一、肺炎患儿血浆降钙素基因相关肽与神经肽Y水平相关性探讨（论文文献综述）
梁琪[1]（2020）在《“附子温肾方”治疗脾肾阳虚型肠易激综合征（腹泻型）的临床观察》文中认为目的:本课题通过观察各项指标来判断“附子温肾方”的临床疗效及用药安全。并根据“附子温肾方”的组方特点探讨黄贵华教授治疗腹泻型肠易激综合征的临床思路,为该疾病的治疗提供新的观点与思考,希望可以为受困于此的患者提供福祉。方法:将符合纳入标准的60例患者随机分为实验组及对照组,每组各30例。实验组予“附子温肾方”加减口服,每日1剂,分早晚2次温服;对照组予马来酸曲美布汀胶囊进行常规剂量口服。两组患者连续用药1个月,治疗前后分别对患者的中医症状积分、IBS症状严重程度积分、IBS生活质量积分及不良反应进行详细的数据统计,并在疗程结束的2周后及1个月后对治疗有效的患者进行随访,记录患者的复发情况。收集相关数据,并运用SPSS21.0对所有数据进行统计学分析。结果:1.整体疗效比较:对照组的30例患者中,痊愈、显效及有效例数分别为1例、2例及13例,总有效率为53.3%;实验组的30例患者中,痊愈、显效及有效例数分别为3例、6例及15例,总有效率为80%。实验组整体疗效较对照组更佳,有统计学差异（P<0.05）。2.中医症状总积分比较:治疗前两组患者的中医症状总积分未见明显差异（P>0.05）,具有可比性。治疗后两组患者的中医症状均较治疗前改善（P<0.05）,且实验组患者的治疗效果明显优于对照组（P<0.05）。3.单项症状积分比较:治疗前两组患者的单项症状积分未见明显差异（P>0.05）,具有可比性。治疗后,两组患者的各项症状均较治疗前改善（P<0.05）;组间比较而言,二者在治疗大便性状改变、大便次数异常、腹泻、食量减少、倦怠乏力这五项症状时疗效相当（P>0.05）;但实验组在治疗腹部冷痛、畏寒肢冷及腰膝酸软这三项症状时,效果优于对照组（P<0.05）。4.IBS-SSS症状严重程度积分比较:治疗前两组患者的疾病严重程度未见明显差异（P>0.05）,具有可比性。治疗后,两组患者的疾病严重程度均较治疗前改善（P<0.05）,且实验组的改善程度明显优于对照组（P<0.05）。5.IBS-QOL生活质量评分比较:治疗前两组患者的生活质量未见明显差异（P>0.05）,具有可比性。治疗后,两组患者的生活质量均较治疗前提高（P<0.05）,且实验组的改善效果明显优于对照组（P<0.05）。6.复发率比较:疗程结束的2周后及1个月后,分别对治疗有效的患者进行治疗后随访。对照组共随访16人,2周后复发3人,复发率为18.8%,1个月后复发7人,复发率为43.8%;实验组共随访24人,2周后复发1人,复发率为4.2%,1个月后复发3人,复发率为12.5%。两组相比,2周后实验组与对照组的复发率未见明显差异（P>0.05）,但1个月后实验组的复发率低于对照组（P<0.05）。7.安全性比较:治疗及随访过程中,两组患者的生命体征、体格检查及相关辅助检查均无明显异常,未出现不良反应。结论:“附子温肾方”治疗脾肾阳虚型肠易激综合征（腹泻型）的整体疗效优于单纯使用马来酸曲美布汀胶囊的对照组,实验组及对照组均可以使患者的临床症状得到好转,两组在大便性状改变、大便次数异常、腹泻情况、食量减少及疲倦乏力方面治疗效果相当,但实验组在治疗腹部冷痛、畏寒肢冷及腰膝酸软这三项症状时疗效优于对照组。“附子温肾方”除了可以改善患者的临床症状外,还可以降低患者的病情严重程度,提高患者生活质量,而且治疗效果也较西药而言更加长远,复发率低,整个治疗过程中具备安全性。
向昱臻[2]（2020）在《清脑益元汤对局灶性脑缺血损伤大鼠NPY、CGRP表达水平的影响》文中研究指明目的:研究清脑益元汤对大鼠局灶性脑缺血损伤后神经肽NPY、CGRP表达的影响,探讨清脑益元汤防治局灶性脑缺血损伤的部分作用机制。方法:将240只SD大鼠按照体重大小分层,再分成A、B两大组,每大组120只大鼠,每大组用随机数字表法再将大鼠分为4组:空白组组、假手术组、模型组、清脑益元汤组。除空白组外,各组大鼠参照Longa线栓法,制作大鼠大脑中动脉栓塞模型。其中,假手术组在大鼠颈内动脉插入线栓8-10mm,此深度不足以阻断大脑中动脉血流,其余步骤与手术组相同。参考Longa的5分制法对大鼠进行神经功能缺损评分,并按照MCAO术后1d、3d、7d、14d、28d五个处死时间点分为5个亚组,每个亚组6只大鼠。空白组正常饲养,灌胃等体积蒸馏水。假手术组、模型组大鼠术后灌胃等体积蒸馏水、清脑益元汤组术后灌胃等体积清脑益元汤,持续至各个取材时间点。应用HE染色法检测大鼠神经细胞形态学变化;免疫组织化学法检测各组大鼠缺血侧脑组织切片NPY免疫阳性细胞的表达水平;Western blot法检测各组大鼠缺血侧脑组织CGRP蛋白含量,并用SPSS24.0统计软件包进行数据处理。结果:（1）神经功能缺损评分:（1）假手术组大鼠在各个时间点均无神经功能缺损表现。（2）与假手术组相比较,模型组及清脑益元组大鼠神经功能缺损评分显着增高,差异均有统计学意义（P<0.01）。（3）在相同取材时间点,清脑益元组大鼠神经功能缺损症状与模型组大鼠相比较,均有不同程度的改善,差异有统计学意义（P<0.01）。（2）HE染色:（1）空白组、假手术组:脑组织无水肿,细胞排列整齐,形态结构基本正常。（2）模型组:大鼠神经元皱缩变形,呈三角形松散排列,大范围散在坏死的红色神经元,大部分神经元变性、坏死,细胞周围间隙增大,细胞胞体变形缩小,细胞核固缩浓染,炎性细胞浸润、坏死,细胞溶解消失或见少量固核残留。（3）清脑益元汤组:给予药物后,脑组织梗死区可见少量神经元坏死、核固缩浓染等病理特征,较模型组有显着改善,皮质区域的神经元细胞排列紧密,呈类球形,细胞排列趋于正常,偶见部分细胞变形。表明清脑益元汤能够促使神经元细胞修复,或具有使神经细胞再生,修复神经损伤的作用。（3）免疫组化法检测NPY:（1）在各个取材时间点,空白组及假手术大鼠脑组织中观察到少量NPY免疫阳性细胞表达,同时间点两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。（2）在同一时间点,与假手术组比较,模型组和清脑益元汤组大鼠NPY阳性细胞数明显增多,差异具有统计学意义（P<0.01）。（3）在同一时间点,与模型组相比,清脑益元汤组NPY免疫阳性细胞数明显低于模型组,差异有统计学意义（P<0.01）。（4）Western blot法检测CGRP:（1）CGRP在空白组和假手术组的脑组织中均有少量表达,两者比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（2）在同一时间点,与假手术组相比,模型组和清脑益元汤组CGRP蛋白表达均升高（P<0.01）,差异有统计学意义。（3）与模型组相比,清脑益元汤组大鼠脑组织内的CGRP蛋白相对表达量明显高于模型组,差异有统计学意义（P<0.01）。结论:清脑益元汤可改善大鼠脑缺血组织的损伤,其作用机制可能与其减少脑缺血损伤后NPY阳性细胞数、增加CGRP蛋白表达,进而调控脑血管的舒缩状态,改善缺血区域的脑血流有关。
高晓葳[3]（2019）在《神经源性炎症反应在过敏性鼻结膜炎鼻眼之间相互作用的研究》文中研究指明研究目的:在临床上,过敏性结膜炎（Allergic conjunctivitis,AC）和过敏性鼻炎（Allergic rhinitis,AR）共存时,统称为过敏性鼻结膜炎（Allergic rhinoconjunctivitis,ARC）,其本质是过敏原同时累及眼部结膜和鼻粘膜而发生的超敏性变态反应。目前,对于过敏性鼻结膜炎,进行了大量的流行病学调查、临床观察和实验室研究,但其眼部症状产生的确切机制尚未明了。最近研究证实,神经源性炎症反应在过敏性鼻炎的发病机制中起到了至关重要的作用,而鼻粘膜和结膜二者之间有着共同的胚胎起源和神经支配。因此,本研究将从神经源性炎症反应这一角度出发,观察其在变应原刺激鼻粘膜引起的眼部变态反应中的作用和相关机制。研究方法:1.60只SD大鼠,SPF级,随机分为非辣椒碱干预组（non capsaicin group,NC组）、辣椒碱干预组（capsaicin group,C组）和正常对照组（normal control group,N组）,每组20只。2.非辣椒碱干预组大鼠通过腹腔内注射卵清蛋白和氢氧化铝凝胶混合液进行基础致敏,隔日一次,共7次,然后,用卵清蛋白双侧鼻腔鼻内滴鼻激发过敏反应,每日一次,共7次,在第10天用生理盐水代替辣椒碱滴鼻。正常对照组大鼠,通过给予同等剂量的生理盐水进行重复致敏和滴鼻。第3周结束后取材。3.每组内半数大鼠在最后一次滴鼻激发后1小时,通过断颈处死,另一半大鼠在最后一次滴鼻激发后24小时处死。