一、血管紧张素转化酶基因多态性与内皮功能的研究（论文文献综述）
蒋一峰[1]（2021）在《ACE、eNOS和AGT基因多态性与宜春地区汉族人群原发性高血压的相关性分析》文中认为目的:研究宜春地区汉族人群原发性高血压易感性相关基因AGT M235T、ACE I/D、eNOS G894T的分布情况,探讨上述基因与原发性高血压的相关性。为临床精准防治高血压提供参考。方法:聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法（Polymerase chain reaction Restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）技术对284名宜春地区汉族人群高血压易感基因AGT M235T、ACE I/D、eNOS G894T进行基因分型,通过医院电子病历系统和江西省居民健康管理系统采集受试者临床资料,并与检测出的基因型进行比较分析。结果:ACE（I/D）基因检测到3种基因型,包括插入型纯合子（Ⅱ）、缺失型纯合子（DD）和插入缺失型杂合子（ID）。EH组检测到DD型21例、ID型93例、Ⅱ型71例。正常对照组DD型12例、ID型41例、Ⅱ型46例。两组受试者之间基因型分布频率无显着性差异。D等位基因携带者白细胞,血小板显着高于Ⅱ型受试者。甘油三酯低于Ⅱ型受试者。eNOS（G894T）基因检测到3种基因型,包括野生型纯合子（GG）、突变型杂合子（GT）和突变型纯合子（TT）。EH组检测到GG型53例、GT型124例、TT型6例。正常对照组GG型5例、GT型92例、TT型1例。两组受试者之间基因型分布频率存在显着差异,EH组受试者GG型显着高于正常对照组。AGT基因的多态性M235T的基因型EH组共计检测181例,其中MM型15例;MT型162例;TT型4例。正常对照组共计检测共计检测98例,其中其中MM型13例;MT型84例;TT型1例。两组受试者之间基因型分布频率无显着性差异。Logistic回归分析表明年龄,体质指数和甘油三酯的回归系数均为正值,相应的P<0.05,差异具有统计学意义,表明年龄,体质指数和甘油三酯是宜春地区汉族人群EH的危险因素。年龄,体质指数、甘油三酯和宜春地区汉族人群EH患病风险呈正相关。结论:在男性受试者中ACE I/D基因D等位基因携带者患高血压的风险显着高于Ⅱ型受试者,表明D等位基因是宜春地区汉族人群男性EH发病的危险因素。ACE I/D基因在宜春地区的基因型分布频率与国内部分地区存在显着差异。ACE基因I/D多态性Ⅱ型和D等位基因携带者之间的年龄、体质指数、血红蛋白、白细胞计数、血小板、总胆固醇、甘油三脂之间的差异无统计学意义。性别与ACE基因I/D多态性基因型分布频率无关。年龄、体质指数和甘油三脂是宜春地区汉族人群EH的危险因素。eNOS G894T与和AGT M235T基因多态性在宜春地区汉族人群中的基因型分布频率和其与EH的相关性仍需进行更大样本量的研究。
王玲[2]（2021）在《PPARG基因rs1801282位点多态性与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究及机制探讨》文中研究说明目的研究过氧化物酶体增生激活受体γ（PPARG）基因rs1801282位点基因多态性与2型糖尿病视网膜病变（T2DR）的相关性,并应用生物信息学方法探讨PPARG基因参与T2DR发生发展可能的机制。方法收集2型糖尿病（T2DM）患者27例,依据眼底病变情况分为糖尿病视网膜病变DR（+）组和糖尿病未合并糖尿病视网膜病变DR（-）组。统计各组人群年龄、性别、病程、身高、体重及BMI等一般情况,检测血糖、血脂、C肽、糖化血红蛋白、血肌酐等临床指标。采用Sanger测序法检测两组患者外周血中PPARG基因rs1801282位点基因型,应用SPSS22.0软件进行统计学分析,比较两组PPARG基因型及等位基因的分布情况,分析PPARG基因rs1801282位点与T2DR发生的相关性。进一步应用生物信息学、STRING数据库等分析PPARG基因转录物在T2DR发生发展中可能的机制。结果1、DR（+）组与DR（-）组患者性别、年龄、收缩压、舒张压及体重指数比较无统计学差异（均p>0.05）,两组病程比较差异具有统计学意义（p<0.05）,提示病程是糖尿病视网膜病变危险因素,长病程患者患糖尿病视网膜病变风险增加。2、DR（+）组PPARG基因rs1801282位点等位基因型有G/C和C/C两种,DR（-）组PPARG基因rs1801282位点等位基因型均为C/C,两组PPARG基因rs1801282位点等位基因分布数量比较差异具有统计学意义（p<0.05）。提示PPARG基因rs1801282位点等位基因型G/C可能作为糖尿病视网膜病变预测因子;等位基因型C/C可能为糖尿病视网膜病变的保护因子。3、使用mi RTar Base数据库、Targetscan、mi RDB数据库预测靶向PPARG的mi RNA,发现hsa-mi R-27b-3p、hsa-mi R-130a-3p、hsa-mi R-130b-3p、hsa-mi R-27a-3p与PPARG互靶。对这四个mi RNA进行靶基因预测分析,取交集后共得到105个靶基因,进行GO功能富集分析推测,（1）生物学进程:RNA聚合酶II启动子转录的正调控、内皮细胞形态发生、转录调控,DNA模板化、RNA聚合酶II启动子转录的负调控、转录DNA模板化、血小板源性生长因子受体信号通路、蛋白激酶B信号的正调控、对低密度脂蛋白颗粒的反应、雄性性腺发育、多细胞生物生长的正调控、蛋白质自磷酸化、肽酰苏氨酸磷酸化等。（2）细胞组分:核、早期内膜、核质、吞噬泡、细胞表面、细胞质小泡。（3）分子功能:蛋白质结合、DNA结合、蛋白激酶活性、转录因子活性,序列特异性DNA结合、转录激活物活性,RNA聚合酶II核心启动子近端序列特异性结合、RNA聚合酶Ⅱ转录辅激活因子活性、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性、丝氨酸/苏氨酸激酶活性、泛素蛋白连接酶活性、SH3域绑定、RNA结合、磷酸酶调节活性、泛素蛋白转移酶活性、转录抑制因子活性,RNA聚合酶II转录调控区序列特异性结合、ATP结合等。4、对105个靶基因进行KEGG通路富集分析结果提示PPARG可能参与细菌侵袭上皮细胞、AMPK信号通路、破骨细胞分化、粘合连接及PI3K-Akt等信号通路。5、利用String数据库验证PPARG与相关蛋白作用及可能参与的信号通路,其中与PPARG相互作用的蛋白（score>0.98）包括CEBPB、FABP4、NCOA2、NCOA1、LEP、PPAGGC1A、CREBBP、EP300、RXRA、CREBBP、ADIPOQ,大多数均参与甲状腺激素信号通路、AMPK信号通路、胰高血糖素信号通路、粘合连接等信号通路。结论1、PPARG基因rs1801282等位基因型为G/C可能作为糖尿病视网膜病变预测因子。携带C/C基因型可能是DR的保护因子。2、通过生物信息分析及PPI验证提示hsa-mi R-27b-3p、hsa-mi R-130a-3p、hsa-mi R-130b-3p、hsa-mi R-27a-3p等四个mi RNA可能靶向PPARG参与AMPK信号通路及粘合连接信号通路调控T2DR的发生发展。
刘兰椿,何庆勇,陈恒文,傅梦薇,周思远,王阶[3]（2020）在《冠心病血瘀证基因组学研究进展》文中研究说明目的系统综述冠心病血瘀证基因组学研究的方法和内容。方法计算机检索Medline、Cochrane Central Register of Controlled Trials、中国知网、万方数据库,查找冠心病血瘀证基因组学的临床研究,按照制定的纳入排除标准,由2名研究人员独立筛选文献,任何分歧通过协商一致或通过第3名研究人员来解决。结果最终纳入34项研究,其中与冠心病血瘀证密切相关的基因组学研究类型包括基因多态性、差异基因的表达、基因的甲基化修饰,涉及的生物学功能有血管内皮损伤、血液流变学改变、炎症反应与免疫调节、血管平滑肌增殖、血脂水平等,采用的技术方法有聚合酶链式反应（Polymerase chain reaction,PCR）、飞行时间质谱技术（Time-of-flight mass spectrometry,TOF-MS）、基因芯片杂交测序（Gene Chip）等。结论基因组学研究可阐明冠心病血瘀证的生物学基础,为冠心病血瘀证的病机演变提供更好的依据,更有助于从分子水平实现个体化治疗,从而进一步提高临床疗效。
