一、非甾体抗炎药的不良反应及其防治（论文文献综述）
胡国仕,胡艳芬,罗琰[1]（2021）在《疑似氯诺昔康致致死性出血1例的病例报告》文中指出1例疑似氯诺昔康所致的消化道大出血患者,经积极对症支持治疗后仍因继发了弥散性血管内凝血和多器官功能衰竭而死亡。本文通过对该病例的学习和分析,总结了非甾体抗炎药（NSAIDs）导致消化道不良反应的发生机制、常见原因及对相关不良反应的处理方法,可为医护人员合理使用该类药物提供一定的参考。医护人员在使用NSAIDs时应严格参照药品说明书;对于老年患者,还应注意是否合并其他疾病或合并其他用药情况等;使用选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂并采取适当的预防措施,以减少该类药物所致的不良反应。
石健[2]（2021）在《基于JAK/STAT信号通路探讨新止骨增生丸影响软骨细胞骨关节炎模型作用机制》文中研究表明目的:探讨IL-1β诱导的人软骨细胞C-28/I2骨关节炎模型的造模浓度;筛选止骨增生丸含药血清对C-28/I2骨关节炎模型细胞最佳有效浓度;探寻在有效浓度下新止骨增生丸含药血清对IL-1β诱导的C-28/I2骨关节炎模型分泌IL-6和TNF-α水平的影响以及J AK2蛋白表达水平和磷酸化水平与负反馈调节蛋白SOCS1的表达情况。从而观察新止骨增生丸含药血清对JAK-STAT信号通路的影响,探讨新止骨增生丸对骨关节炎的作用机制。材料与方法:软骨细胞稳定传代后将细胞分为空白组（Blank Control,BC）、对照组（Control Group,CG）;不同浓度的IL-1β组分别为浓度1（C1）、浓度2（C2）、浓度3（C3）、浓度4（C4）),共计6组,干预C-28/I2。24h后CCK-8法检测C-28/I2的增殖活性,筛选出制备骨关节软骨细胞模型的最佳浓度,制备骨关节炎模型软骨细胞。40只6月龄的雌性新西兰白兔体重（3000±50g）分为两组,分别予新止骨增生丸悬液与等量生理盐水连续2周灌胃,从腹主动脉中采集血样以制备用于新止骨增生丸的含药血清。将细胞分为空白组（Blank Control,BC）、对照组（Control Check,CK）、不同浓度的含药血清组:浓度1（M1）、浓度2（M2）、浓度3（M3）、浓度4（M4）。共计6组。干预C-28/I2后用CCK-8法测定新止骨增生丸含药血清各浓度组的细胞活性,并绘制增殖曲线,筛选出含药血清干预C-28/I2的最佳浓度。将稳定传代的软骨细胞加入各浓度试剂及药品进行干预,分为Con（空白组）,Mod（模型组）,XZG（新止骨增生丸含药血清组）,Cer（JAK抑制剂组）,XZG+Cer（新止骨增生丸含药血清+JAK抑制剂组）,干预结束后,通过ELISA检测,测定各组C-28/I2细胞的培养上清液中TNF-α和IL-6的分泌;Westernblot法检测各组细胞中JAK2的蛋白表达情况及磷酸化水平,以及SOCS1蛋白的表达情况,使用Image-J软件检测条带灰度值所有检测数据用SPSS22.0统计软件进行统计学分析。结果:1.IL-1β浓度为10ng/ml时,C-28/I2细胞OD值与对照组相比具有统计学差异（p<0.05）。2.含药血清浓度为10%时,C-28/I2细胞OD值与对照组相比具有统计学差异（p<0.05）。3.与Mod组比较,XZG组炎性因子TNF-α和IL-6含量减少且具有显着差异（p<0.01）。4.与Mod组比较XZG组JAK2及p-JAK2相对蛋白的表达具有显着差异（p<0.01）;SOCS1蛋白表达升高且差异具有统计学意义（p<0.05）。结论:1 IL-1β可抑制C-28/I2细胞增殖,骨关节炎造模浓度为10ng/ml。2新止骨增生丸含药血清可促进C-28/I2细胞的增殖,最佳给药浓度为10%。3新止骨增生丸可减少C-28/I2细胞炎性因子IL-6及TNF-α分泌。4新止骨增生丸可抑制JAK2蛋白的表达和JAK2磷酸化并激活负反馈蛋白SOCS1的表达从而抑制JAK/STAT信号传导路径。新止骨增生丸可能通过减少炎性因子IL-6及TNF-α分泌量,抑制了JAK2蛋白的表达和JAK2磷酸化并激活负反馈蛋白SOCS1的表达抑制JAK/STAT信号传导路径,从而抑制了软骨细胞的变性及凋亡。
陶帅[3]（2021）在《基于天癸理论的补肾活血方治疗绝经后膝骨关节炎的疗效与机制》文中认为目的:针对绝经后女性这一膝骨关节炎高发人群,寻找其与天癸理论的内在联系;基于天癸理论观察补肾活血方治疗绝经后膝骨关节炎的临床疗效及优势,并探讨其作用机制,丰富天癸理论的临床应用及科学内涵。方法:（1）通过Cochrance系统评价对中药汤剂内服对比西药口服治疗膝骨关节炎的随机对照试验文献进行研究,分别从不良反应、总有效率、WOMAC评分等方面进行论证。同时将筛选结果文献中的中药汤剂进行用药规律挖掘,并对补肾活血方进行组方解析。（2）纳入绝经后膝骨关节炎患者67例,治疗组33例给予补肾活血方,对照组34例给予西乐葆,经治疗后评估两组患者治疗前后VAS评分、WOMAC评分、骨关节炎中医证候分级量化评分和改良Kupperman指数评分,并进行中医临床疗效评定。（3）观察两组患者治疗前后血清学E2、MMP-13、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α各指标的变化,并通过WORMS评分系统评价治疗前后膝关节MRI中关节软骨、软骨下骨髓水肿、关节面下囊肿、半月板及关节腔积液的影像学变化,并分析其关联性。（4）采用卵巢切除术+右膝关节腔注射MIA建立绝经后膝骨关节炎模型,分为Control组、Model组、BSHXR-L组、BSHXR-M组、BSHXR-H组。分别运用大鼠最大跑步速度、肉眼观察评分、番红O-固绿染色、ELISA法、免疫组化等方法明确补肾活血方对大鼠关节软骨损伤的保护作用。