因此,最终分为六组,分别为NC1（非辣椒碱干预组大鼠在最后一次滴鼻激发后1小时处死）、NC24（非辣椒碱干预组大鼠在最后一次滴鼻激发后24小时处死）、C1组（辣椒碱干预组大鼠在最后一次滴鼻激发后1小时处死）、C24组（辣椒碱干预组大鼠在最后一次滴鼻激发后24小时处死）、N1组（正常对照组大鼠在最后一次滴鼻激发后1小时处死）和N24组（正常对照组大鼠在最后一次滴鼻激发后24小时处死）。4.显微镜下取材双侧鼻腔粘膜和双侧结膜,将取材组织分别进行苏木精-伊红染色染色、免疫组织化学、免疫印迹和实时聚合酶链反应。光镜观察玻片,用图像分析系统进行分析。检测的神经营养因子和神经肽为神经生长因子（nerve growth factor,NGF）、P物质（substance P,SP）和血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide,VIP）。结果:1.免疫组化染色显示SP、VIP和NGF蛋白在鼻粘膜和结膜组织均有表达,定位于腺上皮细胞和假复层纤毛柱状上皮细胞的胞浆。2.在卵清蛋白滴鼻激发后1小时和24小时,SP、VIP和NGF在鼻粘膜和结膜的表达均较正常对照组显着增高（P<0.05）,在卵清蛋白滴鼻激发后24小时,SP、VIP和NGF在鼻粘膜和结膜的表达较激发后1小时组更高（P<0.05）。3.鼻腔的感觉神经被辣椒素破坏后,致敏大鼠的鼻粘膜和结膜上SP、VIP和NGF的表达,无论是从蛋白水平还是mRNA水平,都受到了抑制。结论:1.卵清蛋白滴鼻激发的变态反应可以激活鼻腔的感觉神经纤维,释放神经肽SP,同时,鼻粘膜和结膜的感觉神经纤维也可以被逆向刺激,通过轴突反射,导致神经肽SP在鼻粘膜和结膜的局部释放,说明鼻眼之间可以通过感觉神经通路相互作用。2.鼻腔的感觉神经作为传入神经将向中枢传递冲动,经过中枢的信号转导,导致鼻腔和结膜的传出副交感神经系统发生反应释放VIP,说明鼻眼之间可以通过副交感神经通路相互作用。3.NGF可调节神经元的发育,促进神经肽的产生,也参与了鼻眼之间的免疫反应。4.神经源性炎症反应可能在过敏性鼻结膜炎鼻眼之间相互关系中起到一定的作用。
郑雪媚[4]（2019）在《降钙素基因相关肽调控Notch信号通路与高氧致AECⅡ损伤修复的相关性研究》文中研究说明目的建立实验需要的原代早产新生大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞（Alveolar epithelial typeⅡcell,AECⅡ）模型,进一步探索细胞分离纯化和培养的方法,为后续实验高体积分数氧诱导AECⅡ损伤和降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）干预高体积分数氧诱导AECⅡ损伤细胞奠定基础。探讨CGRP对高体积分数氧（即氧体积分数大于95%）暴露下的早产新生大鼠AECⅡ的影响及其意义。CGRP对高体积分数氧诱导AECⅡ损伤的保护作用是否涉及Notch信号通路,观察Notch信号通路中Notch1、Hes和HERP信号分子的改变。探明外源性神经肽类递质在高氧AECⅡ损伤时对Notch信号通路影响,为可能的治疗提供药物靶点。方法用孕19d的SPF级SD早产新生鼠的肺组织为实验细胞来源,解剖早产新生鼠快速取出其肺组织并剪碎先后用胰蛋白酶联合DNA酶和胶原酶Ⅰ消化肺组织。采用差速离心和差速贴壁的方法纯化AECⅡ,然后以Dulbecco改良的Eagle培养基/F12营养混合物（Dulbecco’s modified Eagle’s medium:Nutrientmixture F12,DMEM/F12）完全培养基培养（胎牛血清浓度为10%）。台盼蓝染色检测AECⅡ活力,巴氏染色检测AECⅡ纯度。早产大鼠原代AECⅡ分离纯化后,随机分为常氧组、高氧组、高氧+CGRP组、高氧+Gamma分泌酶抑制剂MW167组、高氧+CGRP+CGRP8-37组、高氧+Gamma分泌酶抑制剂MW167+CGRP组。常氧组在空气下培养,高氧组在氧体积分数大于95%的氧气下培养。体外培养24 h后显微镜下观察AECⅡ的细胞形态变化,CCK8检测法检测细胞存活率,流式细胞检测法检测各组AECⅠ和AECⅡ细胞凋亡情况,丙二醛（Malondialdehyde,MDA）和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutas,SOD）分别检测氧化损伤及抗氧化损伤分析,用Western blot方法检测Notch1、Hes和HERP蛋白表达水平,QPCR检测Notch1、Hes和HERP mRNA表达情况。结果1.原代培养的AECⅡ产量较好,每只早产新生鼠可获得的肺组织中AECⅡ的数量为（8.2±1.2）×106,细胞的活力为（95.5±1.6）%;细胞纯度鉴定为（95.7±2.2）%。2.与常氧组比较,高氧组AECⅡ存活率及SOD含量明显下降,凋亡率及MDA含量升高（P<0.05）;高氧+CGRP组与高氧组比较,AECⅡ凋亡率下降,存活率增加,下调MDA,上调SOD,CGRP8-37能阻断CGRP的生物学作用。3.与常氧组比较,高氧处理组Notch1、Hes和HERP蛋白及mRNA表达显着下降（P<0.05）;与高氧组比较,高氧+CGRP组肺泡细胞中Notch1、Hes和HERP蛋白及mRNA表达增加（P<0.05）;与高氧+CGRP处理组比较,高氧+CGRP及其拮抗剂组Notch1、Hes和HERP蛋白及mRNA表达反而下降接近高氧组水平（P<0.05）;与高氧+CGRP处理组比较高氧+CGRP+MW167组Notch1、Hes和HERP蛋白及mRNA表达下降接近高氧组水平（P<0.05）。结论1.通过细胞培养实验改良,采用差速贴壁及离心去分离和纯化,培养的AECⅡ,细胞纯度高,活力较前方法好,死亡率低,可用于AECⅡ等相关实验研究。2.通过成功制作高体积分数氧暴露下AECⅡ损伤模型,发现CGRP有部分抗氧化应激的能力,在高体积分数氧的情况下可促进AECⅡ的增殖,对损伤的AECⅡ具有一定的保护作用。3.研究发现Notch信号通路可能参与了高体积分数氧暴露下AECⅡ损伤修复过程,CGRP对损伤后的AECⅡ具有一定的保护作用可能与Notch信号通路的激活有关。
王攀,刘松,王霞,蔡小佳,王聚,蒋智钢[5]（2017）在《格雷夫斯病患者血浆β-内啡肽、降钙素基因相关肽和神经肽Y水平变化及其与甲状腺激素的相关性研究》文中研究说明目的探讨格雷夫斯病（GD）患者血浆中β-内啡肽（β-EP）、降钙素基因相关肽（CGRP）和神经肽Y（NPY）水平变化的临床价值以及与甲状腺激素[游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺激素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）]之间的关系,为GD病寻找新的诊疗标志物。方法收集GD病患者90例,采用放射免疫分析法分别检测其治疗前、治疗后以及治愈后β-EP、CGRP、NPY和甲状腺相关激素水平,比较治疗前、后β-EP、CGRP及NPY水平的变化情况;采用回归方法分析三者与甲状腺激素之间的关系。结果治疗前、后的β-EP、CGRP及NPY水平变化明显,将治疗前、后与治愈后的数据之间进行两两比较,数据差异有统计学意义（P<0.05）。随着病程由治疗前、治疗后向治愈的转归,β-EP对FT3的关系表现为先增强后减弱,对FT4、TSH为先减弱后增强;CGRP对于FT3、FT4的相互关系表现为先增强后减弱,对TSH为先减弱后增强,NPY对于FT3、FT4的相互关系表现为先增强后减弱,对TSH表现为先减弱后增强的变化趋势;在病程中CGRP、TSH与GD病严重程度呈现负相关（r=-0.933和-0.944,P<0.05）,而β-EP、NPY、FT3及FT4则与GD病严重程度表现为正相关（r=0.926,0.943及0.930,P<0.05）。结论β-EP、CGRP及NPY与GD疾病发展及其转归密切相关,有望成为新的诊断、疗效观察及预判治疗停药的参考指标。