司君增[4]（2020）在《血清25-羟维生素D水平和维生素D受体基因多态性与脑小血管病的相关性研究》文中研究指明研究背景脑卒中是全球致死和致残的主要疾病,每年有500万人死于脑卒中,几乎占死亡总数的10%。对于我国来说,脑卒中的发病率十分高,并呈现逐年增加的倾向,严重危害着人们的健康。我国超过40岁人群的患病人数高达1242万,并且将近70%的治愈病人会伴随残疾等后遗症,为社会和家庭产生了很大的影响。目前,脑血管的病发病率呈现出逐年上升的倾向,再加上老龄化的日益严峻,使得我们不得不开始将脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）重视起来。有关研究发现,CSVD的发病率约占所有脑卒中发病率的25%-30%。CSVD不仅可引起急性症状,如腔隙性脑梗死、脑出血等,而且也可以痴呆、步态异常、尿潴留和心境障碍等隐匿症状起病。Philip B.Gorelick教授2011年在Stroke杂志发表的研究成果表明20%到40%的老年痴呆症与CSVD有关。但CSVD的具体发病机制研究不明,该病的准确诊断和有效治疗在一定程度上受到了阻碍。目前CSVD的治疗仍缺乏特异性的治疗措施,大部分仍然处于研究阶段,目前的治疗靶点包括降脂、抗血小板、抗炎、血脑屏障调节、前列环素-cAMP系统等。根据CSVD是否为卒中的急性期分为急性期治疗和非急性期治疗。由于没有CSVD的卒中急性期治疗指南,CSVD卒中急性期治疗与大血管卒中相同,可在超急性进行溶栓治疗和在急性期进行抗栓治疗。CSVD的非急性期治疗方案主要为抗栓治疗和血管危险因素的控制。C.Miller Fisher发表在Neurology的早期病理学研究提示,CSVD患者小动脉壁的脂质玻璃样变及纤维素样坏死是由于长期高血压导致,多项临床研究亦显示了 CSVD与高血压之间密不可分的关系,如CNSR（中国国家卒中登记,China National Stroke Registry）研究提示,高血压病史与小动脉闭塞性卒中的复发显着相关,但目前的临床研究尚未证实CSVD与高血压之间的因果关系。SPS3（The Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes）结果提示强效降压安全,有潜在降低卒中复发的趋势（HR0.81,95%CI 0.64～1.03,P=0.08）,但对改善腔隙性脑梗死后认知功能无益;PRESERVE研究提示,强效降压并不会降低严重脑白质病变患者脑血流量。脑小血管病是一个全脑疾病,对其机制的研究从年龄、血管危险因素等致病原因到引起临床症状之间包含几个层面,从血管的结构功能异常到引起脑组织的损伤,造成脑网络连接的异常,最后导致不同的临床表型。目前已经有多项研究以临床问题为切入点,在临床前开展基础转化研究探索内皮损伤、血脑屏障破坏、炎症及应激等机制在CSVD中的作用,为CSVD的治疗提供新的治疗靶点;以单基因遗传性CSVD为天然模型,开展干预靶点研究,为研究多暴露因素导致的复杂CSVD干预靶点提供科学依据。CSVD病因和发病机制不清楚,治疗和预防有限,亟待寻找新的治疗靶点。既往研究维生素D作为一种脂溶性维生素,除了与心血管疾病、自身免疫、炎症和癌症等存在相关外,其在大脑功能和发育中发挥重要作用,并通过引发炎症、影响免疫功能和神经保护等多种途径影响着神经系统,维生素D的缺乏能够在一定程度上影响神经功能,不利于病人的预后。适量地增加维生素D的摄入还可以通过降低血压、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、抑制动脉粥样硬化来防治血管损伤。目前己有多项研究表明维生素D缺乏与缺血性脑卒中的临床严重程度和功能预后密切相关,但关于维生素D缺乏与脑小血管病的相关报道却很少见。维生素D于1992年发现并命名,其主要来源是肠道吸收和皮肤合成。血清25-羟维生素D半衰期长,在血液循环中比较稳定,其浓度被认为是测定全面维生素D状态的最可靠的指标,因而可用于测定患者是否存在维生素D含量的不足,它主要是通过维生素D受体（Vitamin D receptor,VDR）介导,VDR是一种控制基因表达或基因功能的配体激活转录因子。VDR基因位于人类染色体12q12-q14上,有14个外显子。据报道,VDR基因中约有470个多态性位点,研究最多是FokI、TaqI、BsmI和ApaI四个位点。一系列基因研究结果已经证实了VDR基因变异与糖尿病、肿瘤、多发性硬化、帕金森病等疾病的关联。关于25-羟维生素D与脑小血管病发生的确切关系的报道仅见于据韩国及印度学者的研究报告。迄今为止,我国仅有一项研究报道了维生素D缺乏与我国南方福建地区脑小血管病患者的总磁共振负荷之间的关系,因此,我们的研究探索北方患病人群来自山东、北京两个比较大型的三甲医院,旨在通过研究25-羟维生素D水平与中国北方地区脑小血管病发病风险之间的可能关系,以期阐明其可能的相关性,并进一步探讨高血压在其中发挥的作用,为脑小血管病的预防及治疗提供新的作用靶点。而维生素D的作用在维生素D受体介导下发挥作用,我们通过检索文献,仅一篇印度学者研究报道VDR基因多态性与脑小血管病所致血管性痴呆的发病有相关性,在世界上其他人群包括在中国并没有VDR基因多态性与脑小血管病的相关研究报道。遗传易感性因素的确定可能会增加我们对脑小血管病病因病理学的了解,并有助于确定新的治疗目标,为进一步阐明脑小血管病的发病机制提供实验及理论依据,以减轻脑小血管病带来的严重社会负担。第一部分 血清25-羟维生素D水平与脑小血管病的相关性研究研究目的:此研究的主要目的是探讨25-羟维生素D和脑小血管病的相关性。研究方法:本研究连续收集从2017年1月到2017年12月在济南市人民医院和首都医科大学附属北京朝阳医院门诊就诊或住院的106名脑小血管病患者和115名正常对照组。所有受试者都进行了详细的神经系统体格检查。NIHSS评分量表和Rankin量表用于评估卒中严重程度和卒中后残疾程度。通过测量25-羟维生素D来确定维生素的状态。受试者分为三个亚组:维生素D缺乏（≤12ng/ml）、不足（12-20ng/ml）和充足（≥20ng/ml）。对所有研究病例在入院或门诊时进行包括血压、身高及体重等数据的基线调查。该过程由专门经过训练并经验丰富的临床医生以及其他工作人员完成。基本数据的主要检测内容有:人口统计学资料;临床表现;主要症状;化验（红细胞、白细胞、血小板、纤维蛋白原、空腹血糖、糖化血红蛋白、血红蛋白、糖化白蛋白、尿酸、同型半胱氨酸、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、C反应蛋白、白蛋白）;既往患病史（是否合并高血压、糖尿病、高脂血症、心脏病及外周血管疾病）;脑卒中家族史;不良生活方式（吸烟和饮酒）。我们通过卡方检验分析分类变量的相关性,连续变量之间的相关性用t检验。使用Logistic回归分析检验25-羟维生素D和脑小血管病之间的相关性。通过Logistic回归分析计算比值比和95%可信区间。研究结果:1.脑小血管病组与对照组临床资料比较共纳入221名受试者,其中106名为CSVD患者,115名为对照组。在106名CSVD患者中,80名（75.5%）为男性,平均年龄为61.6±13.2年。CSVD组NIHSS评分和Rankin量表评分分别为3（1-5）和1（0-2）。与对照组相比,CSVD患者与男性、卒中史、吸烟史、高脂血症、较高的收缩压、较高的舒张压以及低密度脂蛋白相关（P<0.05）。2.25-羟维生素D水平与脑小血管病的相关性分析25（OH）D水平在11名患者（10.4%）与25名对照组（21.7%）中结果为充足,19名患者（17.9%）与43名对照组（37.4%）中结果为不足,76名患者（71.7%）与47名对照组（40.9%）中缺乏。CSVD 患者血清 25（OH）D 水平为（10.2±5.6ng/ml）,对照组为（14.6±7.5ng/ml）,与对照组相比,CSVD患者维生素D缺乏具有统计学意义（P=0.001）。Logistic回归分析显示25（OH）D水平在校正协变量性别、卒中史、吸烟史、高脂血症、收缩压、舒张压以及低密度脂蛋白后独立预测CSVD的发生（OR=0.772,95%CI=0.691-0.862,P=0.001）。与25（OH）D充足组（≥20ng/ml）相比,调整潜在的混杂因素外,我们还发现缺乏组（<12ng/ml）和不足组（12-20ng/ml）的CSVD的比值比分别为5.609（95%可信区间2.006-15.683）和 1.077（95%可信区间 0.338-3.428）。3.25-羟维生素D水平和高血压交互作用与脑小血管病的相关性分析我们还发现在脑小血管病的发生率上维生素D水平和高血压之间存在显着的交互作用,维生素D缺乏（≤12ng/ml）和不足（12-20ng/ml）的高血压患者的比值比分别增加到9.738（2.398-39.540）和 1.108（0.232-5.280）（Pinteracion=0.001）。然而,在非高血压患者中,我们没有发现维生素D状态与高血压之间存在这种交互作用。结论:1.脑小血管病发病风险和25-羟维生素D缺乏之间存在显着的相关性。2.高血压和维生素D缺乏的交互作用增加了罹患脑小血管病的可能性。3.进一步研究25-羟维生素D和脑小血管病的关系有一定的临床价值。第二部分 维生素D受体基因多态性与脑小血管病的相关性研究研究目的:本研究旨在探讨维生素D受体（VDR）基因FokI、TaqI、ApaI、BsmI四个位点多态性与脑小血管病的遗传易感性的关系。研究方法:全部被试者同第一部分研究对象全部为汉族,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对两组的基因进行测定。将血液中的DNA分离出后,利用PCR技术进行扩增,通过相关文献设计所需引物,再对所得的PCR产物进行酶切反应,并用紫外线透射仪进一步成像,从而算出SNP位点的基因型频率。最后还需对所得结果进行验证,随机抽取样本总量的1/10数目的样本,对其PCR扩增产物进行基因测序,测定基因型后和相应的RFLP酶切结果相对比。所得结果通过SPSS22.0统计软件进行分析。利用卡方检验和Logistic回归分析方法检验各个SNP位点基因型、等位基因频率差异及对显性遗传模式、隐性遗传模式、叠加遗传模式进行分析,进一步对基因和疾病之间的关系进行评估。研究结果:1.VDR基因FokI、TaqI、ApaI、BsmI四个位点经卡方检验,均P值大于0.05,均符合Hardy-Weinberg平衡,说明具有群体代表性。