一、复方地塞米松滴眼液制备与质量控制（论文文献综述）
黄依沙[1]（2020）在《盐酸莫西沙星滴眼液的研制和质量研究》文中认为细菌性感染是目前很常见,且易感染和发生的疾病,且初期的病症并不显着,喹诺酮这一类型药物主要是用于治疗细菌等多种病原体导致的感染性疾病,在我国临床上是使用的最多的药品之一,该类药物对于各种细菌、真菌等均具有较好的抵抗和抑制。莫西沙星系该类药物第四代修饰药物,比起其修饰的第三代药物中的代表药的LEVO和CIP等具有更高抑菌作用、更长半衰期等特点,人体对该药物的吸收速率也较前三代更强,是临床应用中,喹诺酮类类的首选药物,对于诊治手术后病原体侵袭、呼吸道和泌尿系统细菌性疾病、皮下真菌性或细菌性疾病均具有良好的作用。本课题以盐酸莫西沙星为主药,查阅相关文献将其活性成分含量定为0.5%,以硼酸作为缓冲剂和防腐剂,用NaCl调节其渗透压,以NaOH调节滴眼液的pH至合适值,初步研制出盐酸莫西沙星滴眼液,通过对其产品处方、工艺流程、质量标准以及中试稳定研究,制定出盐酸莫西沙星滴眼液的质量标准,对其分别进行了以下实验研究:第一章节,对盐酸莫西沙星滴眼液进行了处方工艺方面的相关研究,根据《中国药典》2015版中对滴眼液渗透压及pH值的要求,以及主药及各辅料理化性质的相关要求,查找滴眼液的相关专利及文献等确定初步处方,再以制剂外观情况、pH、渗透压摩尔浓度以及不溶性微粒作为处方评价标准,在活性成分含量一定的前提下,改变氯化钠和硼酸的处方量,制定一系类试验处方,通过对处方各方面的评价,筛选出最佳的滴眼液处方。第二章节,自制三批小样滴眼液,并对其小样样品考察各项有关药品质量方面的指标。参考盐酸莫西沙星原料药标准、中国药典中2015版和USP38,检测自制小样样品的外观情况、pH、渗透压浓度、不溶性微粒以及装量等各项指标。使用了HPLC对三批小样滴眼液和诺华产的制剂的有关物质和含量进行检测,为盐酸莫西沙星滴眼液的质量标准控制和制定提供了基础。第三章节,为了保障药物的安全和药效,对自制中试滴眼液进行初步稳定性研究。参考中国药典2015年中的指导原则（9001）,依照药典中对制剂的要求进行了稳定性实验,主要从性状情况、pH、渗透压、不溶性微粒、样品中主药的含量及有关物质情况这几个方面考察自制样品的稳定情况。进行影响因素实验,在两种高温条件、光照的条件,对中试盐酸莫西沙星滴眼液第0天、5天、10天进行稳定性试验研究;选用加速试验,分别在样品溶液的第1、2、3、6个月末进行加速试验研究;选用稳定性试验,分别在样品溶液的第0个月、第3个月、第6个月。实验结果显示,盐酸莫西沙星滴眼液溶液稳定性研究中,稳定性好,但不适宜在有光照和高温条件下保存。
杨倩[2]（2020）在《芪灯明目胶囊对皮质类固醇激素诱导的高眼压大鼠的作用研究》文中研究说明目的建立皮质类固醇激素性高眼压大鼠模型,通过对高眼压大鼠使用芪灯明目胶囊混悬液灌胃,观察大鼠的眼压变化情况和小梁网、视网膜形态结构的改变,并初步探索芪灯明目胶囊对高眼压大鼠降眼压和抗视网膜氧化应激反应的作用。方法通过使用0.1%地塞米松磷酸钠滴眼液（0.02ml）对大鼠右眼进行眼表点滴,每日三次,持续36天,制备皮质类固醇激素性高眼压大鼠模型。应用随机数字表法将44只成功造模的高眼压大鼠随机分为4组:芪灯明目胶囊低、高剂量组（芪灯明目胶囊混悬液600、900mg/kg灌胃）、阳性对照组（醋甲唑胺混悬液2.23mg/kg灌胃）、高眼压模型对照组（灌胃与芪灯明目胶囊低剂量组等容的蒸馏水）,每组各11只。再另设11只10周龄的SPF级雄性SD大鼠作为空白对照组。对高眼压大鼠每日灌胃一次,连续28天,并在此期间观察大鼠的一般状态变化和右眼眼压变化情况。于28天后处死大鼠,取其右眼眼球石蜡切片处理进行组织学测量,并使用TUNEL染色检测凋亡细胞数,应用流式细胞术、WST-1法、TBA比色法分别测定大鼠视网膜组织中ROS水平、SOD活力及MDA含量。结果在皮质类固醇激素性高眼压模型制备过程中,使用地塞米松磷酸钠滴眼液造模组总计有44只大鼠右眼眼压达到20mm Hg以上,造模成功率为91%。对高眼压大鼠灌胃处理后,芪灯明目胶囊低、高剂量组大鼠右眼眼压值与高眼压模型组对比明显下降,其差异有显着统计学意义（P<0.01）。地塞米松诱导的各组眼内高压大鼠右眼小梁网厚度均变薄,与空白对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。灌胃处理后,各组大鼠小梁网厚度变薄的情况未改善,与高眼压模型对照组比较,差异无统计学意义。使用地塞米松诱导眼内高压的各组大鼠右眼小梁网细胞数目明显减少,与空白对照组比较,差异具有显着统计学意义（P<0.01）。灌胃处理后,芪灯明目胶囊组大鼠的右眼小梁网细胞数和高眼压模型对照组比较,差异无统计学意义;醋甲唑胺组大鼠小梁网细胞数明显多于高眼压模型组,差异有统计学意义（P<0.05）。使用地塞米松诱导眼内高压的各组大鼠右眼视网膜神经节细胞层厚度均有不同程度的变薄趋势,与空白对照组比较差异不显着。使用地塞米松诱导眼内高压的各组大鼠右眼视网膜神经节细胞数目明显减少,与空白对照组比较,差异具有显着的统计学意义（P<0.01）。灌胃处理后,芪灯明目胶囊低、高剂量组和醋甲唑胺组大鼠的RGCs数目明显多于高眼压模型组,差异具有统计学意义（P<0.05）。