同时运用Western-Blot检测凋亡、自噬相关蛋白的表达,qPCR检测Akt、mTOR及下游自噬基因的相对表达,并对miR-107与Akt、mTOR进行相关性分析。（5）建立体外软骨损伤模型,分为Control组、IL-1β组、BSHXR组、BSHXR+miR-107 inhibitor 组和 BSHXR+miR-107 inhibitor NC 组。ELISA 法检测各组软骨细胞上清液COL-Ⅱ、MMP-13、Aggrecan、TNF-α、IL-6的表达,透射电镜观察各组自噬小体的表达,Western-Blot检测Akt、mTOR及下游自噬蛋白的表达,同时利用Targetscan 7.2软件预测miR-107的可能靶基因并采用双荧光素报告基因检测系统进行验证。结果:（1）文献系统评价揭示中药组与西药组相比总有效率高、不良反应率低,在WOMAC评分、Lequesne-Mery关节炎指数改善明显,而在步行能力、KSS评分、VAS评分和Lysholms膝关节功能评分方面两者无明显差异。中药组以补虚药、活血化瘀药、祛风湿药最为常见,以归肝肾经、药性温平、药味甘苦辛为主,共发现54组常用药物组合,33条关联规则和16味核心药物,而补肾活血方主要组成药物均囊括其中,且各药物使用频次均≥10次。（2）治疗组补肾活血方治疗后VAS评分、WOMAC评分和中医证候总评分均较治疗前显着降低（P<0.01）,尤其对肝肾亏虚型患者的关节酸软乏力、关节冷痛喜暖恶寒、头晕耳鸣症状方面优势明显。同时补肾活血方可降低改良Kupperman指数评分并对女性绝经后出现的诸多不适有明显改善,其中医疗效评定的总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）补肾活血方可提高血清中E2表达,抑制MMP-13、CTX-Ⅱ、IL-1β及TNF-α的表达。MRI观察发现早中期绝经后膝骨关节炎以关节软骨损伤最为常见,其首先病变区域以髌股关节和内侧胫股关节为主,同时内侧半月板变性损伤发生率较外侧半月板高且病变程度重。软骨损伤评分与E2呈强负相关,与MMP-13、CTX-Ⅱ、IL-1β呈良好正相关,与TNF-α呈弱正相关;与K-L分级、半月板变性损伤呈良好正相关,与软骨下骨髓水肿呈弱正相关。补肾活血方可明显降低软骨下骨髓水肿和关节腔积液评分,而对关节软骨损伤、关节面下囊肿、半月板变性损伤评分几乎无影响。（4）造模后BSHXR（L、M、H）各组均可提高大鼠最大跑步速度,减轻软骨损伤程度,抑制关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达,免疫组化示其COL-Ⅱ、Aggrecan表达逐渐升高,MMP-13表达逐渐降低,呈剂量效应,与Model组相比差异有统计学意义（P<0.05）。Western-Blot结果示BSHXR（L、M、H）各组凋亡蛋白Bcl-2逐渐升高,而Bax、cleaved Caspase-3、cleaved PARP 逐渐降低;自噬通路蛋白 p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR 受到抑制,下游蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ表达逐渐升高,而p62逐渐降低,呈剂量效应,与Model组相比差异有统计学意义（P<0.05）。qPCR结果示BSHXR（L、M、H）各组均可促进Beclin-1、LC3Ⅱ mRNA的相对表达,抑制p62、Akt、mTOR mRNA的相对表达,呈剂量效应;同时miR-107与Akt、mTOR mRNA的相对表达量均呈极强负相关。（5）诱导OA后软骨细胞上清液中COL-Ⅱ、Aggrecan降低,MMP-13、TNF-α、IL-6升高。透射电镜观察示BSHXR组软骨细胞的自噬小体数量较IL-1β组明显提升,且形态大自噬能力强;当转染miR-107 inhibitor时,软骨细胞的自噬小体受到抑制;当转染miR-107 inhibitor NC时,抑制现象则不明显。Western-Blot结果示BSHXR组自噬通路蛋白p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR受到抑制,下游蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ表达升高,而p62降低。qPCR结果示BSHXR组可促进软骨细胞中miR-107 mRNA的相对表达,抑制Akt、mTOR mRNA的相对表达。Targetscan7.2预测miR-107的靶基因可能是TRAF3。Western-Blot和qPCR结果示BSHXR组可抑制TRAF3蛋白和mRNA的相对表达,并通过双荧光素酶报告基因检测系统证实miR-107靶向作用软骨细胞的TRAF3基因。结论:（1）文献研究证明中药汤剂内服治疗膝骨关节炎疗效确切且安全性好,临床治疗主要以补益肝肾为本,配合活血化瘀、祛风湿等治标药物以标本同治,证实了补肾活血方组方的科学性、有效性。（2）基于天癸理论的补肾活血方治疗肝肾亏虚型绝经后膝骨关节炎有临床优势,尤其对绝经后女性伴有全身不适症状者疗效更佳。（3）早中期绝经后膝骨关节炎MRI影像以髌股关节和内侧胫股关节损伤最为常见;补肾活血方可抑制炎症反应,改善软骨下骨髓水肿和关节腔积液,发挥一定程度的类雌激素样作用,且炎性指标的降低程度并不能预测MRI影像的改善情况。（4）补肾活血方通过上调miR-107靶向TRAF3抑制Akt/mTOR信号通路表达,进而增强软骨细胞自噬反应起到保护软骨的作用。