吴玉平[6]（2017）在《阿奇霉素对肺炎患儿胃动力影响及作用机制》文中研究表明背景与目的阿奇霉素（azithromycin,AZI）由于半衰期长,抗菌谱广,疗效确切,在儿科临床应用广泛,但应用过程中易出现胃肠道反应,严重影响了患者的依从性。既往研究认为,红霉素及其衍生物具有胃动素受体激动作用,能够促进胃肠运动。AZI作为大环内酯类抗生素,对胃肠运动是否也有促进作用?本研究观察AZI对肺炎患儿的胃电参数和胃肠激素的影响,探究AZI对胃动力的改变及可能机制,期待为临床防治AZI胃肠反应提供新思路。方法将我院2015年11月到2016年5月收治的非重症社区获得性肺炎患儿根据治疗上是否加用AZI分为2组,一组给予AZI+哌拉西林他唑巴坦钠抗感染治疗（A组,n=43）,另一组仅给予哌拉西林他唑巴坦钠抗感染治疗（B组,n=43）。同时招募健康儿童作为正常对照组（C组,n=45）。观察并比较两组的胃肠反应发生率。记录并分析A、B组治疗前后及C组的体表胃电参数及血清胃肠激素含量。采用XDJ-S8B型胃肠电图仪记录胃电波形平均幅值（VPP）、平均频率（F）及正常慢波百分比（PNSW）。利用酶联免疫法检测血清胃动素（MLT）、血管活性肠肽（VIP）、P物质（SP）及降钙素相关基因肽（CGRP）含量。采用SPSS17.0统计软件进行数据处理,两组间胃肠反应发生率采用?2检验,多组胃电参数和胃肠激素与正常组的均数比较采用方差分析Dunnett-t检验,同组间自身前后比较采用配对t检验,体表胃电参数与血清胃肠激素采用Pearson相关分析,P<0.05差异有统计学意义。结果㈠A组的胃肠反应发生率25.58%要高于B的10.25%（P<0.05）,差异有统计学意义。㈡胃电参数分析:⑴组间胃电参数比较:（1）VPP的比较:A、B组治疗前的VPP均较C组升高（P均<0.05）,差异有统计学意义,A组治疗后的VPP较C组升高（P<0.01）,差异有显着统计学意义,而B组治疗后VPP无明显改变（P>0.05）。（2）F的比较:A组治疗后F较C组升高（P<0.01）,差异有显着统计学意义,而A组治疗前、B组治疗前后F无明显改变（P均>0.05）。（3）PNSW的比较:A组治疗后PNSW较C组降低（P<0.01）,而A组治疗前、B组治疗前后PNSW均无明显改变（P均>0.05）。⑵A组自身前后胃电参数比较:A组治疗后的F较治疗前增快（P<0.01）,PNSW减少（P<0.01）,差异均有显着统计学意义,而VPP较治疗前无明显改变（P>0.05）。⑶B组自身前后胃电参数比较:B组治疗后VPP、F、PNSW均较治疗前无显着差异（P均>0.05）。㈢胃肠激素比较:⑴组间胃肠激素比较:（1）VIP含量的比较:A、B组治疗前后的VIP含量均较C组升高（P均<0.05）,差异有统计学意义;（2）CGRP含量的比较:A、B组治疗前后的CGRP含量均较C组下降（P均<0.01）,差异有显着统计学意义;（3）MLT含量的比较:A组治疗后MLT含量较C组升高（P<0.05）,差异有统计学意义,而A组治疗前、B组治疗前后MLT较C组均无明显改变（P均>0.05）;（4）SP含量的比较:A组治疗后SP含量较C组升高（P<0.01）,差异有显着统计学意义,而A、B组治疗前、B组治疗后SP较C组均无明显改变（P均>0.05）。⑵A组自身前后胃肠激素比较:A组治疗后MLT较治疗前升高（P<0.05）,SP含量升高（P<0.01）,而VIP、CGRP均较治疗前无明显改变。⑶B组自身前后胃肠激素比较:B组治疗后MLT、CGRP、VIP、SP均较治疗前无显着差异（P均>0.05）。㈣对A组治疗前后的的空腹胃电参数和空腹血清胃肠激素进行相关分析得出,VPP与SP呈正相关（r=0.703,P<0.01）,与VIP呈负相关（r=-0.587,P<0.01）,与CGRP、MLT无明显相关性（P均>0.05）。F与MLT呈正相关（r=0.538,P=0.005）,与VIP呈负相关（r=-0.456,P<0.05）,与SP、CGRP无明显相关性。PNSW与VIP呈正相关（r=0.475,P<0.05）,与MLT、SP、CGRP无明显相关性（P均>0.05）。结论（1）AZI增加了肺炎患儿的胃肠道不良反应发生率。（2）肺炎患儿存在胃电波形VPP异常升高及血清VIP含量升高,而CGRP降低。肺炎患儿的胃电活动可能受多种因素共同影响。（3）AZI能加快肺炎患儿的胃电节律,降低PNSW,具有一定的促胃动力作用,也可能加剧胃动力紊乱。AZI对胃动力的影响可能与兴奋性胃肠激素MLT、SP的释放有关,其中MLT是主导因素。
孙振涛[7]（2012）在《降钙素基因相关肽基因导入对脑死亡大鼠的肺保护作用》文中研究表明脑死亡是指包括脑干在内的全脑机能丧失的不可逆性病理状态,脑死亡可导致肺损伤,肺损伤引起的氧合不足将直接影响到其他器官的功能和保护,探讨脑死亡肺损伤的机制,对预防和治疗脑死亡肺损伤具有重要意义。降钙素基因相关肽（Calcitonin gene-related peptide, CGRP）广泛存在于神经系统、血管、肺脏等多种组织中,是一种具有血管舒张、心肌正性变力变时、肺保护、脑保护以及免疫调节作用等多种生物学功能的多肽。研究发现颅脑损伤后机体内CGRP含量发生改变,并且和颅脑损伤的严重程度相关,但脑死亡后CGRP的含量改变和脑死亡肺损伤发生发展的关系尚不明确。基于“脑死亡后机体CGRP含量发生改变,进而参与了脑死亡后肺损伤的发生和发展”的假设。本实验拟首先采用缓慢间断颅内加压法建立大鼠脑死亡模型,然后采用放射免疫法,RT-PCR,免疫印迹（Western blot）等实验方法观察脑死亡不同时间点大鼠血浆CGRP及内皮素-1（Endothelin-1, ET-1）含量变化及肺组织中CGRP的mRNA水平及蛋白表达,分析其与脑死亡后肺损伤的关系,探讨CGRP在脑死亡后的变化规律及其对脑死亡后肺损伤的影响与机制,为脑死亡后肺损伤的预防和治疗提供思路。进而在建立脑死亡模型时静脉给予外源性CGRP,采用放射免疫法,酶联免疫吸附实验（Enzyme-linked Immunosorbent Assay, ELISA）, RT-PCR, Western blot,免疫组织化学等实验方法观察CGRP对脑死亡大鼠血浆肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β, IL-1β）、白细胞介素-6（Interleukine-6, IL-6）等炎症因子水平及肺组织中丙二醛（Malondialdehyde, MDA）含量和超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD）活性的影响及对肺组织γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（y-glutamylcysteine Synthetase,γ-GCS）、水通道蛋白-1 （Aquaporin Protein-1, AQP-1）、CGRP的mRNA水平及蛋白表达的影响。同时观察静脉给予外源性CGRP后对肺组织形态的影响,探讨CGRP的肺保护作用及其可能机制。因为外源性CGRP在体内迅速灭活,代谢快、作用时间短,而构建CGRP重组腺病毒载体气管导入具有不整合入宿主细胞基因组,安全方便,作用时间长等优点,理论上可对脑死亡肺损伤起到更好的保护作用。所以,拟在以上实验的基础上,通过气管导入带有增强型绿色荧光蛋白标记的降钙素基因相关肽重组腺病毒载体（Ad5-CGRP-EGFP）,然后观察CGRP基因转染后大鼠肺组织CGRP mRNA水平和蛋白表达水平及CGRP基因治疗对肺组织γ-GCS, AQP-1等mRNA水平和蛋白表达的影响,对肺组织MDA含量、SOD活力,肺水含量、肺组织结构的影响,以及对血浆TNF-α、IL-1β、IL-6含量的影响,并探讨CGRP基因治疗在脑死亡大鼠肺保护中的作用及机制。本研究拟观察脑死亡后CGRP的变化规律及其和脑死亡肺损伤的关系,并通过CGRP基因导入观察CGRP基因治疗对脑死亡大鼠的肺保护作用并探讨其可能机制,为脑死亡肺损伤的预防及基因靶向治疗提供理论依据。本研究共分以下3个部分。第一部分脑死亡大鼠CGRP表达变化与脑死亡肺损伤1方法1.1健康Wistar大鼠20只,雌雄不限,体重250-300g,SPF级,将动物随机分为2组,即对照组（A组）、脑死亡组（B组）,每组10只。B组麻醉后行股动脉股静脉插管、气管插管及颅骨钻孔置管,硬脑膜外导管颅内缓慢加压建立脑死亡模型；A组麻醉后操作同B组,但不行硬脑膜外导管颅内加压。分别在麻醉后15min（T0）、脑死亡即刻（T1）、脑死亡2h时点（T2）、脑死亡6h时点（T3）、脑死亡12h时点（T4）留取血液标本并于脑死亡12h时点留取肺组织标本。1.2采用放射免疫法分别检测不同时点血浆CGRP、ET-1含量变化。脑死亡12h时点留取肺组织,测定肺系数和肺水含量,苏木素-伊红（HE）染色观察肺脏组织结构变化。RT-PCR方法检测肺组织中CGRP mRNA; Western blot方法测肺组织CGRP蛋白。1.3统计学处理：所有数值变异均采用均数±标准差（X±s）表示,应用SPSS 16.0统计分析软件,采用重复测量数据的方差分析、单因素方差分析等分析方法进行统计学处理,显着性检验水准取α=0.05。2结果2.1血压和心率变化：A组在整个实验过程中血压和心率无明显变化（P>0.05）；B组在颅内加压过程中血压增高,心率先慢后快,B组血压在T1及以后各时点较T0时点低,B组心率在T1及以后各时点较组内T0时点快,（P<0.05）。