使用地塞米松诱导眼内高压的各组大鼠右眼眼球组织中凋亡细胞数明显增多,与空白对照组比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。灌胃处理后,芪灯明目胶囊低、高剂量组大鼠眼球组织中凋亡细胞数明显少于高眼压模型组,差异具有统计学意义（P<0.05）;醋甲唑胺组大鼠眼球组织中凋亡细胞数和高眼压模型组对比,差异无统计学意义。使用地塞米松诱导眼内高压的各组大鼠右眼视网膜组织中ROS活性明显增强,与空白对照组比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。灌胃处理后,芪灯明目胶囊高剂量组和醋甲唑胺组大鼠右眼视网膜组织中ROS活性均低于高眼压模型组,差异具有统计学意义（P<0.05）。使用地塞米松诱导眼内高压的各组大鼠右眼视网膜组织中SOD活力明显降低,与空白对照组比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。灌胃处理后,芪灯明目胶囊高剂量组大鼠右眼视网膜组织中SOD活力明显高于高眼压模型组,差异具有显着统计学意义（P<0.01）。10、使用地塞米松诱导眼内高压的各组大鼠右眼视网膜组织中MDA含量明显增加,与空白对照组比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。灌胃处理后,芪灯明目胶囊高剂量组大鼠右眼视网膜组织中MDA含量明显低于高眼压模型组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论1.使用地塞米松磷酸钠滴眼液制备大鼠高眼压模型是一种成功的非侵入性的造模方式,且价格低廉。2.皮质类固醇激素诱导的高眼压大鼠患眼的眼球组织中会发生凋亡细胞数量明显增多,小梁网厚度变薄,小梁网细胞数目减少,视网膜神经节细胞数目减少,视网膜组织中ROS活性增加、SOD活力下降和MDA含量增加等变化。此外,视网膜神经节细胞层厚度也呈现变薄的趋势。3.芪灯明目胶囊对皮质类固醇激素性高眼压大鼠有明显的降低眼内压作用。4.芪灯明目胶囊能够抗皮质类固醇激素诱导的高眼压大鼠眼球组织中细胞的凋亡。5.芪灯明目胶囊能够抑制皮质类固醇激素诱导的高眼压大鼠视网膜组织中ROS活性增加,同时还能增强SOD的活力、并降低MDA的含量,芪灯明目胶囊可以通过抗大鼠视网膜氧化应激反应,来改善视网膜神经节细胞丢失,从而达到保护视神经的作用。
卢李倩[3]（2019）在《基于PLGA-PEG-PLGA原位凝胶的千里光滴眼剂的制备及其质量评价》文中认为本文研制了一种具有反向热敏性能的中药千里光原位凝胶滴眼剂,拟定了处方及生产工艺,并在对传统千里光滴眼剂质量标准进行升级的基础上,建立了新制剂的质量标准草案。建立了同时测定千里光药材中绿原酸和金丝桃苷的HPLC方法,并对该方法进行了考察。方法的精密度、重复性、线性关系以及加样回收实验均符合方法学要求。所建立的色谱方法操作简单、精密、准确、灵敏度较高。该方法既可以用于千里光药材中指标成分的测定,也为千里光相关制剂的质量标准的制订提供了参考。以绿原酸和金丝桃苷为指标,采用高效液相色谱法,对目前千里光制剂常用千里光药材的主要产地贵州、浙江、广西、广东、湖北所产千里光中的有效成分含量进行比较研究。结果表明不同产地千里光药材有效成分（绿原酸和金丝桃苷）含量差别较大,含量大小顺序为浙江产千里光>广东产千里光>贵州产千里光>广西产千里光>湖北产千里光。采用水提醇沉法对中药千里光中有效成分的提取过程进行工艺优化。以提取时间、提取次数以及物料比为影响因素,用正交法进行水提工艺研究,结果表明最佳水提工艺为提取1次、提取时间为5h、物料比为1:15,有效成分最佳提取率为0.256%。以乙醇浓度、药液密度以及静置时间为因素,用Design-Expert中的响应面设计进行醇沉工艺研究,最佳醇沉工艺为乙醇浓度为90%、药液密度为1.08、静置时间为6h,有效成分最佳总保留率为0.272%。采用开环聚合法合成了PLGA-PEG-PLGA三嵌段聚合物,对合成的PLGA-PEG-PLGA进行性质表征,包括相转变温度的测定、FT-IR测定、GPC测定以及1H-NMR等。以千里光提取液为原料,确定制剂处方组成,制备千里光原位凝胶滴眼剂。对滴眼剂进行胶凝温度测定、有效成分鉴别、有效成分含量测定。此外,对滴眼剂的pH值、渗透压及澄明度进行质量标准研究,均符合中国药典相关规定。滴眼剂对家兔无眼部刺激性,达到眼部用药要求。本文研制的千里光原位凝胶滴眼剂在室温下,为可自由流动的液体,可以用滴眼方式给药,给药后在眼部给药部位会受热胶凝,形成半固体凝胶。该制剂可以克服传统千里光滴眼剂给药后随泪液流失而导致的生物利用度低、给药量难以控制的问题,又可以避免中药眼膏剂造成的糊视现象,对其它中药滴眼剂的研究具有一定参考价值。制剂研究过程中所进行的千里光质量标准研究,对中药千里光相关制剂的质量标准提升也有一定参考价值。