纪敏[4]（2020）在《迷迭香酸对顺铂致小鼠急性肝肾损伤的保护作用及其机制研究》文中进行了进一步梳理目的:近年来,由于药物不合理使用引起的药物性肝肾损伤严重危害人类和动物健康,因此需要寻求能缓解药物性肝肾损伤的天然低毒药物。本研究旨在探究迷迭香酸（Rosmarinic acid,RA）对顺铂（Cisplatin,CP）所致的小鼠急性肝肾损伤的保护作用及其作用机制,为开发RA作为临床上缓解药物性肝肾损伤药物提供药效学理论依据。方法:（1）建立小鼠急性肝肾损伤病理模型:将20只雄性BALB/c小鼠随机分4组,即Control组、CP（10、20、40 mg/kg）模型组,每组5只。CP模型组一次性单剂量i.p.CP（10、20、40 mg/kg.BW）诱导小鼠急性肝肾损伤,Control组i.p.等剂量0.9%Na Cl溶液。72 h后,取血,检测血清ALT、AST、BUN、CRE含量;取肝脏、肾脏、脾脏,计算脏器系数,并制作肝脏、肾脏组织病理切片。（2）RA对CP致小鼠急性肝肾损伤的保护作用:将42只雄性BALB/c小鼠随机分7组,即Control组、CP模型组、RA（20 mg/kg）对照组、RA（5、10、20 mg/kg）预处理组、地塞米松（Dex）（4 mg/kg）预处理组,每组6只。RA和Dex预处理组连续7 d i.p.RA（5、10、20 mg/kg.BW）或Dex（4 mg/kg.BW）,Control组和CP模型组i.p.等剂量0.9%Na Cl溶液。试验第5 d,除Control组和RA对照组外,其余组别i.p.20 mg/kg.BW的CP诱导小鼠急性肝肾损伤。72 h后,取血,检测血清ALT、AST、BUN、CRE、IL-1β、IL-6、TNF-α含量;取肝脏、肾脏和脾脏,计算脏器系数,并制作肝脏、肾脏组织病理切片;采用q RT-PCR法检测肝、肾组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的m RNA表达水平。（3）RA对CP致小鼠急性肝肾损伤的作用机制研究:在（2）的试验基础上,取肝脏、肾脏,检测肝、肾组织SOD、CAT活性和GSH、T-AOC、MDA、NO、MPO水平,并采用q RT-PCR法检测肝、肾组织SOD、CAT、GPx、Nrf2、Keap1、HO-1、GCLC、GCLM的m RNA表达水平。结果:（1）与Control组相比,各CP模型组小鼠逐渐出现精神萎靡、被毛凌乱、活动迟缓、排尿量减少等临床症状;血清BUN、CRE、ALT、AST含量升高;肝组织可见局部肝细胞轻微空泡变性,肾组织结构排列紊乱,肾近端小管退行性改变,如刷状缘明显消失、胞质空泡等,肾小管上皮细胞脱落、坏死等。综合小鼠临床症状、肝肾功能血清生化指标与组织病理学结果,最终确定以20 mg/kg.BW的CP建立小鼠急性肝肾损伤病理模型。（2）与Control组相比,CP模型组小鼠出现精神萎靡、被毛凌乱、活动迟缓、埋头蜷缩等临床症状;肝组织可见局部肝细胞轻微空泡变性,肾组织结构排列紊乱,肾近端小管退行性改变,刷状缘消失,胞浆染色变淡,胞核固缩、碎裂或溶解,肾小管上皮细胞变性或坏死;血清BUN、CRE、ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNF-α含量及肝、肾组织IL-1β、IL-6、TNF-α的m RNA表达水平升高。而RA预处理能缓解小鼠临床症状,减少肝肾组织损伤,降低血清BUN、CRE、ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNF-α含量,并抑制肝、肾组织IL-1β、IL-6、TNF-α的m RNA表达。（3）与Control组相比,CP模型组小鼠的肝、肾组织MPO、MDA、NO水平升高,SOD、CAT活性和GSH、T-AOC水平及SOD、CAT、GPx、Nrf2、Keap1、HO-1、GCLC、GCLM的m RNA表达水平下降。RA预处理能显着降低肝、肾组织MPO、MDA、NO水平,增强肝、肾组织的总抗氧化能力,并激活Nrf2信号通路上调Nrf2信号通路下游相关靶基因的m RNA表达。结论:一次性单剂量i.p.20 mg/kg.BW的CP可成功建立小鼠急性肝肾损伤病理模型;RA能减轻CP诱导的小鼠急性肝肾损伤,可能的作用机制是激活Nrf2信号通路抑制炎症反应,减少氧化应激损伤,并增强肝肾组织的总抗氧化能力。
董玉芹[5]（2020）在《非甾体抗炎药物的合理应用及不良反应》文中进行了进一步梳理目的:针对非甾体抗炎药物的使用情况,对其不良反应发生表现进行探究,从而找出合理应用的方法。方法:抽选A医院在2016年至2018年接诊的236例因使用非甾体抗炎药物出现不良反应的患者,整理并分析其既往的临床资料,总结其不良反应发生情况。结果:使用非甾体抗炎药物之后,对胃肠道系统产生的影响最为明显,其次为变态反应的发生和皮疹的出现,之后依次为心血管系统、血液系统、听觉系统、肝肾。在对这些患者展开针对性的治疗之后,症状都会逐渐消失,患者恢复到正常状态。结论:非甾体抗炎药物在临床实践当中的使用率比较高,但是,其本身是存在一定的安全隐患的,医务人员在对患者进行用药时,应该提高警惕,对用药的合理性和科学性进行保障,尽可能减少不良反应的出现,对患者的身体健康进行保障。