2.通过对VDR基因FokI、TaqI、ApaI、BsmI的基因型分布分析发现,（1）在总体样本中,FokI与脑小血管病的发病存在明显相关性,脑小血管病病例组和对照组基因型（P=0.004）分布存在显着差异性。按性别分层后,FokI基因型分布的差异性仅在女性中观察到（P=0.001）;（2）对于TaqI来说,在总体样本中其基因型的统计值P=0.901无统计学差异,即使我们按照性别分层后其基因型分布仍无统计学意义,在男性中其统计值P=0.683,在女性中其P=0.725,其与脑小血管病的发病不存在相关性;（3）对于ApaI来说,在总体样本中其基因型分布（P=0.933）无统计学意义,在男性中其基因型分布（P=0.973）,在女性中其基因型分布（P=0.972）,即使我们进行性别分层,其仍无统计学意义。因此,ApaI与脑小血管病的发病无明显相关性;（4）同样对于BsmI来说,在总体样本中其基因型的统计值P=0.320无统计学意义,在男性中P=0.448,在女性中P=0.528,无统计学差异,其与脑小血管病的发病不存在相关性。3.通过VDR基因FokI、TaqI、ApaI、BsmI等位基因分布分析,VDR基因FokI位点在脑小血管病病例组和对照组中等位基因频率分布存在显着性差异（P=0.001）,携带FokI最小等位基因f能够显着性增加脑小血管病的患病风险（OR=2.156,95%CI 1.362-3.414,P=0.001）。按照性别分层后,在男性中等位基因频率分布无显着性差异（P=0.212）,而在女性中,携带FokI最小等位基因f可增加脑小血管病的患病风险（OR=4.529,95%CI 2.136-9.606,P<0.001）。TaqI、ApaI、BsmI等位基因频率在脑小血管病病例组和对照组之间分布统计值分别为（0.932,0.757,0.789）P值均大于0.05,无统计学意义。随后我们按照性别进行分层后,在TaqI男性中P=0.443,在TaqI女性中P=0.407,在ApaI男性中P=0.869,在ApaI女性中P=0.812,在BsmI男性中P=0.737,在BsmI女性中P=0.260,均无统计学差异,说明TaqI、ApaI、BsmI与脑小血管病的发病不存在相关性。4.在去除年龄、吸烟史、高脂血症、高血压、糖尿病等混杂因素后,多因素logistic回归分析结果表明,在总体样本的显性模型中,FokI位点仍与脑小血管病的发病风险显着相关（OR=2.042,95%CI 1.073-3.886,P=0.03）。在女性脑小血管病显性模型中FokI位点也与脑小血管病的发病风险相关（OR=10.323,95%CI 2.54-41.956,P=0.001）,而在男性脑小血管病显性模型中未发现这种相关性。在总体样本的叠加模型中,FokI位点仍与脑小血管病的发病风险显着相关（OR=1.784,95%CI 1.045-3.045,P=0.034）。在女性脑小血管病叠加模型中FokI位点也与脑小血管病的发病风险相关（OR=3.826,95%CI 1.469-9.964,P=0.006）,而在男性脑小血管病叠加模型中未发现这种相关性。在总体样本、男性、女性隐性模型中,未发现FokI位点与脑小血管病的发病风险显着相关。TaqI、ApaI、BsmI三个位点在总体样本、男性及女性脑小血管病样本中,显性模型、叠加模型、隐性模型均未发现其与脑小血管病发病风险相关。5.在脑小血管病病例组中,FokI位点的突变纯合型ff显着降低了 25-羟维生素D的数值,且与野性型FF相比经t检验后P值小于0.05,具有明显统计学意义,杂合型Ff的25-羟维生素D数值与野性型FF相比经t检验后P值大于0.05,没有明显统计学意义,而在对照组中未发现这种相关性。在其他三个多态性位点的病例组及对照组各基因型之间均未发现在25-羟维生素D的数值上有显着差异。结论:1.在中国北方汉族人群中FokI的最小等位基因可显着增加脑小血管病的发病风险,且这种相关性仅在女性中观察到。2.FokI的最小等位基因可降低25-羟维生素D的水平。3.在中国北方汉族人群中TaqI、ApaI、BsmI与脑小血管病的发病不存在相关性。
江顺利[5]（2020）在《双酚A及其替代物暴露与高血压的关联研究》文中进行了进一步梳理双酚A（bisphenol A,BPA）是世界上产量最高的工业化合物之一,可用于生产聚碳酸酯和环氧树脂等高分子材料。然而,毒理学实验和流行病学证据表明,BPA与不孕不育、不良妊娠结局、儿童行为及智力异常、肥胖、糖尿病以及心脑血管疾病相关。近期研究提示,BPA暴露与高血压患病风险具有潜在关联,但结论尚不一致。此外,双酚S（bisphenol S,BPS）和双酚F（bisphenol F,BPF）作为BPA的主要替代物,也被发现具有与BPA类似甚至更强的内分泌干扰作用,可造成氧化应激、糖脂代谢紊乱、心率变异性改变等不良后果。但是,目前并没有关于BPS和BPF暴露与高血压患病风险的关联研究。普通人群长期处于多种污染物的复合暴露之中,不同污染物之间可能具有交互作用。镉、砷等金属具有心血管毒性和内分泌干扰作用,而硒、锰等人体必需金属有助于维持机体氧化还原系统的平衡和血管内皮细胞的功能。因此,金属暴露可能会加重或减轻BPA及其替代物暴露对高血压的影响。此外,虽然目前双酚类物质致高血压发生的作用机制仍不明确,但是有研究表明该类物质可通过干扰雌激素信号通路、破坏氧化还原稳态、损伤血管内皮功能等途径导致血压升高。因此,与高血压发生相关的雌激素受体基因、抗氧化酶基因、血管内皮损伤修复相关基因的多态性或可修饰BPA及其替代物暴露对高血压的影响。有鉴于此,本研究从环境暴露、多污染物联合作用和基因-环境交互作用等方面对BPA及其替代物暴露与高血压患病风险的关联进行全面探讨。第一部分双酚A及其替代物暴露与高血压的关联研究目的:探索普通人群环境水平的BPA及其替代物暴露与高血压患病风险及血压水平的关联。方法:采用横断面研究设计,以1437位普通人群作为研究对象,使用尿BPA及其替代物浓度评价其环境暴露水平,分别在回归模型和限制性立方样条模型中分析尿BPA及其替代物浓度与高血压患病风险及血压水平之间的关联和剂量-反应关系。结果:在校正协变量的回归模型中,与低浓度参照组相比,尿BPA高浓度组的高血压患病风险增加1.45（95%CI:1.07,1.97）倍,收缩压和舒张压（systolic and diastolic blood pressure,SBP and DBP）分别增加3.12（95%CI:0.79,5.44）mm Hg和1.73（95%CI:0.34,3.12）mm Hg。与尿BPS低浓度组相比,尿BPS高浓度组的高血压患病风险增加1.45（95%CI:1.05,1.99）倍,SBP和DBP水平分别增加3.65（95%CI:1.26,6.04）mm Hg和1.62（95%CI:0.19,3.05）mm Hg。尿BPF浓度与高血压患病风险及血压水平之间的关联无统计学意义。限制性立方样条模型结果提示,尿BPA浓度与高血压患病风险及血压水平之间存在倒“U”型剂量-反应关系,尿BPS浓度与上述结局之间存在线性剂量-反应关系。此外,BPA及其替代物暴露与高血压患病风险的关联具有性别特异性。结论:BPA和BPS暴露均与高血压患病风险及血压水平的增加有关,但两者具有不同的剂量-反应关系。第二部分金属、双酚A及其替代物联合暴露与高血压的关联研究目的:探讨金属、双酚A及其替代物单一暴露和联合暴露与高血压患病风险及血压水平的关联。方法:采用横断面研究设计,在1224位研究对象中以尿中19种金属、BPA及其替代物浓度作为个体内暴露标记物,利用多元Logistic回归和线性回归模型分析多种污染物单一暴露和联合暴露与高血压患病风险及血压水平之间的关联。结果:单一暴露模型结果表明,铁、砷、BPA和BPS暴露与高血压患病风险和DBP水平之间具有正向关联,铁、BPA和BPS暴露与SBP水平之间具有正向关联,硒暴露与SBP之间具有负向关联。联合暴露模型结果提示,较高的硒暴露可增强铁和BPA暴露对SBP的影响。结论:铁、砷、BPA和BPS暴露均与高血压患病风险的增加有关。虽然硒暴露与SBP水平的下降有关,但是较高的硒暴露可增强铁和BPA暴露对SBP水平的影响。第三部分候选基因多态性-双酚A及其替代物暴露交互作用与高血压的关联研究目的:分析候选基因多态性、候选基因多态性-BPA及其替代物暴露交互作用与高血压患病风险的关联。方法:采用病例对照研究设计,在439对原发性高血压病例和健康对照中,分析9个候选基因上的31个多态性位点与高血压的关联,并使用相乘交互模型、相加交互模型和多因子降维模型分析基因多态性与BPA及其替代物暴露交互作用对高血压的影响。结果:研究结果表明,ESR1 rs2234693、CAT rs551929、MMP2 rs243865和rs243866多态性位点、ESR1和MMP2基因的单体型均与高血压患病风险存在显着关联。在相乘交互模型中,CAT rs4755374与BPA暴露的交互作用在多重校正前具有统计学意义;在相加交互模型中,与仅BPA暴露组相比,BPA暴露在ESR1rs2234693、VEGFA rs2010963、MMP2 rs243865和rs243866的显性基因型中对高血压患病风险的效应值均有不同程度的增加;在多因子降维模型中,CAT rs10488736CC基因型和BPA暴露之间存在正向协同交互作用。结论:ESR1、CAT和MMP2基因多态性与BPA暴露对高血压患病风险的影响具有潜在交互作用。