邰顺章,袁步娟,巩克民,张婷婷[4]（2015）在《HPLC-柱前衍生化-双波长法同时测定妥布霉素地塞米松滴眼液中2种主成分的含量》文中提出目的:建立同时测定妥布霉素地塞米松滴眼液中妥布霉素和地塞米松含量的方法。方法:采用高效液相色谱-柱前衍生化-双波长法。色谱柱为Agilent C18,流动相为0.25%三羟甲基氨基甲烷-乙腈-0.5 mol/L硫酸（40∶59∶1,V/V/V）,流速为1.0 ml/min,检测波长为365、220 nm,柱温为30℃,进样量为20μl。结果:妥布霉素、地塞米松检测质量浓度线性范围分别为18.01180.09、6.0260.24μg/ml（r=0.999 5、0.999 8）;精密度、稳定性、重复性试验的RSD<1%;加样回收率分别为98.65%100.01%、98.92%100.20%,RSD分别为0.47%、0.50%（n=9）。结论:该方法简便省时、专属性强、重复性好、结果准确可靠,可用于妥布霉素地塞米松滴眼液的质量控制。
杨詹詹,郑涛,赵寅,莫莎莎,梅之南[5]（2011）在《复方妥布霉素滴眼液的质量控制及刺激性研究》文中提出目的:建立复方妥布霉素滴眼液的质量控制方法并对其进行刺激性研究。方法:采用高效液相色谱法测定复方妥布霉素滴眼液中主药的含量。给家兔右眼滴用复方妥布霉素滴眼液,每天5次,连续21 d后观察兔眼结膜、角膜、虹膜的刺激反应并评分。结果:妥布霉素和地塞米松分别在10.00～100.00 mg·L-1（r=0.999 7）和6.25～200.00 mg·L-1（r=0.999 8）范围内呈良好的线性关系,家兔眼刺激的综合平均分值在0～2范围内。结论:该方法简便快速,结果准确可靠,可用于复方妥布霉素滴眼液的定量分析。该滴眼液对家兔眼无明显刺激。
李全斌,杨少武,何开勇[6]（2011）在《地塞米松医院复方制剂的开发及临床应用》文中认为综合国内相关文献,对地塞米松医院复方制剂组方、临床应用进行综述。地塞米松医院复方制剂在扩大临床应用范围、提高患者用药依从性、避免/降低不良反应等方面具有广阔前景。运用药物制剂学的基本理论,合理利用药物的药理学作用,促进复方制剂的研发,具有重大的经济和社会意义。
陈英,王国深,罗淑萍[7]（2001）在《高效液相色谱法测定复方地塞米松滴眼液中地塞米松的含量》文中研究表明目的:测定复方地塞米松滴眼液中有效成分地塞米松磷酸钠的含量。方法:采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）法,固定相为Nova-pakC18反相柱（4μm,3.9mm×250mm,大连依利特科技有限公司）,流动相为甲醇-0.34%磷酸二氢钾溶液（60∶40）;检测波长240nm;柱温:30℃。结果:线性范围为40.09～501.10μg（r=0.9999）,平均回收率为98.97%,RSD=1.38%（n=6）。结论:RP-HPLC法可用于复方地塞米松滴眼液的质量控制。
赵猛,李玲[8]（2021）在《高效液相色谱法同时测定复方硫酸新霉素滴眼液中3种成分含量》文中提出目的建立同时测定复方硫酸新霉素滴眼液中肌苷、羟苯乙酯和地塞米松磷酸钠含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为Phenomenex Gemini C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为1%三乙胺溶液（用磷酸调pH至3.0）-甲醇（梯度洗脱）,流速为1.0 m L/min,检测波长为248 nm,柱温为25℃,进样量为50μL。结果肌苷、羟苯乙酯和地塞米松磷酸钠进样量在2.525～7.575μg、1.055～3.160μg、2.510～7.535μg范围内与峰面积线性关系良好（r> 0.999 0）,精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2.0%（n=6）,平均加样回收率分别为98.80%,99.50%,98.38%,RSD分别为0.74%,1.46%,1.23%（n=6）。结论该方法简单、准确、稳定,可用于同时测定复方硫酸新霉素滴眼液中肌苷、羟苯乙酯和地塞米松磷酸钠3种成分的含量。
易婷,赵雁,陶涛[9]（2020）在《混悬型滴眼剂的研究进展》文中研究说明混悬型滴眼剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的无菌眼用液体制剂。相较于溶液型滴眼剂,该剂型具有药物颗粒可在角膜前囊滞留、增加与角膜的接触时间从而提高药效的优势。目前国产混悬型滴眼剂品种较少,其开发存在较大挑战。本文从混悬型滴眼剂的国外品种概况、处方和工艺特点及其制剂学评价方法等方面介绍其研究进展。
茅丹[10]（2019）在《盐酸川芎嗪温敏原位凝胶的制备及其经眼全身转运特性的研究》文中研究说明目的:以盐酸川芎嗪为模型药物,泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为温敏材料,筛选出眼用温度敏感型原位凝胶最佳处方,并建立完整的体内外评价体系;考察盐酸川芎嗪经眼部和其他途径给药后在大鼠体内的血药浓度变化和组织分布特征,以探讨药物经眼部给药实现全身转运的可行性,为眼部给药及其应用提供新的思路和方法。