赖德培（Thanakorn Theerakarunwong）[6]（2020）在《督脉排针法联合通痹灵片治疗强直性脊柱炎的临床研究》文中进行了进一步梳理目的:通过随机、对照、前瞻性试验,以常规针刺联合通痹灵片、督脉排针法、口服通痹灵片为对照组,观察督脉排针法联合通痹灵片治疗强直性脊柱炎的临床有效性和安全性以及对生存质量影响,为中医综合治疗强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）提供临床证据,有利于中医药疗法在中泰两国乃至国际的推广与传播。方法:1.采用随机对照的临床研究方法,将符合纳排标准的强直性脊柱炎患者随机分为4组,治疗组采用督脉排针法联合通痹灵片,对照1组采用常规针刺联合通痹灵片,对照2组采用督脉排针法,对照3组采用口服通痹灵片,疗程均为4周,共28天。分别于治疗前后观察AS患者实验室指标（ESR、CRP、TNF-α）、脊柱痛VAS评分、患者总体评价VAS评分（PGA）、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、Bath强直性脊柱炎测量学指数（BASMI）、中医证候积分评分、强直性脊柱炎生活质量评价量表（ASQo L）等比较各组临床疗效及不良反应。2.统计:采用SPSS 22.0软件包进行数据统计分析,采用?2检验、方差分析（正态性分布）或秩和检验（非正态性分布）,检验水准均设为α=0.05,P≤0.05认为差异有统计学意义。结果:1.本研究纳入自2019年2月至2020年3月在广州中医药大学第一附属医院针灸科及风湿科、泰国那空拉差是玛府直辖县呵叻大学附属荫达宁中医诊所符合标准的AS患者共132例,其中共脱落9例,有效病例为123例,其中治疗组31例,对照1组30例,对照2组32例,对照3组30例。2.基线4组患者治疗前在性别、年龄、病程、实验室指标（ESR、CRP、TNF-α）、中医证候积分评分、脊柱痛VAS评分、病人总体评价（PGA）、BASFI评分、BASDAI评分、BASMI评分、ASQo L、等指标各方面比较,差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。3.临床疗效方面治疗结束后,4组均未出现临床痊愈,治疗组显效15例,有效14例,无效2例,总有效率为93.55%。对照1组显效2例,有效21例,无效7例,总有效率为76.67%。对照2组显效0例,有效19例,无效13例,总有效率为59.38%。对照3组显效0例,有效20例,无效10例,总有效率为66.67%。4组有效率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。4.实验室检查指标方面（1）红细胞沉降率（ESR）方面,组内比较,4组治疗前后ESR均有所下降,但在治疗期间均未降至正常值,差异有统计学意义（P<0.05）。组间比较,与治疗组治疗后对比,督脉排针法联合通痹灵片与督脉排针法针刺、通痹灵片口服之间,有统计学差异（P<0.05）。对照1组、对照2组、对照3组与治疗组治疗前后差值比较,对照1组治疗前后差值与对照3组间比较,有统计学差异（P<0.05）。（2）C反应蛋白（CRP）方面,组内比较,4组CRP治疗前后均有所下降,但在治疗期间均未降至正常值,差异有统计学意义（P<0.05）。组间比较,与治疗组治疗后对比,督脉排针法联合通痹灵片与其余三组对照组之间,常规针刺联合通痹灵片治疗后与通痹灵片口服对比,对照1组、对照2组、对照3组与治疗组治疗前后差值比较,对照1组治疗前后差值与对照3组相比,有统计学差异（P<0.05）。（3）肿瘤坏死因子-α（TNF-α）方面,组内比较,4组治疗前后TNF-α均有所下降,但在治疗期间均未降至正常值,差异有统计学意义（P<0.05）。组间比较,常规针刺联合通痹灵片治疗后与通痹灵片口服相比,有统计学差异（P<0.05）。治疗组治疗前后差值与对照2组、对照3组与比较,有统计学差异（P<0.05）;对照1组治疗前后差值与对照3组相比,有统计学差异（P<0.05）。5.脊柱痛VAS与病人总体评价（PGA）方面（1）在脊柱痛VAS评分方面,四组治疗前后组内比较,差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗组治疗后进行组间对比,督脉排针法联合通痹灵片与常规针刺联合通痹灵片、通痹灵片口服之间,有统计学差异（P<0.05）。对照1组、对照2组、对照3组与治疗组治疗前后差值比较,均有统计学差异（P<0.05）。（2）在病人总体评价（PGA）方面,四组治疗前后组内比较,差异有统计学意义（P<0.05）。三组对照组与治疗组治疗后、治疗前后差值对比发现,督脉排针法联合通痹灵片与通痹灵片口服之间,有统计学差异（P<0.05）。6.AS相关量表评分方面（1）在强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）方面、强直性脊柱炎疾病功能指数（BASFI）方面、强直性脊柱炎疾病测量学指数（BASMI）方面,四组治疗前后组内比较,差异有统计学意义（P<0.05）。三组对照组与治疗组治疗后、治疗前后差值对比发现,督脉排针法联合通痹灵片与常规针刺联合通痹灵片、督脉排针法针刺、通痹灵片口服之间,有统计学差异（P<0.05）。（2）在强直性脊柱炎生活质量评价量表（ASQo L）方面,四组治疗前后组内比较,督脉排针法联合通痹灵片、常规针刺联合通痹灵片、督脉排针法针刺均有统计学差异（P<0.05）。督脉排针法联合通痹灵片与督脉排针法针刺之间,有统计学差异（P<0.05）。7.中医证候积分方面四组治疗前后组内比较,在关节肿胀、腰脊活动受限、关节疼痛、肢体困重、腰膝酸软、发热汗出、中医证候积分总分评分方面,差异有统计学意义（P<0.05）。三组对照组与治疗组治疗后进行对比,在缓解关节肿胀程度方面,督脉排针法联合通痹灵片与常规针刺联合通痹灵片有统计学差异（P<0.05）。在改善腰脊活动受限、关节疼痛、肢体困重、腰膝酸软、发热汗出、中医证候积分总分方面,督脉排针法联合通痹灵片与其余三组对照组有统计学差异（P<0.05）。结论:1.在督脉排针法联合通痹灵片治疗AS中,督脉排针能有效改善炎症指标ESR、CRP、TNF-α,其中对降低ESR水平疗效更为显着;可缓解脊柱及关节等躯体疼痛;能改善活动功能障碍。2.通痹灵片口服能降低炎症因子ESR、CRP、TNF-α的水平,能有效改善活动功能障碍,且能有效缓解脊柱疼痛,但单纯口服通痹灵片对缓解躯体疼痛效果不明显。3.常规针刺在治疗AS中,针刺能有效降低炎症因子ESR、CRP、TNF-α,但与督脉排针相比,督脉排针法对降低ESR更明显,常规针刺对缓解疼痛、改善活动功能障碍疗效不显着。综上所述,督脉排针法联合通痹灵片治疗AS可降低炎症因子水平、缓解关节肿胀疼痛等症状、改善AS患者活动功能;较单一疗法疗效更显着,能整体改善AS患者的症状、体征。该疗法操作安全性高,临床应用性广,患者经济负担小,有利于提高患者依从性,更有效地控制疾病进程、改善AS患者的生活质量,值得进一步推广运用。