皇甫卫忠[6]（2020）在《AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对蒙、汉族人群高血压易感性以及厄贝沙坦和贝那普利降压效果的影响》文中提出研究目的:1、探讨内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性的分布频率;2、探讨内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性与高血压易感性的关系:3、探讨上述基因联合多态性在内蒙古地区蒙、汉族人群中高血压易感性的交互作用;4、探讨 AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1 基因多态性对厄贝沙坦、贝那普利在蒙、汉族人群降压效果的影响。方法:从内蒙古医科大学附属医院的体检人群中筛选纳入700例蒙、汉族健康人群（蒙古族350例,汉族350例）和700例蒙、汉族原发性高血压人群（蒙古族350例,汉族350例）,350例原发性高血压患者（蒙古族175例,汉族175例）每日服用厄贝沙坦150mg,350例原发性高血压患者（蒙古族175例,汉族175例）每日服用贝那普利10mg,连续8周。采用PCR-RFLP技术对蒙、汉族人群AT1R基因A1166C位点、ACE基因I/D位点、CYP11B2基因T-344C位点、ECE-1 基因 C-338A 位点、CYP2C9 基因 C1601T 位点和 MDR1 基因 C3435T位点多态性进行检测,并探讨基因多态性与内蒙古地区蒙、汉族高血压易感性的关系。通过观察原发性高血压人群未服药与服药8周后的血压值,结合基因多态性检测,从而判断对厄贝沙坦、贝那普利降压效果的影响。结果:1、内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性的分布频率:在蒙、汉族健康人群中AT1R基因A1166C位点A/A、A/C和C/C基因型、ACE基因I/D位点1/1、I/D和D/D基因型、CYP11B2基因T-344C位点T/T、T/C和C/C基因型、ECE-1基因、C-338A位点C/C、C/A和A/A基因、CYP2C9基因C1601T位点CC、CT和TT基因型、MDR1基因C3435T位点CC、CT和TT基因型的分布频率差异无统计学意义（AT1R:）χ2=0.247,P>0.05;ACE:χ2=0.248,P>0.05;CYP11B2:χ2=1.344,P>0.05;ECE-1:χ2=0.773,P>0.05,CYP2C9:χ2=1.207,P>0.05;MDR1:χ2=1.183,P>0.05)。2、内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性与高血压易感性的关系:（1）蒙、汉族人群中,AT1R基因A/C基因型罹患高血压的风险显着增加（蒙族:OR=1.456,95%CI=1.011-2.095,P<0.05;汉族:OR=1.582,95%CI=1.091-2.294,P<0.05）。（2）汉族人群 ACE 基因I/D基因型罹患高血压的风险显着增加（OR=1.434,95%CI=1.043-1.971,P<0.05）,蒙古族人群ACE基因I/D、D/D基因型均有明显增加罹患高血压风险的作用（I/D OR=1.447,95%CI=1.048-1.997,P<0.05;D/D OR=1.807,95%CI=1.115-2.298,P<0.05）;（3）蒙古族人群CYP11B2基因T/C、C/C基因型有明显增加罹患高血压风险的作用（T/C OR=1.424,95%CI=1.031-1.968,P<0.05;C/C OR=1.644,95%CI=1.037-2.608,P<0.05）,而汉族人群 CYP11B2 基因 T/C 和 C/C基因型对罹患高血压风险性无显着影响（P>0.05）。（4）蒙、汉族人群中,ECE-1基因C/A、A/A基因型罹患高血压的风险显着增加（蒙族:C/A OR=1.545,95%CI=1.116-2.140,P<0.05;A/A OR=1.765,95%CI=1.112-2.802,P<0.05;汉族:C/AOR=1.583,95%CI=1.138-2.201,P<0.05;A/A OR=1.664,95%CI=1.069-2.590,P<0.05）。（5）蒙、汉族人群中,CYP2C9基因C/T基因型罹患高血压的风险显着增加（蒙族:OR=1.676,95%CI=1.054-2.666,P<0.05;汉族:OR=1.725,95%CI=1.024-2.906,P<0.05）。（6）蒙、汉族人群中,MDR1 基因 C3435T位点C/T和T/T基因型对罹患高血压风险无显着影响（P>0.05）3、基因联合多态性与内蒙古地区蒙、汉族人群中高血压易感性的交互作用:在蒙、汉族人群中,以下任何基因的组合均增加罹患高血压的风险:AT1R突变型与其他五个基因突变型,AT1R野生型与ECE-1突变型;ACE突变型与其他五个基因突变型,ACE野生型型与ECE-1突变型;CYP11B2突变型与ECE-1突变型;ECE-1突变型与CYP2C9或MDR1突变型;但上述任何基因的组合在蒙汉族之间的种族无差异。4、AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1 基因多态性对厄贝沙坦、贝那普利在蒙、汉族人群降压效果的影响:（1）蒙、汉族高血压患者,AT1R基因A1166C位点突变会导致贝那普利药效增加,且差异具有统计学意义（P<0.05）,但该位点的突变对厄贝沙坦降压疗效无明显影响（P>0.05）。（2）蒙、汉族高血压患者服用厄贝沙坦、贝那普利的降压疗效,ACE基因I/D位点不同基因型组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）,两个民族的高血压患者降压疗效均为DD组>ⅠD组>Ⅱ组。（3）CYP11B2基因T-344C位点突变显着增加厄贝沙坦对蒙、汉族高血压的降压幅度,且差异有统计学意义（P<0.05）;但该基因位点多态性与贝那普利降压效果无明显影响（P>0.05）。（4）蒙、汉族高血压患者服用厄贝沙坦、贝那普利后,ECE-1基因C-338A位点不同基因型组间的降压效果均无明显差异（P>0.05）。（5）蒙、汉族高血压患者CYP2C9基因C1601T位点突变削弱了厄贝沙坦对蒙、汉族高血压患者的降压疗效（P<0.05）;但对贝那普利的降压疗效无明显影响（P>0.05）。（6）MDR1基因C3435T位点不同基因型对厄贝沙坦和贝那普利在蒙、汉族高血压患者中的降压疗效均无明显影响（P>0.05）。结论:1、内蒙古地区蒙、汉族人群中AT1R基因A1166C位点、ACE基因I/D位点、CYP11B2 基因 T-344C 位点、ECE-1 基因 C-338A 位点、CYP2C9 基因 C1601T位点和MDR1基因C3435T位点分布频率不存在种族差异。2、上述六个位点的基因多态性会影响高血压易感性,且不同基因位点的多态性对高血压易感性的影响存在种族差异。3、上述六个位点的基因多态性的不同组合对蒙、汉族人群高血压易感性存在一定的影响,但这种影响并不存在蒙、汉族之间的种族差异。4、部分基因多态性可能影响贝那普利和厄贝沙坦降压疗效,但这种影响不存在种族之间的差异。
班努·库肯[7]（2020）在《新疆地区维吾尔族心房颤动患者单核苷酸基因多态性研究》文中提出目的:心房颤动（房颤）是临床最常见,危害最严重的心律失常之一,发病率逐年升高,国内外研究发现遗传基因单核苷酸多态性与房颤发生相关。本文拟探讨分析SCN5A、CETP、Cx40、AGT、eNOS基因多态性与新疆地区维吾尔族非瓣膜型心房颤动的相关性,为明确房颤的分子生物学发病机制提供依据。方法:采用病例对照研究方法,选取2013年2月-2015年8月在新疆医科大学第一附属医院综合心内科收治的新疆维吾尔族非瓣膜型心房颤动患者（实验组）及非房颤患者（对照组）各100例,采集外周静脉血提取DNA,采用聚合酶链式反应PCR技术对SCN5A基因多态性位点H558R、CETP基因多态性位点TaqIB、Cx40基因多态性位点（-44G/A及+71A/G）、AGT基因多态性位点M235-T、G-6A、T174M、eNOS基因多态性位点T-786C、G-894T进行多态性检测,对实验组和对照组之间基因多态性分布的差异进行比较,对突变位点定位,明确房颤易感基因多态位点与维吾尔族非瓣膜型房颤之间的相关性。结果:新疆维吾尔族非瓣膜型房颤患者年龄高于对照组（56.22±7.81（岁）vs52.98±9.03（岁）,P=0.007）;维吾尔族非瓣膜型房颤患者中总胆固醇（4.14±1.02（mmol/L）vs3.69±1.16（mmol/L）,P=0.004）及LDL-C（2.878±0.516（mmol/L）vs2.472±0.793（mmol/L）,P=0.009）、尿酸（347.68±130.51（umol/L）vs 292.62±102.63（umol/L）,P=0.022）均高于对照组,差异均有统计学意义;维吾尔族非瓣膜型房颤组患者和对照组比较,左心房内径（38.96±8.07（mm）vs34.12±4.66（mm）,P<0.001）、右心房内径（35.6±6.07（mm）vs33.14±3.15（mm）,P<0.001）均大于对照组,差异有统计学意义,左心射血分数、左室舒张末内径差异无统计学意义。