B组在峰值时点血压增高、心率增快,在T1及以后各时点B组血压较A组低,心率较A组快,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.2血浆CGRP变化：A组在T1时点CGRP含量较TO时点增高,在T2时点CGRP含量较脑死亡时点降低（P<0.05）,T2时点以后CGRP含量恢复正常；B组在T1时点CGRP含量较T0时点增高,T1后各时点CGRP含量与T0时点比较均降低,T4时点较T3时点CGRP含量有所回升,组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。B组T1时点CGRP含量较A组增高,T1后各时点CGRP含量均较A组降低,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.3血浆ET-1变化：A组在T1时点及T2、T3时点ET-1含量较TO时点增高（P<0.05）,T4时点恢复正常；B组T1后各时点ET-1含量与T0时点比较均增高,组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。B组T1后各时点ET-1含量均较A组增高,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.4肺组织CGRP mRNA水平比较B组较A组升高,肺组织CGRP蛋白表达水平B组较A组降低,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.5脑死亡大鼠肺组织常规结构变化：HE染色结果显示A组肺脏组织结构基本正常：B组出现损伤性改变。2.6肺系数及肺水含量B组均较A组增高,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。第二部分外源性CGRP对脑死亡大鼠肺损伤的影响及其机制1方法1.1健康Wistar大鼠75只,雌雄不限,体重250-300g,SPF级,将动物随机分为三组,每组25只,即对照组（A组）、脑死亡组（B组）、CGRP干预组（C组）。B、C组建立脑死亡模型；A组除不行硬脑膜外导管加压外,其余处理同脑死亡组；C组为CGRP干预的脑死亡组,于脑死亡模型建立成功后经静脉用微量输注泵给予CGRP3μg/kg,随后给与CGRP 6μg/kg持续输注维持12h。分别于麻醉后15min（TO）、脑死亡即刻（T1）、脑死亡2h时点（T2）、脑死亡6h时点（T3）、脑死亡12h时点（T4）每组随机选5只共15只大鼠抽取血液标本并取肺标本。1.2采用ELISA法测定各时点血浆TNF-α、IL-1β、IL-6含量；采用放射免疫法分别检测各时点血浆CGRP、ET-1含量变化；T4时点留取肺组织,硫代巴比妥钠法测定肺匀浆中MDA含量,黄嘌呤氧化酶法测定肺组织中SOD活性,分析天平测定肺系数和肺水含量,HE染色观察肺脏组织结构变化；RT-PCR方法检测T1、T3、T4时点肺组织中γ-GCS、AQP-1、CGRPmRNA; Western blot方法测T1、T3、T4时点肺组织γ-GCS、AQP-1、CGRP蛋白表达。1.3统计学处理：所有数值变异均采用均数±标准差（X±s）表示,应用SPSS 16.0统计分析软件,采用重复测量数据方差分析、单因素方差分析等进行统计学处理,显着性检验水准取α=0.05。2结果2.1血压和心率变化：A组在整个实验过程中血压和心率无明显变化（P<0.05）；B组、C组在颅内加压过程中血压增高,心率增快,B组、C组血压在T1及以后各时点较T0时点低,B组、C组心率在T1及以后各时点较组内TO时点快,（P<0.05）。B组、C组在峰值时点血压增高、心率增快,在T1及以后各时点B组、C组血压较A组低,心率较A组快,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.2血浆TNF-α变化：A组各时点TNF-α水平差异无统计学意义；B组、C组TNF-α水平自T2开始逐渐升高,每后一时间点与前一时间点相比差异有统计学意义（P<0.05）。TNF-α水平自T2时点开始,C组高于A组,B组高于C组和A组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.3血浆IL-1p变化：A组各时点IL-1p水平差异无统计学意义；B组、C组IL-1p水平自T2开始逐渐升高,每后一时间点与前一时间点相比差异有统计学意义（P<0.05）。IL-18水平自T2时点开始,C组高于A组,B组高于C组和A组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.4血浆IL-6变化：A组IL-6水平T2、T3、T4时点升高与T0、T1时间点比较差异有统计学意义（P<0.05）；B组、C组IL-6水平自T2开始逐渐升高,每后一时间点与前一时间点相比差异有统计学意义（P<0.05）。IL-6水平自T2时点开始,C组高于A组,B组高于C组和A组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.5血浆CGRP变化：A组在T1时点CGRP含量较T0时点增高,在T2时点CGRP含量较T1时点降低,组内比较差异有统计学意义（P<0.05）,T2时点以后CGRP含量恢复正常；B组CGRP含量在T1时点较T0时点增高,T1后各时点与TO时点比较均降低,组内比较差异有统计学意义（P<0.05）；C组CGRP含量在T1后各时点与T0时点比较均增高,组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。B组CGRP含量T1时点较A组增高,T2后各时点均较A组降低,C组CGRP含量T1以后各时点较A组增高,T2后各时点均较B组增高,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.6血浆ET-1变化：A组ET-1含量在T1时点及T2时点较T0时点增高（P<0.05）,T3时点以后恢复正常,B组ET-1含量T1后各时点与T0时点比较均增高,C组ET-1含量T1后各时点与TO时点比较均增高,组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。B组、C组T1后各时点ET-1含量均较A组增高, C组T2后各时点ET-1含量均较B组减低,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.7肺组织MDA含量及SOD活性：肺组织中MDA含量B组高于A组及C组,C组高于A组（P<0.05）,肺组织SOD活性B组低于A组及C组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.8肺组织γ-GCS mRNA水平B组、C组均较A组升高,C组较B组升高（P<0.05）。肺组织AQP-1 mRNA水平B组较A组降低,C组较B组、A组增高（P<0.05）。CGRP mRNA水平B组较A组升高,C组较A组降低（P<0.05）。肺组织γ-GCS、AQP-1、CGRP蛋白水平均B组较A组降低,C组较B组、A组增高,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.9脑死亡大鼠肺组织常规结构变化：HE染色结果显示A组肺脏组织结构基本正常；B组出现损伤性改变,C组出现损伤性改变较组B减轻。2.10肺系数及肺水含量B组均较A组增高,C组肺系数及肺水含量也较A组增高,但较B组降低,3组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。第三部分CGRP基因导入对脑死亡大鼠肺损伤的影响1方法1.1 Wistar大鼠50只,雌雄不限,体重250-300g,SPF级,随机分为5组,每组10只,即对照组（A组）、脑死亡组（B组）、脑死亡CGRP干预组（C组）、脑死亡空载体导入组（D组）、脑死亡CGRP基因治疗组（E组）。B组、C组、D组、E组均建立脑死亡模型；A组开颅等处理均同脑死亡组,但不行硬脑膜外导管加压。C组为CGRP干预的脑死亡组,脑死亡模型建立后经静脉用微量输注泵给予CGRP3μg/kg,随后给与CGRP 6μg/kg持续输注维持12h；D组于脑死亡模型建立后微量输注泵给予CGRP3μg/kg,同时通过气管导入空载体；E组于脑死亡模型建立后微量输注泵给予CGRP3μg/kg同时通过气管导入携带增强型绿色荧光蛋白标记的降钙素基因相关肽重组腺病毒载体（Ad5-CGRP-EGFP）。分别在麻醉后15min（T0）、脑死亡12h时点（T1）抽取血液标本,在脑死亡12h或对照组12h时点取材肺组织标本。