何勇[7]（2020）在《超声引导下局部注射地塞米松磷酸钠治疗亚急性甲状腺炎的疗效评估》文中认为目的:亚急性甲状腺炎是最常见的一种甲状腺疼痛性疾病,患者多以颈部不适、疼痛、畏寒发热、乏力前来就诊,传统多采用非甾体抗炎药或口服糖皮质激素治疗,但口服非甾体抗炎药的缺点在于症状缓解慢,服药时间长;口服糖皮质激素的缺点在于不良反应大且易诱发、加重感染。本研究采用在超声引导下局部注射地塞米松磷酸钠治疗亚急性甲状腺炎,评估其疗效与优势。方法:选取2019年7月至2020年7月因低热、颈部疼痛不适等症状前来我院就诊并确诊的50例亚急性甲状腺炎患者,按照治疗的方式不同进行随机分组,其中口服药治疗组25例,采用口服糖皮质激素类药物泼尼松,20-40mg/d,但每日最大剂量<60mg/d,维持治疗1-2周后,待症状控制后开始减量,维持剂量约5-10mg/d,疗程约6-8周。超声引导下甲状腺内局部注射治疗组25例,在超声引导下对甲状腺患侧叶回声减低区局部注射1-1.5ml地塞米松磷酸钠注射液,每周一次,总疗程约6-8周。每治疗2周对所有患者复查彩超及相关生化指标。结果:（1）局部注射治疗组的总有效率为96%,高于口服药治疗组（76%）,且3月后患者复发率为4%,低于口服药治疗组（24%）,其差异有统计学意义（P<0.05）;（2）局部注射治疗组在患者甲状腺局部疼痛、低热等症状平均消失时间为（5.2±2.1）天、甲状腺功能恢复时间（9.2±3.5）天均短于口服药治组（7.3±3.2）天、（11.2±2.7）天,其差异有统计学意义（P<0.05）;（3）治疗前局部治疗组外周血ESR平均计数水平为（57.00±17.913mm/H）,与口服药治疗组（58±18.103mm/H）相比,其差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2周、4周后,局部注射治疗组的外周血ESR分别为（35.00±9.384mm/H、25.00±10.286mm/H）、与口服药治疗组（49.00±11.278mm/H、39.00±12.458mm/H）相比,其差异有统计学意义（P<0.05）,治疗8周后,两组外周血ESR平均计数水平接近正常,两组差异无统计学意义（P>0.05）;（4）治疗前局部治疗组外周血CRP平均计数水平为（46.53±25.399mg/L）,与口服药治疗组（45.20±20.566mg/L）相比,其差异无统计学意义（P>0.05）;治疗2周、4周后,局部注射治疗组的外周血CRP分别为（26.23±10.651mg/L、18.70±5.708mg/L）、与口服药治疗组（35.22±11.532mg/L、22.65±7.253mg/L）相比,其差异有统计学意义（P<0.05）,治疗8周后,两组外周血CRP平均计数水平接近正常,两组差异无统计学意义（P>0.05）;（5）局部注射治疗组平均用药次数为（6.2±2.4）次,口服药治疗组平均用药次数为（35.2±10.4）次,两者差异具有统计学意义（P<0.05）;（6）局部注射治疗组有2例患者（8%）出现不同程度的不良反应,与口服药治疗组相比（8例、32%）,其差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:超声引导下局部注射松地塞米磷酸钠治疗亚急性甲状腺炎作用迅速、安全有效、复发率低,不良反应少。
王诗卉[8]（2020）在《针刺治疗强直性脊柱炎的随机对照试验Meta分析》文中研究表明目的:强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis,AS）是以腰背疼痛、僵硬、活动受限为主要特征的自身免疫性疾病,病程长,致残率高。目前临床有多种方法用于治疗AS,但尚未研究出根治方法。针灸作为中医的重要传统疗法,在治疗AS方面疗效明显,且应用广泛。本文旨在系统评价常规单纯针刺治疗强直性脊柱炎的临床疗效及安全性。方法:计算机检索CNKI、万方、维普、CBM、Pubmed、EMbase及Cochrane等数据库,时间限定为从建库开始到2019年10月,收集常规针刺治疗AS的临床随机对照试验,采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入文献进行风险评估,并运用Cochrane协作网提供的RevMen5.3软件进行Meta分析,同时制作森林图及漏斗图。结果:本次研究共纳入18项研究,共计1479例患者,其中观察组750例,对照组729例。1.有14项研究提及以总有效率为疗效标准,根据干预措施分为两个亚组,组1观察组及对照组间总有效率有统计学差异[OR=3.63,95%CI（2.92,6.33）,P<0.00001],组2观察组及对照组间总有效率有统计学差异[OR=5.80,95%CI（3.44,9.79）,P<0.00001]。2.有5项研究提及以CRP为疗效标准,Meta分析结果,[MD=-20.58,95%CI（-37.23,-3.94）,P=0.02],显示两组间差异有统计学意义。3.有4项研究提及以ESR为疗效标准,Meta分析结果,[MD=-13.82,95%CI（-22.58,-5.05）,P=0.002],显示两组间差异有统计学意义。