SCN5A基因:基因测序SCN5A基因H558R位点以AA基因型为主,维吾尔族非瓣膜型房颤组基因型及等位基因的分布与非房颤组之间比较有显着差异（P<0.05）,logistic回归分析结果显示G等位基因可能是维吾尔族非瓣膜型房颤的一个易感基因（OR=2.189,95%CI:1.360-3.523,P=0.001）。CETP基因:CETPTaqIB基因位点两组基因型和等位基因分布差异有统计学意义（x2=6.574,P=0.0374;x2=6.91,P=0.0085）。Cx40基因:Cx40基因--44G/A及+71A/G多态性与维吾尔族非瓣膜型房颤发生相关联。连锁不平衡分析提示两个多态位点处于完全连锁不平衡（D,=1,r,=1）。房颤组-44AA基因型频率及A等位基因频率高于对照组（P<0.05）;基因模型基因型分析,Cx-44G/A显性模型（GGvs GA+AA）中A基因携带者可能增加房颤的患病风险（OR=2.357,95%CI:1.293-4.298,P=0.007）;多因素logistic回归分析,控制高血压、吸烟、饮酒等混杂因素,Cx40基因多态性在两组间差异有统计学意义（P<0.05）。AGT基因:AGTM235T基因位点在维吾尔族非瓣膜型房颤组和对照组的基因型频率和等位基因频率的差异有统计学意义（P<0.05）。新疆地区维吾尔族非瓣膜型房颤的发生与AGTG-6A、AGTM235T、AGTT174M位点均有关联性。eNOS基因:eNOSG-894T基因型分布在维吾尔族非瓣膜型房颤组和对照组差异有统计学意义（P<0.001）。T等位基因频率在房颤组（0.150）与对照组（0.050）比较差异有统计学意义（P<0.001）。此基因的遗传多态性可能增加维吾尔族非瓣膜型房颤的遗传易感性。房颤组T-786C基因TT、TC、CC基因型频率与对照组比较,差异无统计学意义（P=0.526）。结论:新疆地区维吾尔族非瓣膜型心房颤动的发生与SCN5A基因H558R、CETPTaq IB、Cx40基因--44G/A及+71A/G、AGTG-6A、AGTM235T、AGTT174M及eNOSG-894T位点基因多态性有相关性。SCN5A基因G等位基因是维吾尔族患者发生非瓣膜型房颤的一个潜在危险因素。eNOST-786C基因多态性和新疆地区维吾尔族非瓣膜型心房颤动的发生不具有相关性。
李晋[8]（2019）在《细胞色素P450 4A11酶促血压调节相关研究》文中进行了进一步梳理细胞色素P450 4s（CYP4s）,在人体多个器官有表达,能通过羟化作用将体内花生四烯酸（AA）代谢为脂肪酸20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）。CYP4s表达或活性改变可引起机体20-HETE量的变化。有研究认为,20-HETE可能作用影响血压调节的不同部位。20-HETE既是非常有效的血管收缩剂,它也能促进肾近曲小管和髓袢升支粗段的尿钠排泄,抑制钠重吸收而起到降血压作用。CYP4s是否有效调节血压且通过20-HETE,其效果及机制目前并不清楚。本课题为探索CYP4s促血压调节的效果及机制,且是否可能经20-HETE实现。为选择可能与原发性高血压（EH）更相关的CYP4s,首先考察了中国南方汉族EH人群与CYP4s家族中CYP4A11、CYP4F12、CYP4F2、CYP4F3及相关泛素连接酶Cullin3（CUL3）和Kelch样家族成员3（KLHL3）多个单核苷酸多态性（SNP）的相关性;最后发现CYP4A11、CYP4F3及CUL3和KLHL3有显着影响EH发病的SNPs,可能显着增加EH致病风险的有CYP4A11,故选其做目标酶深入考察,并通过动物、动物器官和细胞实验等3个不同角度去验证CYP4A11对血压的调节作用,以及是否通过20-HETE发挥该作用。首先是构建带绿色荧光的CYP4A11小鼠同源且功能也相似的Cyp4a10过表达慢病毒载体,并经测序、比对及在两种细胞系中转染验证,确定载体完整度及可用性。随后将载体经尾静脉注射稳定转染至C57BL/6J与eNOS（-/-）两种同源雄性小鼠体内,以建立Cyp4a10稳定过表达小鼠模型,并从荧光显色、免疫组化、多个重要器官中Cyp4a10蛋白和mRNA水平评价转染效果,结果证实Cyp4a10在小鼠体内过表达。同时对造模后小鼠与对照小鼠收缩压进行监测,考察Cyp4a10转染对血压的影响,是否受HET0016（20-HETE合成及Cyp4a酶特异性抑制剂）影响及小鼠体液中20-HETE的变化规律。结果发现Cyp4a10表达与血压正相关,且能被HET0016阻止,Cyp4a10表达与小鼠体液中的20-HETE也正相关,因此,Cyp4a10可能会促小鼠血压上升,且20-HETE发挥了作用,推测同源且功能接近的CYP4A11也可能有此作用。其次是通过上述模型小鼠离体主、肾动脉考察Cyp4a10对血管张力的影响及与20-HETE可能的关系,结果发现在用L-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）限制内皮功能后,Cyp4a10过表达后小鼠的主动脉被肾上腺素诱导收缩后弹性恢复明显弱于野生型小鼠的主动脉。同时考察Cyp4a10过表达后主动脉、肾动脉中血管紧张素I转化酶-1（ACE1）、血管紧张素II受体-1（AT1R）、内皮素-1（ET1）、内皮素-1受体（ETAR）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）（肾动脉额外考察了腺苷三磷酸酶alpha（ATPaseα））等多个血管张力调节因子的蛋白与mRNA水平的变化,结果发现在离体器官中显着上调血管收缩因子并下调血管舒张因子,且与20-HETE正相关,可以推测,同源且功能接近的CYP4A11酶可能显着改变小鼠主、肾动脉的张力表现,且对血管调节因子表达的影响是促血管收缩。最后是细胞试验,获取CYP4A11转染质粒并设计合成、筛选沉默CYP4A11表达的siRNA,随后各自转染以构建过度或沉默CYP4A11表达的4种细胞模型,再考察CYP4A11在人源EA.hy926与HK-2细胞系中过表达或沉默后细胞系中上述多个血管张力调节因子的变化,结果发现CYP4A11与多种血管张力调节因子的蛋白、mRNA表达正相关,在细胞中显着上调血管收缩因子并下调血管舒张因子,且证实是通过20-HETE发挥作用。经过动物整体、离体器官与细胞试验,本课题发现CYP4A11可以显着促血压调节,当其表达增加时,可促血管收缩与血压上升,且这个调节作用很可能是通过20-HETE实现的,也可能是CYP4A11的SNP与EH显着相关的机制所在。本课题为完善CYP4A11调节血压机制打下了一定基础,为EH的诊疗与防治提供了新思路与新策略。
岳薇薇[9]（2019）在《NPR-C基因A-55C位点多态性在高血压病理机制中作用的研究》文中指出[目的]原发性高血压是最常见的危害人体健康的心血管疾病,是在遗传易感的基础上,多种环境因素综合作用的结果。高血压病的病因病理机制复杂,其中钠肽家族及其受体起着举足轻重的作用。前人及我们前期的研究均发现高血压患者存在NPR-C基因A-55C位点多态性,并影响高血压病的发生,但其在病理机制中的作用并不清楚。NPR-C基因A-55C位点处于基因表达调控区,推测该位点多态性有可能影响NPR-C表达,进而影响其对配体ANP的清除,或影响NPR-C及其配体结合后的信号通路。为此,本研究试图通过对高血压病患者NPR-C基因A-55C位点多态性与外周血调节血压相关因素的分析,对上述假设给予求证。[研究方法]1.研究对象及样本采集根据高血压的诊断标准:参照《2010年高血压防治指南》,排除继发性高血压者。剔除研究对象的民族界定不清或基本特征指标信息不清者。从昆明市第一人民医院体检、门诊和住院患者中,筛选出100例云南汉族原发性高血压患者作为研究对象（父系、母系三代均为汉族,均居住云南境内）,年龄在40-80之间,其中男48例,女52例。采集患者空腹静脉血进行患者NPR-C基因A-55C位点多态性、血脂血糖等基本指标和NPR-C相关观察指标的检测,并问卷调查采集患者的血压、体重、升高等其他基本特征指标。2.昆明市第一人民医院生化室全自动生化分析仪及其检测系统对TC、TG、LDL、HD、LFPG、HCY等研究对象的基本指标进行检测。3.PCR-RFLP法检测研究对象NPR-C基因A-55C位点多态性（1）PCR扩增NPR-C基因A-55C位点所在区域目的DAN片段通过煮沸裂解法对研究对象外周血DNA进行提取;引用文献报道的引物序列合成引物,进行PCR扩增条件和扩增体系的优化;用优化所得的最佳扩增体系和扩增条件后,对100例研究对象样本进行NPR-C基因A-55C位点所在区域目的DNA片段进行PCR扩增;并抽样通过扩增产物测序验证PCR扩增产物的特异性。（2）PCR扩增产物RFLP多态性检测引用文献提供方法,用限制性内切酶Hgal,对PCR扩增到的目的DNA片段进行酶切体系优化;用优化得到的最佳酶切体系对100例研究对象样本PCR扩增产物进行Hgal酶切;电泳分析酶切片段的数量与大小,并判读患者NPR-C基因A-55C位点多态性。4.采用针对人血清中ANP、NO、VEGF、ET-1和cAMP检测的进口商品试剂,对87例研究对象观察指标:血清中ANP、NO、VEGF、ET-1、cAMP水平进行检测。5.采用SPSS Statistics 16.0统计学软件包对数据进行统计学处理与分析。计量资料呈正态分布,采用均数±标准差表示;计量资料呈偏态分布的,用四分位间距表示。