方法:建立盐酸川芎嗪原料药体外含量测定分析方法,并对其基本理化性质与稳定性进行考察;采用冷溶法制备盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶,在单因素考察基础上,以胶凝温度为评价指标,通过星点设计-效应面法优化处方;建立盐酸川芎嗪眼用温敏凝胶的含量测定方法,并通过质量研究、稳定性试验、体外溶蚀与释放、眼部滞留时间及刺激性等方面进行体外评价;建立大鼠体内血浆及各组织器官中盐酸川芎嗪的含量分析方法;以大鼠为实验动物,随机分为三组,静脉注射与灌胃给药组（对照组）以及滴眼给药组（实验组）,各组给予相同剂量（10mg/Kg）的盐酸川芎嗪,测定各取样时间点血浆与组织中药物含量,评价生物利用度及组织靶向性;盐酸川芎嗪滴眼液中分别加入三种吸收促进剂（1%冰片、1%壳聚糖和1%吐温80）,与不加吸收促进的静脉注射和滴眼给药组血浆、脑组织药动数据进行比较,评价吸收促进剂对盐酸川芎嗪吸收入血与脑靶向性的影响;HPLC法测定盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶滴眼给药后血浆和脑组织样品中盐酸川芎嗪浓度,评价盐酸川芎嗪温敏凝胶的血浆生物利用度和脑靶向性。结果:1.HPLC法测定了盐酸川芎嗪在不同介质中的平衡溶解度和油水分配系数,37℃下盐酸川芎嗪在水中的溶解度为294.56 mg/m L,油水分配系数log P为0.1;原料药在强光照射试验中含量下降,应避光贮藏。2.通过星点设计-效应面法选出温敏材料泊洛沙姆P407和泊洛沙姆P188的最优比例为19.98%:1.64%,选择0.01%苯扎氯铵作为抑菌剂,10%Na HCO3作为p H调节剂,确保眼用凝胶无菌及p H符合要求。3.制备得凝胶在室温（25℃）下为淡黄色透明液体,在眼部环境温度（约为34℃）为淡黄色半透明半固体;p H值在5.0左右,且胶凝温度、粘度及含量等指标均符合要求;稳定性试验表明本品在常温、避光条件下长期稳定;盐酸川芎嗪温敏凝胶体外溶蚀与释放试验显示,盐酸川芎嗪呈现良好的零级释放动力学过程（r=0.9979）,同时凝胶的累积溶蚀率与盐酸川芎嗪累积释放率之间也呈现良好的线性关系（r=0.9997）,药物的释放主要取决于凝胶的溶蚀;测得荧光标记的盐酸川芎嗪温敏凝胶在眼部滞留的时间为60 min,而盐酸川芎嗪滴眼液的眼部滞留时间为20 min,温敏凝胶在眼部停留的时间更长,且无论单次还是多次给药对兔眼均无明显刺激性。4.建立了大鼠血浆与各组织中盐酸川芎嗪的含量测定方法,均符合方法学要求;盐酸川芎嗪滴眼液的体内药动学研究结果显示,大鼠经静脉注射、灌胃和滴眼给予盐酸川芎嗪后,滴眼给药组相对于灌胃给药组,血浆药物生物利用度显着提高（P<0.05）,滴眼给药组（63.22%）是灌胃给药组（16.88%）的3.75倍。以AUC0-t作为盐酸川芎嗪在组织中分布量的指标,静脉注射、灌胃、滴眼给药组AUC0-t大小顺序分别为肾>心>肝>脑>脾>肺,肾>肝>心>脾>脑>肺,肾>脑>心>肝>脾>肺。以静脉给药后各组织的AUC0-t为参比,计算盐酸川芎嗪经灌胃与滴眼给药后组织的相对靶向效率RTE（AUCig/io/AUCiv）,同时以各自给药途径的AUC0-t总和为参比,计算各组织的靶向效率TE（AUC0-t/∑AUC0-t）,结果显示,滴眼给药组的组织相对靶向效率均在60%105%,其中脑组织的相对靶向效率最大,为104.78%,是灌胃给药相对脑靶向效率（29.62%）的3.54倍,且脑靶向效率仅低于肾靶向效率,为17.63%,是灌胃给药（10.95%）的1.61倍。说明盐酸川芎嗪通过滴眼给药具有一定的脑靶向性,有利于治疗脑部疾病。5.当盐酸川芎嗪滴眼液给药处方中分别加入三种吸收促进剂,结果在给药2 min后,三组血浆与脑组织中药物浓度均达峰值,快于滴眼对照组（5 min）,说明1%冰片、1%壳聚糖和1%吐温80能加快盐酸川芎嗪吸收。其中1%壳聚糖组的血浆药物峰浓度Cmax（6.33μg/m L）明显高于滴眼对照组血浆药物Cmax（2.96μg/m L）（P<0.05）,脑组织中药物Cmax（3.44μg/m L）略高于滴眼对照组脑组织（1.94μg/m L）（P>0.05）,之后血浆和脑组织的药物浓度迅速下降,可能是通透性的开放导致盐酸川芎嗪能够快速被转运。三组血浆AUC0-t均高于滴眼对照组,且1%冰片与1%壳聚糖组脑组织中盐酸川芎嗪的AUC0-t高于滴眼对照组,1%吐温80组的AUC0-t与对照组相当,说明加入吸收促进剂在一定程度上能增加盐酸川芎嗪经眼部给药的入血与入脑量。但若以AUCbrain/AUCplasma评价盐酸川芎嗪经血入脑的靶向效率,1%冰片组（0.679）略高于滴眼对照组（0.662）（P>0.05）,提示冰片对盐酸川芎嗪有一定的促进向脑组织转运的作用,但作用不显着。而1%壳聚糖和1%吐温80组AUCbrain/AUCplasma的比例均低于滴眼对照组,说明该浓度下的壳聚糖与吐温80并不能提高盐酸川芎嗪的脑靶向效率。6.盐酸川芎嗪温敏原位凝胶经滴眼给药后,血浆药物t1/2较滴眼液提高了1.67倍（P<0.05）,AUC0-t提高了1.13倍（P>0.05）;同样地,脑组织药物t1/2较滴眼液提高了1.48倍（P<0.05）,AUC0-t提高了1.25倍（P<0.05）。且盐酸川芎嗪温敏原位凝胶滴眼给药组的AUCbrain/AUCplasma为0.725,是盐酸川芎嗪滴眼液给药组AUCbrain/AUCplasma（0.662）的1.11倍（P<0.05）。结论:盐酸川芎嗪滴眼液通过眼部给药后可以迅速吸收进入体循环并分布到各组织,其血浆生物利用度（63.22%）显着高于灌胃给药对照组（16.88%）（P<0.05）,且对脑组织具有一定的靶向性,AUCbrain/AUCplasma为0.662,表明盐酸川芎嗪经眼局部给药产生全身治疗作用是有望实现的。同时,将盐酸川芎嗪制成温敏原位凝胶后,与滴眼液给药相比,血浆生物利用度（71.29%）（P<0.05）和AUCbrain/AUCplasma（0.725）（P<0.05）均有所提高,这可能与温敏原位凝胶增加了盐酸川芎嗪在眼部的滞留时间有关。