4.有3项研究提及以BASDAI为疗效标准,Meta分析结果,[MD=-4.89,95%CI（-10.20,0.41）,P=0.07],显示两组间差异无统计学意义。5.有3项研究提及以BASFI为疗效标准,Meta分析结果,[MD=-4.09,95%CI（-7.51,-0.67）,P=0.02],显示两组间差异有统计学意义。6.有3项研究提及以Schober试验为疗效标准,Meta分析结果,[MD=1.33,95%CI（-1.10,3.77）,P=0.28],显示两组间差异无统计学意义。7.有5项研究提及以胸廓活动度为疗效标准,Meta分析结果,[MD=0.04,95%CI（0.04,0.82）,P=0.03],显示两组间差异有统计学意义。8.有3项研究提及以指地距为疗效标准,Meta分析结果,[MD=-5.70,95%CI（-10.40,-1.00）,P=0.02],显示两组间差异有统计学意义。9.有4项研究提及以复发率为疗效标准,Meta分析结果,[OR=0.46,95%CI（0.26,0.84）,P=0.01],显示两组间差异有统计学意义。结论:从本次荟萃分析的结果来看,针刺治疗AS临床疗效明显,能提高有效率,降低CRP、ESR,改善机体运动功能,且安全性好,不良反应少。但本次研究所纳入文献存在选择偏倚及发表偏倚的可能性较大,质量较低,故若需要进一步研究针刺治疗AS的疗效,须又更严谨的实验设计及实施手段,大样本量多中心的随机对照试验。
于楠,王佳贺[9]（2019）在《科学认识和面对长期口服药物的营养风险》文中研究指明长期应用口服药物对患者带来的危害中除了肝肾功能损害以外,对患者营养状态的影响也较常见。近年来,有关口服药物造成患者营养不良的研究主要围绕口服降糖药物、激素以及非甾体类抗炎药物进行。二甲双胍和阿卡波糖会导致糖尿病患者体质量下降,同时,二甲双胍还会造成维生素B12吸收不良,引起患者巨幼细胞性贫血和肠道功能紊乱等。甲状腺激素治疗会引起患者骨骼和心血管系统的副作用和营养不良。非甾体抗炎药物会引起机体的胃肠道反应、肝脏损伤,进一步影响老年人的营养状态。
金晶,谭诗云,方向明[10]（2019）在《质子泵抑制药加重非甾体抗炎药所致小肠损伤及其防治措施的文献综述》文中进行了进一步梳理质子泵抑制药（PPIs）可有效治疗胃和十二指肠的损伤出血,但对非甾体抗炎药（NSAIDs）所致小肠损伤效果不佳,甚至加重损伤的程度。PPIs通过改变肠道菌群和增加胆汁酸的细胞毒性等机制加重NSAIDs药物引起的小肠损伤,联合用药前应充分评估患者的获益及风险,治疗时需兼顾上下消化道,可选用具消化道黏膜保护功能的特殊组胺H2受体拮抗药如拉呋替丁;尽可能选用对消化道影响较小的NSAIDs药物如选择性COX-2抑制药;补充肠道益生菌,纠正肠道微生态;使用消化道黏膜保护药物;必要时使用肠道的局部抗菌药。考虑到COX-2抑制药和PPIs的心血管风险,对于患有心脑血管疾病和存在心脑血管疾病风险的患者,应慎用此两类药物。
二、非甾体抗炎药的不良反应及其防治（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、非甾体抗炎药的不良反应及其防治（论文提纲范文）
（1）疑似氯诺昔康致致死性出血1例的病例报告（论文提纲范文）
| 1 病例介绍 |
| 1.1 患者基本情况 |
| 1.2 治疗经过 |
| 2 讨论 |
| 2.1 药物不良反应的相关性分析 |
| 2.2 NSAIDs作用特点 |
| 2.3 NSAIDs所致消化道出血的作用机制 |
| 2.4 NSAIDs所致消化道出血的常见原因 |
| 2.5 NSAIDs所致消化道出血的预防 |
| 3 小结 |
（2）基于JAK/STAT信号通路探讨新止骨增生丸影响软骨细胞骨关节炎模型作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 实验一 IL-1β诱导的人软骨细胞C-28/I2骨关节炎模型的建立及新止骨增生丸含药血清用药浓度筛选的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 实验二 新止骨增生丸含药血清对IL-1诱导的人软骨细胞C-28/I2骨关节炎模型分泌IL-6和TNF-α水平的影响及对JAK2、P-JAK2与SOCS1蛋白表达的影响的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 骨关节炎中医药及非手术治疗方法概述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在校期间科研成绩 |
| 致谢 |
（3）基于天癸理论的补肾活血方治疗绝经后膝骨关节炎的疗效与机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 第一节 绝经后膝骨关节炎的病理机制探索 |
| 1 炎症反应 |
| 2 关节软骨退变 |
| 2.1 自噬简介 |
| 2.2 自噬参与软骨退变 |
| 2.3 软骨细胞自噬与凋亡的关系 |
| 2.4 软骨细胞自噬的调控 |
| 2.5 中药汤剂对miRNAs表达的影响 |
| 3 小结 |
| 第二节 绝经后膝骨关节炎现代医学治疗现状 |
| 1 西药口服 |
| 1.1 非甾体类抗炎药 |
| 1.2 对症慢作用药物 |
| 1.3 雌激素类 |
| 2 关节腔药物注射 |
| 2.1 透明质酸 |
| 2.2 糖皮质激素 |
| 2.3 富血小板血浆 |
| 3 手术治疗 |
| 3.1 膝关节镜下关节腔清理术 |
| 3.2 膝关节周围截骨术 |
| 3.3 膝关节单髁置换术 |
| 3.4 人工膝关节表面置换术 |
| 4 当前绝经后膝骨关节炎治疗面临的困境 |