基因型与等位基因的分布频率用计数统计;研究对象不同基因型之间临床基本资料比较采用两独立样本t检验,其中,计量资料呈偏态分布的用秩和检验;血压与患者外周血观察指标水平的关系分析、不同基因型携带者的血压与外周血观察指标水平的关系分析,采用多重线性回归分析;高血压合并冠心病者/合并糖尿病者分别与基因型和观察指标的关系均采用Logistic回归进行统计分析。统计学判定P<0.05为差异有统计学意义[结果]1.100例研究对象的基本特征100例研究对象基本特征平均水平如下:年龄:62.64±9.01岁、BMI:25.41±3.49 kg/m2、SBP:175.62±22.44 mmHg、DBP:103.18±19.03 mmHg、FPG:5.50±1.70mmol/L、TC:4.50±1.08 mmol/L、TG:1.32（0.91,1.70）mmol/L、LDL:2.64±0.85 mmol/L、HDL:1.21±0.26 mmol/L、HCY:11.05（9.55,14.76）mmol/L。TC、LDL、HDL水平女性高于男性（P<0.05）;HCY水平男性高于女性（P<0.05）2.100例研究对象NPR-C基因A-55C位点基因型和等位基因频率分布用PCR-RFLP方法对100例云南汉族原发性高血压患者进行NPR-C基因A-55C位点多态性检测,未发现AA基因型;AC基因型25例,频率为0.25;CC基因型75例,频率为0.75。A等位基因频率为0.125;C等位基因频率为0.875。3.研究对象外周血ANP、NO、ET-1、VEGF、cAMP水平检测结果外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平检测结果显示,87例研究对象5项观察指标的四分位间距分布分别是:ANP浓度水平为1.60（0.66,2.30）ng/mL、NO 浓度水平为 9.95（4.54,21.41）umol/L、ET-1 浓度水平为 7.33（1.77,8.78）pg/mL、VEGF 浓度水平为 239.45（164.59,324.61）pg/mL、cAMP 浓度水平为 32.66（18.52,68.94）pmol/mL。4.不同基因型患者基本特征指标的比较AC基因型25例患者与CC基因型75例患者BMI、FPG、TC、LDL、HDL、HCY水平进行比较,结果显示各项基本特征指标水平在两者间差别无统计学意义（P>0.05）。5.研究对象中不同基因型携带者ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平的比较AC基因型22例患者与CC基因型65例患者外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平进行比较,结果显示CC基因型携带者NO中位数水平高于AC基因型携带者;VEGF中位数水平低于AC基因型携带者,但经秩和检验处理,两组间差别未显示出统计学意义（P>0.05）。6.87例研究对象血压与外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平的相关性分析分别以收缩压和舒张压为应变量,以外周血中ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF浓度为自变量,进行多因素线性回归分析,结果显示患者外周血ANP、NO、ET-1与收缩压未见相关性（P>0.05）;cAMP水平与收缩压呈负相关性（P<0.05）,VEGF 水平与收缩压呈正相关性（P<0.05）。ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平与舒张压未见相关性（P>0.05）。7.不同基因型携带者的血压与外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平的相关性分析（1）收缩压与外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平的相关性分析分别以AC基因型和CC基因型患者的收缩压为应变量,以外周血中ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF浓度为自变量,对22例AC基因型和65例CC基因型患者进行多因素线性回归分析。结果显示:AC基因型患者外周血ANP、VEGF与AC基因型携带者的收缩压未见相关性（P>0.05）;cAMP、ET-1水平与收缩压呈负相关性（P<0.05）,NO水平与收缩压呈正相关性（P<0.05）。CC基因型患者外周血ANP、NO、ET-1水平与收缩压未见相关性（P>0.05）;cAMP水平与收缩压呈负相关性（P<0.05）,VEGF水平与收缩压呈正相关性（P<0.05）。（2）舒张压与外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平的相关性分析分别以AC基因型和CC基因型患者的舒张压为应变量,以外周血中ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF浓度为自变量,对22例AC基因型和65例CC基因型患者进行多因素线性回归分析。结果显示:AC基因型患者外周血ANP、ET-1、cAMP、VEGF与AC基因型携带者的舒张压未见相关性（P>0.05）;NO水平与舒张压呈正相关性（P<0.05）。CC基因型患者外周血5个观察指标与CC基因型携带者的舒张压未见相关性（P>0.05）。8.原发性高血压合并症影响因素的分析（1）原发性高血压合并症冠心病影响因素的分析以原发性高血压合并冠心病为应变量取值1,未合并冠心病取值0,以NPR-C基因 A-55C 位点基因型和外周血 ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF、SBP、TG、LDL为自变量,进行logistic多因素回归分析。结果显示TG、LDL、ANP、NO、CC基因型与合并症冠心病相关（P<0.05）。（2）原发性高血压合并症糖尿病影响因素分析以原发性高血压合并糖尿病为应变量取值1,未合并糖尿病取值0,以NPR-C基因A-55C位点基因型和外周血ANP、NO、ET-1、cAMP、VEGF水平为自变量,进行logistic多因素回归分析。结果中未显示出有统计学意义的影响因素（P>0.05）。[结论]1.云南汉族原发性高血压患者中NPR-C基因A-55C位点基因多态性分布以CC基因型为主,未见AA基因型。CC基因型与高血压病易感相关。2.云南汉族原发性高血压患者中,NPR-C基因A-55C位点基因多态性可能影响外周血NO和VEGF水平。3.云南汉族原发性高血压患者中,NPR-C基因A-55C基因多态性可能影响了 ANP或CNP/NPR-C信号通路中cAMP水平及效应分子NO、ET-1、VEGF 水平,进而影响ANP或CNP/NPR-C信号通路的血压调节作用,但可能并不影响NPR-C 清除 ANP。4.云南汉族原发性患者中,NPR-C基因A-55C基因多态性可能影响原发性高血压患者合并症冠心病,同时,ANP、NO可能增加患者合并冠心病的危险性。
周艳秋,高红军,管洁,史飞,周云芝,张楠,秦芳,王洪武[10]（2018）在《矽肺患者血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与其血清内活力关系》文中认为目的探讨矽肺患者血管紧张素Ⅰ转换酶（ACE）基因第16内含子序列的插入（I）/缺失（D）多态性与血清ACE活力的关系。方法收集2011年7月至2016年4月在煤炭总医院就诊的住院及门诊矽肺患者114例（病例组）和健康人群109名（对照组）。采用酶联免疫吸附法检测2组血清ACE活力;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测2组ACE基因第16内含子序列I/D多态性。结果病例组和对照组ACE基因I/D多态性分布比较,差异无统计学意义。分别在病例组和对照组比较血清ACE活力在II、ID、DD 3个基因型间差异性,2组均有统计学意义（P值均<0.01）。病例组基因型ID与DD间血清ACE活力比较,差异有统计学意义（P<0.01）,而对照组基因型ID与DD间血清ACE活力比较,差异无统计学意义。病例组ACE基因II、ID、DD 3个基因型分别占38.6%（44例）、43.0%（49例）、18.4%（21例）,其中ID基因型ACE活力最高,为37.24（22.96,43.90）U;DD次之,为24.76（20.02,29.80）U;II最低,为20.46（14.53,30.51） U。对照组ACE基因II、ID、DD 3个基因型分别占44.0% （48例）、44.0% （48例）、11.9% （13例）,其中ID基因型ACE活力最高,为26.64（18.15,31.71） U;DD次之,为19.92（16.96,24.16） U;II最低,为13.48（10.54,16.69） U。携带II和ID基因型的病例组血清ACE活力明显高于携带相同基因型的对照组（U值分别为427.5、651.0,P值均<0.01）。病例组ACE活力高于对照组（P<0.01）。ACE基因多态性与肺功能无明显关系（OR=0.98,95%CI:0.91～1.07,P=0.941）,与矽肺病分期无明显相关性（OR=0.91,95%CI:0.05～18.18,P=0.736）。结论 ACE基因多态性影响矽肺患者血清ACE活力,推测矽肺发病可能与高ACE活力有关。