二、复方地塞米松滴眼液制备与质量控制（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、复方地塞米松滴眼液制备与质量控制（论文提纲范文）
（1）盐酸莫西沙星滴眼液的研制和质量研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 盐酸莫西沙星滴眼液处方及工艺研究 |
| 1.仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2.方法与结果 |
| 2.1 剂型及规格的确定 |
| 2.2 处方依据 |
| 2.3 主药的理化性质 |
| 2.4 辅料的理化性质 |
| 2.4.1 氯化钠 |
| 2.4.2 硼酸 |
| 2.4.3 氢氧化钠 |
| 2.5 处方评价标准 |
| 2.5.1 外观性状 |
| 2.5.2 pH值 |
| 2.5.3 渗透压摩尔浓度 |
| 2.5.4 不溶性微粒 |
| 2.6 处方筛选 |
| 2.6.1 处方筛选 |
| 2.6.2 处方组成 |
| 2.6.3 处方工艺制备 |
| 3.小结与讨论 |
| 第二章 盐酸莫西沙星滴眼液的质量标准研究 |
| 1.仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2.方法与结果 |
| 2.1 外观性状 |
| 2.2 鉴别 |
| 2.3 检查 |
| 2.3.1 pH值 |
| 2.3.2 渗透压 |
| 2.3.3 不溶性微粒 |
| 2.3.4 装量 |
| 2.4 有关物质检查 |
| 2.4.1 色谱条件 |
| 2.4.2 样品溶液的配制 |
| 2.4.3专属性实验 |
| 2.4.5 破坏性试验 |
| 2.4.5.1 原料药破坏 |
| 2.4.5.2 制剂破坏 |
| 2.4.6 系统适用性试验 |
| 2.4.7 稳定性试验 |
| 2.4.8 线性 |
| 2.4.9 杂质定量限 |
| 2.4.10 杂质最小检测限 |
| 2.4.11 杂质回收率 |
| 2.4.12 色谱条件的耐用性 |
| 2.4.13 样品有关物质的检查 |
| 2.5 含量测定 |
| 2.5.1 色谱条件的选择 |
| 2.5.2 样品溶液的配制 |
| 2.5.3 专属性实验 |
| 2.5.4 精密度试验 |
| 2.5.5 定量限 |
| 2.5.6 最小检测限 |
| 2.5.7 样品溶液稳定性 |
| 2.5.8 线性 |
| 2.5.9 回收率试验 |
| 2.5.10 色谱柱耐性用 |
| 2.5.11 样品含量测定 |
| 3.小结与讨论 |
| 第三章 盐酸莫西沙星滴眼液的稳定性实验 |
| 1.仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2.方法与结果 |
| 2.1 影响因素试验 |
| 2.2 加速试验 |
| 2.3 稳定性试验 |
| 3.讨论与小结 |
| 结语与创新 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 发表论文 |
| 致谢 |
（2）芪灯明目胶囊对皮质类固醇激素诱导的高眼压大鼠的作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 一、引言 |
| 二、实验内容 |
| 实验一 、大鼠皮质类固醇激素性高眼压模型的制备 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验动物选择 |
| 1.1.2 实验药品及溶液 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 实验分组 |
| 1.2.2 制备大鼠皮质类固醇激素性高眼压模型的方法 |
| 1.2.3 点眼后大鼠全身情况与眼部情况的观察 |
| 1.2.4 眼压的测量 |
| 1.3 数据统计 |
| 1.4 造模结果 |
| 1.5 总结 |
| 实验二 、芪灯明目胶囊对皮质类固醇性高眼压大鼠降眼压作用的研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物选择 |
| 2.1.2 实验药品及其混悬液配制方式 |
| 2.1.3 实验试剂与试剂配制方法 |
| 2.1.4 实验设备 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 实验分组与给药 |
| 2.2.2 给药后大鼠全身状况与眼部情况的观察 |
| 2.2.3 眼压测量 |
| 2.2.4 HE染色与组织学测量 |
| 2.2.4 TUNEL染色并检测凋亡细胞计数 |
| 2.2.5 流式细胞术测定大鼠视网膜组织ROS水平 |