| 第三节 基于“天癸理论”论治绝经后膝骨关节炎 |
| 1 天癸的基本内涵 |
| 1.1 渊源 |
| 1.2 天癸的物质性 |
| 1.3 天癸的功能性 |
| 2 天癸与五脏 |
| 2.1 天癸的产生依赖五脏 |
| 2.2 天癸受五脏功能调控 |
| 2.3 天癸的病因病机及治则规律 |
| 3 天癸的现代研究 |
| 3.1 天癸与神经内分泌免疫系统相关 |
| 3.2 天癸与下丘脑-垂体-性腺轴相关 |
| 3.3 天癸与人体正常生理功能相关 |
| 3.4 天癸与人体生长壮老已的关系 |
| 4 天癸与绝经后膝骨关节炎的发生发展 |
| 4.1 肝肾亏虚天癸竭是绝经后膝OA的发病之本 |
| 4.2 补益肝肾调天癸治疗绝经后膝骨关节炎 |
| 第二部分 文献研究 |
| 第一节 中药汤剂内服治疗膝骨关节炎有效性和安全性系统评价 |
| 1 资料和方法 |
| 1.1 检索数据库及时限 |
| 1.2 检索策略 |
| 1.3 纳入与排除 |
| 1.4 结局指标 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 文献入选结果 |
| 2.2 纳入文献的基本特征 |
| 2.3 偏倚风险评估 |
| 3 Meta分析结果 |
| 3.1 总有效率 |
| 3.2 不良反应 |
| 3.3 步行能力 |
| 3.4 VAS评分 |
| 3.5 WOMAC评分 |
| 3.6 Lequesne-Mery关节炎指数 |
| 3.7 KSS评分 |
| 3.8 Lysholms膝关节功能评分 |
| 4 讨论 |
| 4.1 中药汤剂内服在膝骨关节炎的临床治疗地位 |
| 4.2 结果分析及系统评价的局限性 |
| 4.3 本系统评价的意义 |
| 第二节 膝骨关节炎用药规律挖掘及补肾活血方组方解析 |
| 1 研究方法 |
| 2 数据挖掘结果 |
| 2.1 单味中药频次分析 |
| 2.2 中药类别频次分析 |
| 2.3 归经 |
| 2.4 四气五味 |
| 2.5 药物关联规则分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 药物分析 |
| 3.2 方剂分析 |
| 3.3 膝骨关节炎核心药物及补肾活血方组方解析 |
| 3.4 小结 |
| 第三部分 临床研究 |
| 第一节 补肾活血方治疗绝经后膝骨关节炎的临床疗效观察 |
| 1 病例选择 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 中止标准 |
| 1.6 剔除标准 |
| 1.7 脱落标准 |
| 2 治疗方法 |
| 2.1 样本量计算及治疗分组 |
| 2.2 治疗措施 |
| 2.3 患者依从性管理与评价 |
| 3 观察指标 |
| 3.1 视觉模拟评分 |
| 3.2 西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分 |
| 3.3 骨关节炎中医证候分级量化评分 |
| 3.4 改良Kupperman指数评分 |
| 4 中医临床疗效评定 |
| 5 不良事件 |
| 6 统计分析 |
| 7 项目支持与伦理 |
| 8 结果 |
| 8.1 病例纳入情况及不良事件 |
| 8.2 依从性指标 |
| 8.3 一般资料 |
| 8.4 发病季节分布及各季节发病患者初诊WOMAC评分情况 |
| 8.5 VAS评分结果 |
| 8.6 WOMAC评分结果 |
| 8.7 骨关节炎中医证候分级量化评分结果 |
| 8.8 改良Kupperman指数评分结果 |
| 8.9 中医临床疗效评定结果 |
| 9 讨论 |
| 9.1 绝经后膝骨关节炎药物治疗现状及难点 |
| 9.2 中医药治疗膝骨关节炎现状及作用机制 |
| 9.3 基于天癸理论的补肾活血方论治绝经后膝骨关节炎 |
| 9.4 小结 |
| 第二节 补肾活血方对绝经后膝骨关节炎血清学炎性指标及MRI半定量评分的影响 |
| 1 病例选择 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断、纳入、排除标准 |
| 1.3 中止、剔除、脱落标准 |
| 2 治疗方法 |
| 2.1 治疗分组 |
| 2.2 治疗措施 |
| 3 临床血清学指标检测 |
| 4 膝关节核磁共振(MRI)半定量评分 |
| 4.1 设备及扫描序列 |
| 4.2 WORMS评分方法 |
| 5 统计分析 |
| 6 结果 |
| 6.1 两组治疗前后E2、MMP-13、CTX-Ⅱ、IL-1β、TNF-α血清学指标变化 |
| 6.2 两组患者膝关节MRI半定量评分结果分析 |
| 6.3 两组治疗前后MRI影像评分变化与血清学炎性指标变化的相关性分析 |
| 7 讨论 |
| 7.1 补肾活血方通过抑制炎症反应延缓软骨退变 |
| 7.2 补肾活血方发挥类雌激素样作用保护关节软骨 |
| 7.3 补肾活血方对绝经后膝关节炎MRI半定量评分的影响 |
| 7.4 补肾活血方干预下的MRI影像学变化与血清学炎性指标关联性探讨 |
| 7.5 小结 |
| 第四部分 实验研究 |
| 第一节 补肾活血方对去卵巢大鼠软骨组织病理形态学及软骨细胞自噬的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验仪器及试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 造模及分组 |
| 2.2 疼痛行为学评估 |
| 2.3 处死大鼠及取材 |
| 2.4 肉眼观察膝关节软骨外观 |
| 2.5 番红O-固绿染色观察软骨组织病理形态改变 |