二、血管紧张素转化酶基因多态性与内皮功能的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、血管紧张素转化酶基因多态性与内皮功能的研究（论文提纲范文）
（1）ACE、eNOS和AGT基因多态性与宜春地区汉族人群原发性高血压的相关性分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一节 血管紧张素转化酶ACE(I/D)基因多态性 |
| 1 实验试剂与仪器 |
| 1.1 实验试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 2 研究对象 |
| 2.1 正常对照组 |
| 2.2 EH组 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 血液样品的收集和保存 |
| 3.2 全血基因组DNA提取 |
| 3.3 DNA纯度检测 |
| 3.4 TAE缓冲溶液的配制 |
| 3.5 引物处理 |
| 3.6 血管紧张素转化酶基因ACE多态性检测 |
| 4 结果 |
| 4.1 电泳结果 |
| 4.2 各组Hardy-Weinberg遗传平衡定律检测 |
| 4.3 ACE(I/D)基因多态性统计及分析 |
| 4.4 ACE(I/D)基因多态性在男性受试者之间的比较 |
| 4.5 ACE(I/D)基因等位基因频率与其他地区人群的基因多态性分布比较 |
| 5 讨论 |
| 6 结论 |
| 第二节 内皮型一氧化氮合酶eNOS G894T基因多态性 |
| 1 实验试剂与仪器 |
| 1.1 实验试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 2 研究对象 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 血液样品的收集和保存 |
| 3.2 全血基因组DNA提取 |
| 3.3 DNA纯度检测 |
| 3.4 TAE缓冲溶液的配制 |
| 3.5 引物处理 |
| 3.6 内皮型一氧化氮合酶eNOS(G894T)基因多态性检测 |
| 4 结果 |
| 4.1 电泳图分析 |
| 4.2 各组Hardy-Weinberg遗传平衡定律检测 |
| 4.3 eNOS基因的多态性统计及分析 |
| 5 讨论 |
| 6 结论 |
| 第三节 血管紧张素原基因AGT M235T基因多态性 |
| 1 实验试剂与仪器 |
| 1.1 实验试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 2 研究对象 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 血液样品的收集和保存 |
| 3.2 全血基因组DNA提取 |
| 3.3 DNA纯度检测 |
| 3.4 TAE缓冲溶液的配制 |
| 3.5 引物处理 |
| 3.6 血管紧张素原基因AGT M235T基因多态性检测 |
| 4 结果 |
| 4.1 电泳结果 |
| 4.2 各组Hardy-Weinberg遗传平衡定律检测 |
| 4.3 结果统计与分析 |
| 5 讨论 |
| 6 结论 |
| 第四节 受试者一般临床资料比较 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 方法 |
| 2 数据分析 |
| 2.1 EH组和正常对照组一般资料比较 |
| 2.2 ACE(I/D)基因多态性与受试者临床资料比较 |
| 2.3 eNOS(G894T)基因多态性与受试者临床资料比较 |
| 2.4 二元Logistic回归分析 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 5 研究不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（2）PPARG基因rs1801282位点多态性与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究及机制探讨（论文提纲范文）
| 中文论着摘要 |
| 英文论着摘要 |
| 英文缩略语 |
| 前言 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 一、文献综述糖尿病视网膜病变相关的基因多态性的研究进展文献综述 |
| 参考文献 |
| 二、在学期间科研成绩 |
| 三、致谢 |
| 四、个人简介 |
（3）冠心病血瘀证基因组学研究进展（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 文献纳入与排除 |
| 1.1.1 纳入标准 |
| 1.1.2 排除标准 |
| 1.2 文献检索 |
| 1.3 信息筛选与提取 |
| 2 冠心病血瘀证基因组学研究类型 |
| 2.1 基因多态性 |
| 2.2 差异基因的表达 |
| 2.3 基因的甲基化修饰 |
| 3 涉及的生物学功能 |
| 3.1 血管内皮损伤 |
| 3.2 血液流变学改变 |
| 3.3 炎症反应与免疫调节 |
| 3.4 血管平滑肌增殖 |
| 3.5 血脂水平 |
| 4 讨论 |
| 4.1 冠心病血瘀证基因组学的研究思路 |
| 4.2 冠心病血瘀证生物学功能及调控基因总结 |
| 4.3 不足与展望 |
（4）血清25-羟维生素D水平和维生素D受体基因多态性与脑小血管病的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 血清25-羟维生素D水平与脑小血管病的相关性研究 |
| 前言 |
| 对象和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 维生素D受体基因多态性与脑小血管病的相关性研究 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表论文 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| Paper 1 |
| Paper 2 |
（5）双酚A及其替代物暴露与高血压的关联研究（论文提纲范文）
| 全文缩写词 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 双酚A及其替代物暴露与高血压的关联研究 |
| 1 研究对象与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分 金属、双酚A及其替代物联合暴露与高血压的关联研究 |
| 1 研究对象与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第三部分 候选基因多态性-双酚A及其替代物暴露交互作用与高血压的关联研究 |
| 1 研究对象与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 结论 |
| 创新点与局限性 |
| 参考文献 |
| 综述 双酚A暴露与心血管代谢性疾病 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（6）AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对蒙、汉族人群高血压易感性以及厄贝沙坦和贝那普利降压效果的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 前言 |
| 第二章 实验材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 方法 |
| 2.3 统计学分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.2 基因组DNA电泳检测 |
| 3.3 内蒙古地区蒙古族和汉族AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性的分析结果 |
| 3.4 基因联合多态性与内蒙古地区蒙、汉族人群中高血压易感性的交互作用关系 |
| 3.5 AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对厄贝沙坦、贝那普利在蒙、汉族人群降压效果的影响 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 内蒙古地区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性的分布频率 |
| 4.2 内蒙古自治区蒙古族和汉族人群AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性与高血压易感性的关系 |
| 4.3 基因联合多态性与内蒙古地区蒙、汉族人群中高血压易感性的交互作用 |
| 4.4 AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对厄贝沙坦、贝那普利在蒙古、汉族人群降压疗效的影响 |
| 第五章 结论 |