1.2采用ELISA方法测定各时点血浆TNF-αIL-1β, IL-6水平；采用放射免疫法分别检测各时点血浆CGRP、ET-1含量；T1时点留取肺组织,荧光显微镜下检测基因转染情况,硫代巴比妥钠法测定肺匀浆中MDA含量,黄嘌呤氧化酶法测定肺组织中SOD活性；分析天平测定肺系数和肺水含量,HE染色观察肺脏组织结构变化,免疫组化检测肺组织γ-GCS, AQP-1蛋白表达；RT-PCR方法检测肺组织中γ-GCS、AQP-1 CGRP mRNA; Western blot方法测肺组织γ-GCS、AQP-1、CGRP蛋白表达。1.3统计学处理：所有数值变异均采用均数±标准差（X±s）表示,应用SPSS 16.0统计分析软件,采用重复测量数据的方差分析、单因素方差分析等统计学方法进行统计学处理,显着性检验水准取a=0.05。2结果2.1 A组、B组、C组未见绿色荧光反应,D组、E组肺组织标本在荧光显微镜下呈较强的绿色荧光反应,证明基因转染成功。2.2血压和心率变化：A组在整个实验过程中血压和心率无明显变化（P>0.05）；B组、C组、D组、E组在颅内加压过程中血压增高,心率增快,B组、C组、D组、E组血压在脑死亡时点及以后各时点较TO时点低,B组、C组、D组、E组心率在脑死亡及以后各时点较组内TO时点快,（P<0.05）。B组、C组、D组、E组在峰值时点血压增高、心率增快,在脑死亡时点及以后各时点B组、C组、D组、E组血压较A组低,心率较A组快,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.3血浆TNF-α、IL-1β、IL-6水平：T0时点各组TNF-α、IL-1β、IL-6水平差异无统计学意义。T1时点TNF-α、IL-1β、IL-6水平B组、D组高于E组、C组和A组,E组、C组高于A组,C组高于E组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.4血浆CGRP含量：T0时点各组血浆CGRP水平差异无统计学意义。T1时点E组血浆CGRP水平高于D组、C组、B组和A组,C组高于D组、B组和A组,A组高于D组和B组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.5血浆ET-1含量：T0时点各组血浆ET-1水平差异无统计学意义。T1时点E组低于D组、C组、B组和A组,C组低于D组、B组和A组,A组低于D组和B组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；2.6肺组织MDA含量及SOD活性：肺组织中MDA含量B组、D组高于A组、C组和E组,C组高于E组和A组,E组高于A组（P<0.05）,肺组织SOD活性C组、E组高于A组、B组和D组,E组高于C组（P<0.05）。2.7肺组织γ-GCS mRNA水平B组、C组、D组、E组均较A组升高,C组较B组、D组升高,E组较C组升高（P<0.05）。肺组织AQP-1 mRNA水平B组、D组较A组低,C组、E组较A组高,E组较C组高（P<0.05）。肺组织CGRP mRNA水平B组、D组、E组较A组升高,C组较A组降低,E组较B组、D组高（P<0.05）。肺组织γ-GCS、AQP-1 CGRP蛋白表达水平均B组、D组较A组降低,C组、E组较A组高,E组较C组高,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.8肺组织γ-GCS、AQP-1免疫组化结果：γ-GCS、AQP-1蛋白表达B组、D组均较E组、C组和A组降低,E组、C组较A组增高,E组较C组增高,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.9脑死亡大鼠肺组织常规结构变化：HE染色结果显示A组肺脏组织结构基本正常；B组、D组出现损伤性改变,C组出现损伤性改变较B组、D组减轻,E组损伤性改变较C组轻。2.10肺系数及肺水含量：B组、D组均较E组、C组和A组高,E组、C组较A组高,E组较C组低,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论1、脑死亡大鼠血浆及肺组织CGRP含量下降,脑死亡后肺损伤和机体CGRP水平下降,TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因的释放增加,氧化应激增强,AQP-1表达下降等有关。2、外源性CGRP对脑死亡大鼠肺组织具有保护作用。3、CGRP基因转染脑死亡大鼠较静脉应用外源性CGRP血浆TNF-αIL-1βIL-6含量下降,肺组织MDA水平下降、SOD活力增高、AQP-1,γ-GCSmRNA和蛋白表达增加。4、CGRP基因转染较静脉应用CGRP对脑死亡大鼠具有更好的肺保护作用,其机制与降低炎症反应,抗氧化应激,增加AQP-1的表达有关。
彭陈岑,黄建萍[8]（2010）在《小儿肺炎合并心力衰竭发病机制的研究进展》文中认为心力衰竭是小儿肺炎的常见并发症及重要死亡原因之一,其具体发病机制目前仍未明确。近年来,国内外对肺炎合并心力衰竭的发病机制的研究主要从神经体液因子、细胞、分子、基因水平阐述。大量试验研究证实,肺炎合并心力衰竭时血浆内皮素、一氧化氮、血浆尾加压素Ⅱ、利钠肽等因子可随病程进展而发生变化,同时心功能下降还与心肌细胞病理损害、心肌细胞凋亡、肌球蛋白重链成分的变化、心肌细胞钙代谢障碍及血浆纤维蛋白原Bβ-455G/A基因多态性有关。
张艳萍,艳丽,张林华[9]（2008）在《中枢神经系统感染患儿脑脊液内神经肽Y和降钙素基因相关肽水平的变化及临床意义》文中指出目的:探讨神经肽Y（NPY）和降钙素基因相关肽（CGRP）在儿童中枢神经系统感染中的水平变化及临床意义。方法:采用放免法对29例中枢神经系统感染患儿和21例其他排除中枢神经系统感染的患儿进行脑脊液NPY和CGRP检测。结果:细菌性脑膜炎患儿脑脊液NPY明显高于对照组（P<0.01）,而病毒性脑炎与对照组相比无显着性差异（P>0.05）;细菌性脑膜炎、病毒性脑炎与对照组CGRP水平相比无显着性差异（P均>0.05）。结论:NPY在中枢神经系统感染时均升高,但以细菌性脑膜炎增高更明显,且与疾病的严重程度成正相关,是鉴别细菌性脑膜炎与病毒性脑炎的良好指标。CGRP在中枢神经系统感染时可升高,但对鉴别诊断意义不大。
井明艳[10]（2007）在《锌影响大鼠生长发育及其与降钙素基因相关肽调控摄食的机理研究》文中研究指明锌（Zn）是动物必需的一种微量元素,尽管国内外对锌的生物学功能进行了大量研究,但其分子机理尚未完全阐明,尤其是锌调控动物摄食的作用途径。本文系统研究了缺锌、正常锌和高锌对SD大鼠采食、生长发育、相关代谢及垂体基因表达谱的影响,并在发现缺锌使大鼠采食量大幅度下降和降钙素基因相关肽（CGRP） mRNA水平上调的基础上,进一步探讨了锌和CGRP二者在调控摄食方面的作用机理。主要研究内容和结果如下：1锌对SD大鼠采食、生长发育、相关代谢及垂体基因表达谱的影响选用25日龄体重为（95±5）g的雄性SD大鼠240只,经3天适应性喂养后随机分为3组,分别饲喂缺锌日粮即缺锌组（3.15 mg/kg,60只）、正常锌日粮即正常锌组（35.94 mg/kg,120只,对照组）和高锌日粮即高锌组（347.50 mg/kg,60只）,于屏障系统中饲养6周,分别记录每周的采食量和体重。结果表明,①饲喂缺锌日粮的大鼠表现出精神萎靡、活动量少、食欲不振、毛发稀疏无光泽和脱毛等症状,且体格明显瘦小；而饲喂正常锌和高锌日粮的大鼠在精神状况和采食行为等方面均表现良好。②与正常锌组相比,缺锌组大鼠的采食量、体重、器官重量、锌水平、碱性磷酸酶（ALP）活性、铜锌超氧化物岐化酶（Cu-Zn SOD）活性以及淀粉酶活性均显着（P<0.05）降低,金属硫蛋白（MT）含量显着（P<0.05）升高,而丙二醛（MDA）含量、总蛋白水解酶以及脂肪酶活性均无明显变化（P>0.05）；高锌组大鼠的体重、器官重量、锌水平、ALP活性以及MT含量均显着（P<0.05）提高,脂肪酶活性显着（P<0.05）下降,而采食量、MDA含量、Cu-Zn SOD、总蛋白水解酶和淀粉酶活性差异均不显着（P>0.05）。通过对表达谱基因芯片中差异表达基因聚类和功能分析发现,缺锌和高锌均可调控垂体内诸多功能基因的表达,其产物与DNA复制与转录、核酸加工修复、营养物质代谢、摄食、信号转导、离子转运、应激与免疫和抗氧化等多种生理反应和生化代谢相关。在与摄食相关神经肽基因表达方面,发现缺锌可下调神经肽Y （NPY） mRNA水平,而上调胆囊收缩素（CCK）和降钙素基因相关肽（CGRP） mRNA水平；高锌则可上调黑素色浓缩素（MCH）和生长激素释放肽（ghrelin） mRNA水平。