| 2.2.6 WST-1 法检测大鼠视网膜组织SOD活力 |
| 2.2.7 TBA比色法检测大鼠视网膜组织MDA含量 |
| 2.3 数据统计 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 给药后大鼠全身状况与眼部情况的观察 |
| 2.4.2 SD大鼠眼压测量值 |
| 2.4.3 SD大鼠小梁网形态学变化 |
| 2.4.4 SD大鼠视网膜形态学变化 |
| 2.4.5 SD大鼠眼球组织细胞凋亡率 |
| 2.4.6 SD大鼠视网膜组织中ROS活性 |
| 2.4.7 SD大鼠视网膜组织中SOD活力 |
| 2.4.8 SD大鼠视网膜组织中MDA含量 |
| 2.5 总结 |
| 三、讨论 |
| 3.1 制备皮质类固醇激素性高眼压模型 |
| 3.1.1 造模动物选择 |
| 3.1.2 造模药物选择 |
| 3.1.3 造模方法选择 |
| 3.2 皮质类固醇激素性青光眼的发病机制讨论 |
| 3.2.1 小梁网细胞结构与功能的改变 |
| 3.2.2 细胞外基质改变 |
| 3.3 中医药治疗青光眼的机制研究 |
| 3.3.1 病因病机的认识 |
| 3.3.2 中医治疗 |
| 3.4 芪灯明目胶囊对皮质类固醇诱导的高眼压大鼠的作用研究 |
| 3.4.1 芪灯明目胶囊对皮质类固醇激素性高眼压大鼠降眼压作用研究 |
| 3.4.2 芪灯明目胶囊对类固醇激素性高眼压大鼠小梁网形态学的影响 |
| 3.4.3 芪灯明目胶囊对类固醇激素性高眼压大鼠视网膜氧化应激状态、形态学改变和视神经的保护作用探讨 |
| 四、结论 |
| 五、不足和展望 |
| 六、致谢 |
| 参考文献 |
| 综述:中药治疗青光眼的研究进展 |
| 1.枸杞多糖 |
| 2.灯盏细辛 |
| 3.葛根素 |
| 4 藏红花素 |
| 5.银杏叶黄酮 |
| 6.川芎嗪 |
| 7.刺五加 |
| 8.蒺藜 |
| 9.槲皮素 |
| 10.姜黄素 |
| 11 天麻素 |
| 结语 |
| 综述参考文献 |
| 附件1 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（3）基于PLGA-PEG-PLGA原位凝胶的千里光滴眼剂的制备及其质量评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 千里光研究进展 |
| 1.1.1 种类 |
| 1.1.2 化学成分 |
| 1.1.3 药理作用 |
| 1.1.4 临床应用 |
| 1.1.5 总结 |
| 1.2 原位凝胶研究进展 |
| 1.2.1 特性 |
| 1.2.2 种类 |
| 1.2.3 优点 |
| 1.2.4 用途 |
| 1.2.5 临床应用 |
| 1.2.6 总结 |
| 1.3 中药滴眼剂研究进展 |
| 1.3.1 作用部位 |
| 1.3.2 作用机制 |
| 1.3.3 剂型及种类 |
| 1.3.4 优点 |
| 1.3.5 缺点及存在的问题 |
| 1.3.6 药效学 |
| 1.3.7 临床应用 |
| 1.3.8 研究现状和发展前景 |
| 1.4 选题依据、目的和意义 |
| 1.5 研究内容 |
| 第二章 高效液相色谱法测定千里光中有效成分的含量 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 仪器 |
| 2.1.2 实验试药 |
| 2.2 方法与结果 |
| 2.2.1 样品处理 |
| 2.2.2 对照品储备液的制备 |
| 2.2.3 供试品的制备 |
| 2.2.4 有效成分检测波长的确定 |
| 2.2.5 色谱条件和系统适用性 |
| 2.2.6 方法专属型考察 |
| 2.2.7 线性关系考察 |
| 2.2.8 精密度试验 |
| 2.2.9 重复性实验 |
| 2.2.10 检测限与定量限 |
| 2.2.11 稳定性考察 |
| 2.2.12 加样回收实验 |
| 2.3 千里光中绿原酸和金丝桃苷含量测定 |
| 2.3.1 指标成分提取单因素实验 |
| 2.3.2 指标成分提取工艺优化 |
| 2.3.3 指标成分最优提取方法 |
| 2.3.4 含量测定 |
| 2.4 结论与讨论 |
| 第三章 不同产地千里光中有效成分含量测定 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 仪器 |
| 3.1.2 实验试药 |
| 3.2 方法与结果 |
| 3.2.1 对照品储备液的制备 |
| 3.2.2 供试品的制备 |
| 3.2.3 色谱条件 |
| 3.2.4 线性考察 |
| 3.2.5 精密度试验 |
| 3.2.6 重复性实验 |
| 3.2.7 加样回收实验 |
| 3.3 不同产地千里光有效成分的含量测定 |
| 3.4 讨论 |
| 第四章 千里光水提醇沉工艺研究 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 仪器 |
| 4.1.2 实验试药 |
| 4.2 方法与结果 |
| 4.2.1 供试品的制备 |
| 4.2.2 线性考察 |
| 4.2.3 精密度试验 |
| 4.2.4 重复性实验 |