| 第六章 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略语表 |
| 致谢 |
（7）新疆地区维吾尔族心房颤动患者单核苷酸基因多态性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 新疆维吾尔族心房颤动患者临床特点分析 |
| 1 研究内容和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 研究内容 |
| 1.4 质量控制 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 新疆维吾尔族心房颤动患者SCN5A基因、CETP基因多态性关联研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 新疆维吾尔族心房颤动患者Cx40 基因、AGT基因及eNOS基因多态性关联研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 心房颤动患者易感基因单核苷酸多态性研究 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（8）细胞色素P450 4A11酶促血压调节相关研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 细胞色素P450(CYP)酶系 |
| 1.1.1 CYP概述 |
| 1.1.2 CYP功能 |
| 1.2 高血压及危险因素 |
| 1.2.1 高血压定义 |
| 1.2.2 高血压危险因素 |
| 1.3 血管张力调节因子 |
| 1.4 CYP与高血压的相关性 |
| 1.4.1 原发性高血压(EH) |
| 1.4.2 继发性高血压 |
| 1.4.3 高血压合并其它疾病 |
| 1.4.4 人种、性别、体重指数(BMI)的影响 |
| 1.5 CYP、内源性物质与高血压内在联系 |
| 1.5.1 内源性物质经CYP影响血压 |
| 1.5.2 高血压经CYP影响内源性物质表达 |
| 1.5.3 CYP参与内源性物质诱导的高血压 |
| 1.6 CYP4s及其代谢产物与血压调节的关系 |
| 1.6.1 CYP4s代谢特点 |
| 1.6.2 CYP4s代谢物20-HETE病生功能 |
| 1.7 高血压啮齿动物模型 |
| 1.7.1 常见非基因模型 |
| 1.7.2 常见基因模型 |
| 1.7.3 与CYP相关的高血压模型 |
| 1.8 血压调节研究技术 |
| 1.8.1 血压与血管张力测定技术 |
| 1.8.2 分子生物学技术 |
| 1.9 本课题目的、意义和主要内容 |
| 1.9.1 本课题目的、意义 |
| 1.9.2 本课题主要内容 |
| 第二章 CYP4s基因多态性与人原发性高血压相关性 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料、试剂与仪器 |
| 2.2.1 主要仪器与耗材 |
| 2.2.2 主要试剂 |
| 2.2.3 实验溶液 |
| 2.3 试验方法 |
| 2.3.1 目标SNPs选择 |
| 2.3.2 病例选择与样本采集 |
| 2.3.3 血液DNA提取与浓度测定 |
| 2.3.4 DNA SNPs位点检测 |
| 2.3.5 统计与分析 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 目标SNPs选择 |
| 2.4.2 试验对象选择 |
| 2.4.3 全血DNA提取与测定 |
| 2.4.4 DNA位点扩增与检测 |
| 2.4.5 DNA位点SNPs与高血压关联性分析 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 CYP4A11 对模型小鼠血压的影响 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料、试剂与仪器 |
| 3.2.1 实验对象 |
| 3.2.2 主要仪器与耗材 |
| 3.2.3 实验试剂 |
| 3.2.4 实验溶液、培养基和饲料 |
| 3.3 试验方法 |
| 3.3.1 构建小鼠Cyp4a10 慢病毒载体与验证 |
| 3.3.2 小鼠Cyp4a10 慢病毒稳定转染验证实验 |
| 3.3.3 Cyp4a10 与小鼠血压相关性研究 |
| 3.3.4 统计分析 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 构建Cyp4a10 慢病毒载体与初步验证 |
| 3.4.2 小鼠Cyp4a10 慢病毒稳定转染验证 |
| 3.4.3 Cyp4a10 与小鼠血压相关性研究 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 CYP4A11 影响血管张力及相关调节因子的研究 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料、试剂、仪器 |
| 4.2.1 实验对象 |
| 4.2.2 主要仪器与耗材 |
| 4.2.3 实验试剂 |
| 4.2.4 实验溶液与培养基 |
| 4.3 试验方法 |
| 4.3.1 Cyp4a10 对小鼠血管张力影响 |
| 4.3.2 HET0016 对肾动脉、主动脉张力的影响 |
| 4.3.3 Cyp4a10 对小鼠器官血压调节蛋白影响的蛋白检测 |
| 4.3.4 Cyp4a10 对小鼠器官血压调节蛋白影响的mRNA检测 |
| 4.3.5 统计分析 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 小鼠血管张力测定 |
| 4.4.2 小鼠器官血管张力相关因子蛋白表达检测 |
| 4.4.3 小鼠器官血管张力相关因子mRNA检测 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 CYP4A11 影响血管张力调节因子的细胞学研究 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 材料、试剂和仪器 |
| 5.2.1 实验对象 |
| 5.2.2 主要仪器与耗材 |
| 5.2.3 实验试剂 |
| 5.2.4 实验溶液与培养基 |
| 5.3 试验方法 |
| 5.3.1 CYP4A11 siRNA筛选与验证 |
| 5.3.2 细胞系血管张力调节因子蛋白表达检测 |
| 5.3.3 细胞系血管张力调节因子mRNA检测 |
| 5.3.4 细胞上清20-HETE检测 |
| 5.3.5 统计分析 |
| 5.4 结果与讨论 |
| 5.4.1 CYP4A11 siRNA筛选与验证 |
| 5.4.2 细胞系血管张力调节因子蛋白表达检测 |
| 5.4.3 细胞系血管张力调节因子mRNA检测 |
| 5.4.4 细胞上清的20-HETE检测 |
| 5.5 本章小结 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 答辩委员会对论文评语 |
（9）NPR-C基因A-55C位点多态性在高血压病理机制中作用的研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
四、血管紧张素转化酶基因多态性与内皮功能的研究（论文参考文献）
- [1]ACE、eNOS和AGT基因多态性与宜春地区汉族人群原发性高血压的相关性分析[D]. 蒋一峰. 宜春学院, 2021(08)
- [2]PPARG基因rs1801282位点多态性与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究及机制探讨[D]. 王玲. 锦州医科大学, 2021(01)
- [3]冠心病血瘀证基因组学研究进展[J]. 刘兰椿,何庆勇,陈恒文,傅梦薇,周思远,王阶. 世界科学技术-中医药现代化, 2020(11)
- [4]血清25-羟维生素D水平和维生素D受体基因多态性与脑小血管病的相关性研究[D]. 司君增. 山东大学, 2020(12)
- [5]双酚A及其替代物暴露与高血压的关联研究[D]. 江顺利. 华中科技大学, 2020(01)
- [6]AT1R、ACE、CYP11B2、ECE-1、CYP2C9、MDR1基因多态性对蒙、汉族人群高血压易感性以及厄贝沙坦和贝那普利降压效果的影响[D]. 皇甫卫忠. 南方医科大学, 2020(01)
- [7]新疆地区维吾尔族心房颤动患者单核苷酸基因多态性研究[D]. 班努·库肯. 新疆医科大学, 2020(08)
- [8]细胞色素P450 4A11酶促血压调节相关研究[D]. 李晋. 华南理工大学, 2019(06)
- [9]NPR-C基因A-55C位点多态性在高血压病理机制中作用的研究[D]. 岳薇薇. 昆明医科大学, 2019(06)
- [10]矽肺患者血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与其血清内活力关系[J]. 周艳秋,高红军,管洁,史飞,周云芝,张楠,秦芳,王洪武. 国际呼吸杂志, 2018(22)
标签：高血压论文; 基因型论文; 血管紧张素转化酶论文; 基因多态性论文; 血管紧张素论文;