2锌和CGRP调控SD大鼠摄食的作用机理研究以注射氯化锂（LiCl）作为不良反应的阳性对照,研究SD大鼠对腹腔注射锌和CGRP的适应性反应,以确定不会引起大鼠“身体不适”的锌和CGRP的注射剂量。通过饲喂缺锌（3.30 mg/kg）和正常锌（38.89 mg/kg）日粮建立了2种内源锌水平不同的SD大鼠模型。在此基础上设定3个因子,分别为注射锌（A因子）：设4个水平,其单位活体重注射浓度分别为0、0.5μg/g、1.0μg/g和2.0μg/g,以A（0）、A（0.5）、A（1.0）和A（2.0）表示；注射CGRP（B因子）：设2个水平,其浓度分别为0和0.05μg／g,以B（0）和B（0.05）表示;锌模型（C因子）：分别为正常锌和缺锌,以C（正常锌）和C（缺锌）表示,采用3因子（4x2x2）有重复试验设计,研究注射锌、注射CGRP和锌模型对SD大鼠采食量和胃肠道消化机能、生化代谢、神经内分泌以及与摄食相关信号转导途径和神经肽基因表达的影响,并分析了各个指标及其与采食量之间的相关性。主要结果如下：2.1大鼠对腹腔注射锌和CGRP的适应性反应与纯净水消耗量相比,注射150μg/g LiCl的大鼠对0.1%糖精水的消耗量显着下降（28.55%,P<0.05）；而注射1.0μg／g锌、2.0μg/g锌和0.05μg/g CGRP的大鼠对0.1%糖精水的消耗量同注射生理盐水组均无显着差异（P>0.05）,表明该注射剂量之下的锌和CGRP均不会使动物产生不良反应或“身体不适”,从而排除了因不良反应而影响采食量的可能性。2.2缺锌和正常锌大鼠模型（C因子）的建立饲喂缺锌日粮的大鼠表现出精神萎靡、活动量减少、食欲不振、对周围环境变化敏感、容易受到惊吓和毛发紊乱无光泽等症状,个体明显瘦小,且血清、股骨和骨骼肌锌水平较饲喂正常锌日粮的大鼠分别降低26.58%（P<0.01）、27.32%（P＜0.01）和24.22%（P<0.05）；而饲喂正常锌日粮的大鼠在精神状况、摄食行为等方面均表现正常,表明已成功建立了缺锌即C（缺锌）和正常锌即C（正常锌）2种大鼠模型。2.3注射锌（A因子）的效应与对照不注射锌即A（0）组相比,①注射0.5μg/g、1.0μg/g和2.0μg/g锌即A（0.5）、A（1.0）和A（2.0）组大鼠的采食量无显着变化（P>0.05）；②A（0.5）、A（1.0）和A（2.0）组的胃蛋白酶活性显着（P<0.05）升高,而十二指肠消化酶包括总蛋白水解酶、淀粉酶和脂肪酶活性均无明显差异（P>0.05）；③A（0.5）、A（1.0）和A（2.0）组的血糖（Glu）水平无明显变化（P>0.05）,而甘油三酯（TG）水平均显着（P<0.05）降低;④A（0.5）组的CGRP、神经肽Y（NPY）、瘦素、胃泌素、胰岛素、胰高血糖素、T3和T4水平均无明显变化（P>O.05）；A（1.0）组的NPY水平显着（P<0.05）上升,而胰岛素水平显着（P<0.05）下降；A（2.0）组的CGRP、NPY和胃泌素水平显着（P<0.05）升高,而胰岛素和胰高血糖素水平显着（P<0.05）下降；⑤A（0.5）、A（1.0）和A（2.0）组的MCH mRNA水平和A（2.0）组的NPY mRNA水平均显着（P<0.05）提高,而CGRP和CCK mRNA水平在各组中差异均不显着（P>0.05）；⑥A（0.5）和A（1.0）组的cAMP水平均显着（P<0.05）降低,而A（2.0）组无明显变化（P>0.05）。2.4注射CGRP （B因子）的效应与对照不注射CGRP即B（0）组相比,注射0.05μg/g CGRP即B（0.05）组大鼠的采食量显着（P<0.05）下降；CGRP（包括mRNA和多肽）、胰高血糖素、cAMP和CCK mRNA水平均显着（P<0.05）提高,胃蛋白酶和淀粉酶活性以及血糖、胃泌素、胰岛素、NPY（包括mRNA和多肽）和MCH mRNA水平均显着（P<0.05）下降,而总蛋白水解酶和脂肪酶活性以及甘油三酯、瘦素、T3和T4水平均无明显变化（P>0.05）。2.5锌模型（C因子）的效应与对照C（正常锌）组相比,C（缺锌）组大鼠的采食量显着（P<0.05）下降；CGRP（包括mRNA和多肽）、NPY（包括mRNA和多肽）、CCK mRNA和cAMP水平均显着（P<0.05）升高,胃蛋白酶和淀粉酶活性以及血糖、甘油三酯、瘦素、胃泌素、胰岛素、T3和T4水平均显着（P<0.05）下降,而总蛋白水解酶活性以及胰高血糖素和MCH mRNA水平均无显着变化（P>0.05）。2.6相关性分析①指标与采食量间的相关性：CGRP mRNA、CGRP多肽、CCK mRNA、cAMP和胰高血糖素水平与采食量均呈明显负相关,相关系数（r）分别为-0.383（P<0.01）、-0.531（P<0.01）、-0.471（P<0.01）、-0.309（P＜0.05）和-0.331（P<0.05）；MCH mRNA、T3和T4水平以及胃蛋白酶和淀粉酶活性与采食量均呈明显正相关,r分别为0.467（P<0.01）、0.439（P<0.01）、0.399（P<0.01）、0.320（P<0.01）和0.266（P<0.05）。②指标间呈正相关性：CGRP mRNA-CCK mRNA（r=0.368, P<0.01）、CGRP mRNA-cAMP（r=0.304,P<0.05）、CGRP多肽-CCK mRNA（r =0.365,P<0.05）、CGRP多肽-cAMP（r=0.377,P<0.05）、CGRP多肽-胰高血糖素（r=0.563,P<0.01）、胃泌素-胃蛋白酶（r=0.392,P<0.01）、胃泌素-淀粉酶（r=0.501,P<0.01）、胰岛素-瘦素（r=0.292,P<0.05）、胰岛素-TG（r=0.333,P<0.05）、瘦素-TG（r=0.289,P<0.05）。③指标间呈负相关性：CGRP多肽-胰岛素（r=-0.362,P<0.05）、CGRP多肽-MCH mRNA（r=-0.500,P<0.01）、CGRP多肽-胃泌素（r=-0.290,P<0.05）、CGRP多肽-淀粉酶（r=-0.411,P＜0.01）、cAMP-T3（r=-0.387,P<0.01）、cAMP-T4（r=-0.333,P<0.05）、胰高血糖素-MCHmRNA（r=-0.597,P<0.01）。
二、肺炎患儿血浆降钙素基因相关肽与神经肽Y水平相关性探讨（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、肺炎患儿血浆降钙素基因相关肽与神经肽Y水平相关性探讨（论文提纲范文）
（1）“附子温肾方”治疗脾肾阳虚型肠易激综合征（腹泻型）的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 中医对IBS-D的认识 |
| 1.1 病因病机 |
| 1.2 单味中药治疗效果列举 |
| 1.3 经典方剂治疗列举 |
| 1.4 经验方药治疗列举 |
| 1.5 中成药治疗列举 |
| 1.6 外治法 |
| 2 西医对IBS-D的认识 |
| 2.1 定义 |
| 2.2 流行病学研究 |
| 2.3 发病机制 |
| 2.4 治疗 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 病例资料来源 |
| 2 诊断标准 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.2 中医诊断标准 |
| 3 病例选择 |
| 3.1 纳入标准 |
| 3.2 排除标准 |
| 3.3 剔除标准 |
| 3.4 脱落标准 |
| 3.5 中止标准 |
| 4 研究方法 |
| 4.1 病例分组 |
| 4.2 临床治疗方法 |
| 5 观察指标 |
| 5.1 一般项目 |
| 5.2 中医症状积分 |
| 5.3 症状严重程度量表积分 |
| 5.4 生活质量量表积分 |
| 5.5 复发率观察 |
| 5.6 安全性观察 |
| 6 评价标准 |
| 6.1 疗效评价标准 |
| 6.2 安全性评价 |
| 7 统计学处理方法 |
| 8 研究结果与分析 |
| 8.1 一般资料比较 |
| 8.2 治疗结果比较 |
| 8.3 复发情况比较 |
| 8.4 安全性比较 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 导师治疗IBS-D的学术思想解析 |
| 1.1 关于病因病机 |
| 1.2 关于治疗及用药特点 |
| 1.3 关于附子用量问题 |
| 1.4 关于病后调理 |
| 2 “附子温肾方”组成及方义 |
| 3 结果分析 |
| 4 问题与展望 |
| 4.1 本次研究缺陷 |
| 4.2 展望未来 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略词表 |