| 4.2.5 加样回收实验 |
| 4.3 水提取工艺优化 |
| 4.3.1 提取方法 |
| 4.3.2 实验设计与结果 |
| 4.3.3 验证试验 |
| 4.4 醇沉工艺 |
| 4.4.1 醇沉工艺的响应面设计 |
| 4.4.2 实验方法与提取率的测定 |
| 4.4.3 实验分析 |
| 4.4.4 验证试验 |
| 4.5 千里光药材提取工艺 |
| 4.6 讨论 |
| 第五章 嵌段共聚物PLGA-PEG-PLGA的合成及表征 |
| 5.1 实验材料 |
| 5.1.1 仪器 |
| 5.1.2 实验试药 |
| 5.2 PLGA-PEG-PLGA三嵌段聚合物的合成与表征 |
| 5.2.1 聚合物PLGA-PEG-PLGA的合成 |
| 5.2.2 聚合物PLGA-PEG-PLGA的表征 |
| 5.3 PLGA-PEG-PLGA理化性质测定 |
| 5.3.1 外观性状 |
| 5.3.2 溶解度和pH值 |
| 5.3.3 聚合物相转变温度的测定 |
| 5.4 结论与讨论 |
| 第六章 千里光原位凝胶滴眼剂的制备及其质量考察 |
| 6.1 实验材料 |
| 6.1.1 仪器 |
| 6.1.2 实验试剂 |
| 6.2 千里光原位凝胶滴眼剂的处方研究 |
| 6.2.1 千里光提取工艺 |
| 6.2.2 千里光原位凝胶滴眼剂处方分析 |
| 6.3 千里光原位凝胶滴眼剂的质量标准研究 |
| 6.3.1 有效成分含量测定 |
| 6.3.2 有效成分薄层鉴别 |
| 6.3.3 pH值测定 |
| 6.3.4 澄明度测定 |
| 6.3.5 千里光原位凝胶滴眼剂的胶凝温度测定 |
| 6.3.6 渗透压测定 |
| 6.4 千里光原位凝胶滴眼剂的眼部刺激性考察 |
| 6.4.1 选择动物 |
| 6.4.2 实验过程 |
| 6.4.3 Draise评分标准 |
| 6.4.4 实验结果 |
| 6.5 讨论 |
| 附:千里光原位凝胶滴眼剂的制备与质量标准草案 |
| 第七章 结论与展望 |
| 7.1 结论 |
| 7.2 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（4）HPLC-柱前衍生化-双波长法同时测定妥布霉素地塞米松滴眼液中2种主成分的含量（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 溶液的制备 |
| 2.3 系统适用性和阴性干扰试验 |
| 2.4 线性关系考察 |
| 2.5 精密度试验 |
| 2.6 稳定性试验 |
| 2.7 重复性试验 |
| 2.8 加样回收率试验 |
| 2.9 样品含量测定 |
| 3 讨论 |
（6）地塞米松医院复方制剂的开发及临床应用（论文提纲范文）
| 1 皮肤用制剂 |
| 1.1 乳膏 |
| 1.2 软膏 |
| 1.3 凝胶剂 |
| 1.4 混悬剂 |
| 1.5 膜剂 |
| 2 口腔用制剂 |
| 2.1 乳膏 |
| 2.2 膜剂 |
| 2.3 涂剂 |
| 3 眼用制剂 |
| 4 鼻用制剂 |
| 5 耳用制剂 |
（8）高效液相色谱法同时测定复方硫酸新霉素滴眼液中3种成分含量（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 溶液制备 |
| 2.3 方法学考察 |
| 2.4 样品含量测定 |
| 3 讨论 |
（9）混悬型滴眼剂的研究进展（论文提纲范文）
| 1 国外混悬型滴眼剂概况 |
| 2 处方组成 |
| 2.1 助悬剂 |
| 2.2 生物黏附剂 |
| 3 制备工艺 |
| 3.1 分散法 |
| 3.2 凝聚法 |
| 3.3 灭菌工艺 |
| 3.3.1 湿热灭菌 |
| 3.3.2 分步灭菌 |
| 4 制剂学评价 |
| 4.1 粒径和晶型 |
| 4.2 流变学性质 |
| 4.3 角膜前滞留 |
| 4.4 离体角膜透过性 |
| 4.5 安全性 |
| 4.6 药动学研究 |
| 4.7 其他 |
| 5 展望 |
（10）盐酸川芎嗪温敏原位凝胶的制备及其经眼全身转运特性的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 处方前研究 |
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 盐酸川芎嗪体外分析方法的建立 |
| 2.2 盐酸川芎嗪在不同介质中平衡溶解度的测定 |
| 2.3 盐酸川芎嗪在不同介质中油水分配系数的测定 |
| 2.4 盐酸川芎嗪原料药稳定性研究 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二章 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶的制备及体外评价 |
| 第一节 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶的制备 |
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 空白眼用温敏原位凝胶的制备 |
