3 两组肝癌患者治疗1个月后较治疗前AFP值的变化情况比较见表3 |
| 2.4 两组肝癌患者的生存率比较见表4 |
| 3 讨论 |
（9）高强度聚焦超声联合125I粒子植入治疗中晚期原发性肝癌临床观察（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.3 观察指标与评价方法 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组患者的治疗效果比较 |
| 2.2 两组患者治疗前后的AFP及肝功能指标比较 |
| 2.3 两组患者的并发症发生率比较 |
| 2.4 两组患者的肿瘤复发、转移及随访生存率比较 |
| 3 讨论 |
（10）高强度聚焦超声消融治疗肝癌的三维超声造影疗效评估（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 参考文献 |
| 综述 三维超声造影评估高强度聚焦超声消融治疗肝癌的现状分析 |
| 参考文献 |
| 附录 A 附图 |
| 附录 B 个人简历 |
| 附录 C 在校期间论文论着和科研情况 |
| 致谢 |
四、高强度聚焦超声治疗肝癌（论文参考文献）
- [1]高强度聚焦超声治疗胰腺癌、肝癌的研究进展[J]. 高明生,陈拥军,姚勇,奉镭. 癌症进展, 2021(22)
- [2]聚焦超声激励无水酒精增强肝肿瘤消融效果的实验研究[D]. 乔伟. 中国人民解放军陆军军医大学, 2020(07)
- [3]无水乙醇和聚桂醇增强聚焦超声消融兔肝脏实验研究[D]. 丁彦军. 宁夏医科大学, 2020(08)
- [4]高强度聚焦超声对生物媒质加热作用的研究[D]. 谭乔来. 湖南师范大学, 2019(01)
- [5]超声引导下经皮微波消融治疗特殊部位小肝癌的疗效及安全性研究[D]. 侯炳武. 华中科技大学, 2019(03)
- [6]复方苦参注射液联合高强度聚焦超声治疗中晚期肝癌的价值[J]. 付利然,桑凤梅,郭伟胜. 中国老年学杂志, 2018(22)
- [7]经动脉化疗栓塞联合高强度聚焦超声治疗高龄原发性肝癌的临床研究[J]. 谭炜,朱锦德,郭敬强,李卓锴,姜川. 中西医结合肝病杂志, 2017(06)
- [8]超声造影即时评估对高强度聚焦超声治疗肝癌疗效及其生存率的影响研究[J]. 赖小伟,陈方红,黄岩花. 全科医学临床与教育, 2017(06)
- [9]高强度聚焦超声联合125I粒子植入治疗中晚期原发性肝癌临床观察[J]. 张大为,何津,吴会静,张海光,张青芸,马一夫,马龙滨,陈宝明. 海南医学, 2017(01)
- [10]高强度聚焦超声消融治疗肝癌的三维超声造影疗效评估[D]. 毕蓓蕾. 郑州大学, 2016(02)
标签：超声造影论文; 兔肝论文; 肝癌介入治疗论文; 肝癌晚期治疗方法论文; 肝癌论文;