| 综述 腹泻型肠易激综合征的中医治疗进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（2）清脑益元汤对局灶性脑缺血损伤大鼠NPY、CGRP表达水平的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物及饲养条件 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 实验动物饲养条件 |
| 1.2 实验动物药物及给药方法 |
| 1.3 实验主要试剂、仪器及器材 |
| 1.3.1 主要试剂 |
| 1.3.2 主要液体及配制方法 |
| 1.3.3 主要仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物分组及处理 |
| 2.2 实验模型建立 |
| 2.2.1 麻醉固定 |
| 2.2.2 分离血管 |
| 2.2.3 线栓的制备 |
| 2.2.4 插线与结扎 |
| 2.2.5 缝合与消毒 |
| 2.3 实验模型成功评定标准 |
| 2.4 实验动物取材 |
| 2.5 指标检测 |
| 2.5.1 制备脑组织石蜡切片 |
| 2.5.2 HE染色法检测神经细胞形态学变化 |
| 2.5.3 免疫组化法检测脑组织NPY蛋白含量 |
| 2.5.4 Western blot检测脑组织的CGRP蛋白含量 |
| 2.5.5 统计处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 实验动物脑缺血损伤后的表现 |
| 3.2 神经功能缺损评分结果 |
| 3.3 HE染色评估脑组织形态学改变 |
| 3.4 免疫组化法测脑组织NPY蛋白阳性细胞表达 |
| 3.5 Western blot法测脑组织的CGRP蛋白含量 |
| 4 讨论 |
| 4.1 中医学对中风的认识 |
| 4.1.1 中风病名之源流 |
| 4.1.2 中风病因病机之探究 |
| 4.2 现代医学对缺血性脑卒中的阐释概要 |
| 4.2.1 缺血性脑卒中的发病机制 |
| 4.2.2 缺血性脑卒中的治疗进展 |
| 4.3 清脑益元汤防治缺血性脑卒中的机理及策略 |
| 4.3.1 探究痰瘀交阻,热毒内生,肾虚髓亏病机理论 |
| 4.3.2 谨守病机,清补兼施 |
| 4.3.3 清脑益元汤组方析义 |
| 4.4 局灶性脑缺血大鼠脑组织中NPY、CGRP肽类的表达 |
| 4.4.1 NPY与局灶性脑缺血的关系 |
| 4.4.2 CGRP与局灶性脑缺血的关联 |
| 4.4.3 NPY与 CGRP间的相互联系 |
| 4.5 清脑益元汤对NPY、CGRP肽类的影响 |
| 4.5.1 清脑益元汤对NPY表达的影响 |
| 4.5.2 清脑益元汤对CGRP蛋白表达的影响 |
| 4.5.3 清脑益元汤对NPY和 CGRP的综合调节效应 |
| 4.6 实验方法分析 |
| 4.6.1 动物的选择 |
| 4.6.2 造模方案的选择 |
| 5 存在的问题和展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 主要缩略词表 |
| 综述 基于内质网应激-自噬途径探究脑缺血再灌注损伤及中医药防治进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（3）神经源性炎症反应在过敏性鼻结膜炎鼻眼之间相互作用的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、大鼠ARC模型的建立 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 实验对象 |
| 1.1.2 实验方法 |
| 1.1.3 实验设计 |
| 1.1.4 一般观察 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 二、神经肽和神经生长因子在鼻眼的表达和作用 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 实验对象 |
| 2.1.2 动物标本采集及处理 |
| 2.1.3 Real-TimePCR检测鼻粘膜和结膜组织中神经肽和神经生长因子的表达 |
| 2.1.4 Western blotting实验检测鼻粘膜和结膜组织中神经肽和神经生长因子的表达 |
| 2.1.5 免疫组化检测鼻粘膜和结膜组织中神经肽和神经生长因子的表达 |
| 2.1.6 统计学方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 Real-Time PCR检测结果 |
| 2.2.2 Western blotting实验检测结果 |
| 2.2.3 免疫组化实验检测结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 过敏性鼻结膜炎概念的提出 |
| 2.3.2 过敏性鼻结膜炎的流行病学及影响 |
| 2.3.3 过敏性鼻结膜炎的危险因素 |
| 2.3.4 过敏性鼻结膜炎的研究现状 |
| 2.3.5 过敏性鼻结膜炎眼部症状的发病机制 |
| 2.3.6 过敏性鼻结膜炎与神经源性炎症反应 |
| 2.3.7 国内外对过敏性鼻结膜炎的认识与治疗现状 |
| 2.4 小结 |
| 全文结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 神经源性炎症反应在过敏性鼻结膜炎的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）降钙素基因相关肽调控Notch信号通路与高氧致AECⅡ损伤修复的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英汉缩略语名词对照 |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 早产大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞原代培养 |
| 2.1 材料 |
| 2.2 方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第3章 CGRP减轻高氧暴露下肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤的研究 |
| 3.1 材料 |
| 3.2 方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 第4章 CGRP对高氧诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞Notch信号通路的影响.. |
| 4.1 材料 |
| 4.2 方法 |
| 4.3 结果 |
| 4.4 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间的科研成果 |
| 致谢 |
（5）格雷夫斯病患者血浆β-内啡肽、降钙素基因相关肽和神经肽Y水平变化及其与甲状腺激素的相关性研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 标本来源 |
| 1.2 仪器与方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 3组的β-EP、CGRP和NPY水平变化 |
| 2.2 β-EP、CGRP及NPY水平与FT3、FT4和TSH之间的相关性 |
| 3 讨论 |
（6）阿奇霉素对肺炎患儿胃动力影响及作用机制（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1. 前言 |
| 2. 材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.3 实验分组 |
| 2.4 观察胃肠反应发生率 |
| 2.5 胃电图检测 |
| 2.6 血清样本的收集 |
| 2.7 血清胃肠激素测定 |
| 2.7.1 血清胃动素的测定 |
| 2.7.2 血清血管活性肠肽的测定 |
| 2.7.3 血清P物质的测定 |
| 2.7.4 血清降钙素相关基因肽的测定 |
| 2.8 统计学处理 |
| 3. 结果 |
| 3.1 胃肠反应发生率比较 |
| 3.2 AZI对肺炎患儿体表胃电影响 |
| 3.2.1 各组体表胃电参数与正常组的比较 |
| 3.2.2 A组治疗前后体表胃电参数比较 |