| 2.2 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶基质配比优化 |
| 2.3 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶辅料的选择 |
| 2.4 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶的制备 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二节 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶的体外评价 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶体外含量测定方法 |
| 2.2 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶的质量评价 |
| 2.3 盐酸川芎嗪眼用温敏凝胶溶蚀与释放行为的考察 |
| 2.4 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶初步稳定性考察 |
| 2.5 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶眼部滞留时间与刺激性的考察 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三章 盐酸川芎嗪眼部给药的药动学及组织分布研究 |
| 第一节 盐酸川芎嗪体内分析方法的建立 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法和结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 对照品溶液和内标液的配制 |
| 2.3 生物样品处理方法 |
| 2.4 专属性考察 |
| 2.5 标准曲线的制备 |
| 2.6 准确度 |
| 2.7 精密度 |
| 2.8 血浆及组织样品的稳定性考察 |
| 第二节 盐酸川芎嗪眼部给药的药动学及组织分布研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 2 方法和结果 |
| 2.1 盐酸川芎嗪溶液剂的制备 |
| 2.2 药动实验 |
| 2.3 数据处理 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第四章 不同吸收促进剂对盐酸川芎嗪眼部给药脑靶向的影响 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法和结果 |
| 2.1 盐酸川芎嗪溶液剂的制备 |
| 2.2 药动实验 |
| 2.3 滴眼给药脑靶向性评价 |
| 2.4 不同吸收促进剂对盐酸川芎嗪在脑中分布的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第五章 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶的体内药动学研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法和结果 |
| 2.1 盐酸川芎嗪眼用温敏原位凝胶的制备 |
| 2.2 药动实验 |
| 2.3 数据处理 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 盐酸川芎嗪抗脑缺血作用及其制剂的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
四、复方地塞米松滴眼液制备与质量控制（论文参考文献）
- [1]盐酸莫西沙星滴眼液的研制和质量研究[D]. 黄依沙. 湖北中医药大学, 2020(10)
- [2]芪灯明目胶囊对皮质类固醇激素诱导的高眼压大鼠的作用研究[D]. 杨倩. 成都中医药大学, 2020(02)
- [3]基于PLGA-PEG-PLGA原位凝胶的千里光滴眼剂的制备及其质量评价[D]. 卢李倩. 江西科技师范大学, 2019(02)
- [4]HPLC-柱前衍生化-双波长法同时测定妥布霉素地塞米松滴眼液中2种主成分的含量[J]. 邰顺章,袁步娟,巩克民,张婷婷. 中国药房, 2015(33)
- [5]复方妥布霉素滴眼液的质量控制及刺激性研究[J]. 杨詹詹,郑涛,赵寅,莫莎莎,梅之南. 中国药师, 2011(12)
- [6]地塞米松医院复方制剂的开发及临床应用[J]. 李全斌,杨少武,何开勇. 实用药物与临床, 2011(02)
- [7]高效液相色谱法测定复方地塞米松滴眼液中地塞米松的含量[J]. 陈英,王国深,罗淑萍. 中国药业, 2001(12)
- [8]高效液相色谱法同时测定复方硫酸新霉素滴眼液中3种成分含量[J]. 赵猛,李玲. 中国药业, 2021(10)
- [9]混悬型滴眼剂的研究进展[J]. 易婷,赵雁,陶涛. 中国医药工业杂志, 2020(06)
- [10]盐酸川芎嗪温敏原位凝胶的制备及其经眼全身转运特性的研究[D]. 茅丹. 安徽中医药大学, 2019(02)