| 3.2.3 B组治疗前后体表胃电参数比较 |
| 3.3 AZI对血清胃肠激素的影响 |
| 3.3.1各组血清胃肠激素含量与正常组比较 |
| 3.3.2 A组治疗前后血清胃肠激素变化 |
| 3.3.3 B组治疗前后血清胃肠激素变化 |
| 3.4 胃电参数与胃肠激素的相关性分析 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 AZI对肺炎患儿胃动力的影响 |
| 4.1.1 胃动力及其评估方式 |
| 4.1.2 AZI对肺炎患儿体表胃电的影响 |
| 4.2 AZI对肺炎患儿的胃动力影响机制 |
| 4.2.1 胃肠激素与胃动力 |
| 4.2.2 AZI对肺炎患儿胃动力影响分析 |
| 5. 结论 |
| 6. 创新 |
| 7. 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 个人简历 |
| 致谢 |
| 综述 胃肠激素与胃肠运动 |
| 参考文献 |
（7）降钙素基因相关肽基因导入对脑死亡大鼠的肺保护作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分：脑死亡大鼠CGRP表达变化与脑死亡肺损伤 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 统计学处理 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 第二部分：外源性CGRP对脑死亡大鼠肺损伤的影响及其机制 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 统计学处理 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分：CGRP基因导入对脑死亡大鼠肺损伤的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 统计学处理 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 发表论文及科研情况 |
（8）小儿肺炎合并心力衰竭发病机制的研究进展（论文提纲范文）
| 1 神经体液因素 |
| 1.1 血浆内皮素增加 |
| 1.2 一氧化氮合成减少 |
| 1.3 血浆尾加压素Ⅱ含量增高 |
| 1.4 利钠肽分泌增多 |
| 1.5 降钙素基因相关肽的减少和神经肽Y的增多 |
| 1.6 TNF-α的释放增加 |
| 1.7 内源性洋地黄素减少 |
| 1.8 β内啡肽增加 |
| 1.9 可溶性细胞间黏附分子1水平升高 |
| 2 心肌损害与心肌细胞凋亡 |
| 3 分子机制研究 |
| 4 基因调控 |
（9）中枢神经系统感染患儿脑脊液内神经肽Y和降钙素基因相关肽水平的变化及临床意义（论文提纲范文）
| 资料与方法 |
| 1 临床资料 |
| 2 试剂与方法 |
| 3 统计学处理 |
| 讨 论 |
（10）锌影响大鼠生长发育及其与降钙素基因相关肽调控摄食的机理研究（论文提纲范文）
| 本文主要英文缩写词 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 锌的生物学功能及其在动物营养中的应用 |
| 1 锌的动态平衡 |
| 2 锌的生物学功能 |
| 3 锌缺乏与过量的症状 |
| 4 锌在动物生产中的应用 |
| 5 小结 |
| 第二节 锌在调控动物摄食行为中的作用 |
| 1 摄食的神经内分泌调控途径 |
| 2 锌对动物摄食的影响 |
| 第三节 降钙素基因相关肽(CGRP)的生物学功能及其对动物摄食的影响 |
| 1 CGRP的特性 |
| 2 CGRP的生物学功能 |
| 3 CGRP在调控动物摄食行为中的作用 |
| 4 小结 |
| 第四节 分子生物学技术在动物营养学研究领域中的应用 |
| 1 表达谱基因芯片 |
| 2 荧光定量PCR |
| 3 小结 |
| 第二章 试验研究 |
| 第一节 不同锌水平对SD大鼠采食、生长发育、相关代谢和垂体基因表达谱的影响 |
| 试验一、不同锌水平对SD大鼠采食、生长发育及相关代谢的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.2 试验方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 锌对SD大鼠表征的影响 |
| 2.2 锌对SD大鼠采食量的影响 |
| 2.3 锌对SD大鼠生长发育的影响 |
| 2.4 锌对SD大鼠体内锌水平的影响 |
| 2.5 锌对SD大鼠生理生化代谢的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 选用SD大鼠作为研究对象的原由 |
| 3.2 锌的营养作用 |
| 试验二、不同锌水平对SD大鼠垂体基因表达谱的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.2 试验方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 垂体中总RNA完整性检验 |
| 2.2 纯化后垂体总RNA完整性检验 |
| 2.3 锌对SD大鼠垂体基因表达谱的影响 |
| 2.4 差异表达基因的聚类分析 |
| 2.5 与摄食相关神经肽基因的挖掘 |
| 3 讨论 |
| 小结 |
| 第二节 锌和降钙素基因相关肽对SD大鼠摄食的影响及其作用机理 |
| 试验一、SD大鼠对腹腔注射锌和CGRP的适应性反应 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.2 试验方法 |
| 2 结果与分析 |
| 3 讨论 |
| 试验二、锌和CGRP对SD大鼠采食量和胃肠道消化机能、生化代谢、神经内分泌及与摄食相关信号转导途径和神经肽基因表达的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.2 试验方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 缺锌和正常锌大鼠模型的建立 |
| 2.2 锌和CGRP对SD大鼠采食量的影响 |
| 2.3 锌和CGRP对胃肠道消化机能和生化代谢的影响 |
| 2.4 锌和CGRP对下丘脑CAMP水平的影响 |
| 2.5 锌和CGRP对神经内分泌系统的影响 |
| 2.6 锌和CGRP对下丘脑摄食相关神经肽基因表达的影响 |
| 2.7 各指标及其与采食量之间的相关性研究 |
| 3 讨论 |
| 3.1 缺锌和正常锌大鼠模型的建立 |
| 3.2 锌和CGRP对采食量的影响及其机理探讨 |
| 小结 |
| 第三章 主要结论、创新点及后续研究展望 |
| 一、主要结论 |
| 二、创新点 |
| 三、后续研究展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 研究生期间主要录用及发表的论文 |
四、肺炎患儿血浆降钙素基因相关肽与神经肽Y水平相关性探讨（论文参考文献）
- [1]“附子温肾方”治疗脾肾阳虚型肠易激综合征（腹泻型）的临床观察[D]. 梁琪. 广西中医药大学, 2020(02)
- [2]清脑益元汤对局灶性脑缺血损伤大鼠NPY、CGRP表达水平的影响[D]. 向昱臻. 广西中医药大学, 2020(02)
- [3]神经源性炎症反应在过敏性鼻结膜炎鼻眼之间相互作用的研究[D]. 高晓葳. 天津医科大学, 2019(02)
- [4]降钙素基因相关肽调控Notch信号通路与高氧致AECⅡ损伤修复的相关性研究[D]. 郑雪媚. 南华大学, 2019(01)
- [5]格雷夫斯病患者血浆β-内啡肽、降钙素基因相关肽和神经肽Y水平变化及其与甲状腺激素的相关性研究[J]. 王攀,刘松,王霞,蔡小佳,王聚,蒋智钢. 中国现代医学杂志, 2017(05)
- [6]阿奇霉素对肺炎患儿胃动力影响及作用机制[D]. 吴玉平. 安徽医科大学, 2017(02)
- [7]降钙素基因相关肽基因导入对脑死亡大鼠的肺保护作用[D]. 孙振涛. 郑州大学, 2012(09)
- [8]小儿肺炎合并心力衰竭发病机制的研究进展[J]. 彭陈岑,黄建萍. 医学综述, 2010(11)
- [9]中枢神经系统感染患儿脑脊液内神经肽Y和降钙素基因相关肽水平的变化及临床意义[J]. 张艳萍,艳丽,张林华. 陕西医学杂志, 2008(05)
- [10]锌影响大鼠生长发育及其与降钙素基因相关肽调控摄食的机理研究[D]. 井明艳. 浙江大学, 2007(05)