| 2.6 ELISA检测关节滑液中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达 |
| 2.7 免疫组化检测软骨组织COL-Ⅱ、Aggrecan、MMP-13的表达 |
| 2.8 Western-Blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved caspase-3、caspase-3、CleavedPARP、PARP的表达 |
| 2.9 Western-Blot检测自噬相关蛋白Beclin-1、LC3 Ⅱ、p62、Akt、P-Akt、mTOR、P-mTOR的表达 |
| 2.10 qPCR检测Beclin-1、LC3 Ⅱ、p62、Akt、mTOR mRNA的相对表达 |
| 2.11 qPCR检测miR-20、miR-27a、miR-107、miR-206的相对表达 |
| 2.12 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 跑步机最大跑步速度 |
| 3.2 肉眼观察下膝关节软骨损伤情况 |
| 3.3 番红O-固绿染色结果 |
| 3.4 关节滑液中IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子表达结果 |
| 3.5 免疫组化结果 |
| 3.6 各组大鼠关节软骨内凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved caspase-3、caspase-3、Cleaved PARP、PARP的表达结果 |
| 3.7 各组大鼠关节软骨内自噬下游蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ、p62和通路蛋白Akt、P-Akt、mTOR、P-mTOR的表达结果 |
| 3.8 各组大鼠关节软骨内Beclin-1、LC3Ⅱ、p62和Akt、mTOR的mRNA相对表达量结果 |
| 3.9 各组大鼠关节软骨内miR-20、miR-27a、miR-107、miR-206的相对表达量结果 |
| 3.10 miR-107与Akt、mTOR mRNA表达的相关性分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 OVX+MIA诱导绝经后膝骨关节炎模型的科学性 |
| 4.2 补肾活血方对软骨组织形态学的保护作用 |
| 4.3 补肾活血方对细胞外基质代谢和炎症反应的影响及其组方药理的文献分析 |
| 4.4 补肾活血方对软骨细胞自噬与凋亡的影响 |
| 4.5 补肾活血方通过Akt/mTOR信号通路促进软骨细胞自噬 |
| 4.6 补肾活血方调控关节软骨内miRNAs的表达 |
| 4.7 小结 |
| 第二节 补肾活血方上调miR-107靶向TRAF3抑制Akt/mTOR促进软骨细胞自噬反应 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验细胞 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验仪器 |
| 1.4 实验试剂及耗材 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 CCK-8 (Cell Counting Kit-8)检测软骨细胞增殖率 |
| 2.2 建模及处理 |
| 2.3 细胞转染及分组 |
| 2.4 ELISA法检测COL-Ⅱ、MMP-13、Aggrecan、TNF-α、IL-6的表达 |
| 2.5 透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)检测 |
| 2.6 WB检测各组自噬下游蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ、p62的表达 |
| 2.7 WB检测各组自噬通路蛋白Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR的表达 |
| 2.8 qPCR检测miR-107、Akt、mTOR mRNA的相对表达 |
| 2.9 miR-107靶基因的预测与验证 |
| 2.10 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 补肾活血方对软骨细胞增殖率的影响 |
| 3.2 补肾活血方对COL-Ⅱ、MMP-13、Aggrecan、TNF-α、IL-6的影响 |
| 3.3 补肾活血方对软骨细胞自噬的影响 |
| 3.4 miR-107靶向TRAF3影响软骨细胞自噬 |
| 4 讨论 |
| 4.1 IL-1β诱导软骨损伤模型的科学性 |
| 4.2 炎症反应和细胞外基质代谢参与软骨细胞自噬的调节 |
| 4.3 补肾活血方促进内源性miR-107高表达来抑制Akt/mTOR通路 |
| 4.4 补肾活血方调节下的miR-107靶向TRAF3促进软骨细胞自噬 |
| 4.5 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读博士期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（4）迷迭香酸对顺铂致小鼠急性肝肾损伤的保护作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩写词中英文对照 |
| 第一章 文献综述 |
| 1 药物性肝肾损伤的研究进展 |
| 1.1 药物性肝肾损伤概述 |
| 1.2 药物性肝肾损伤对人类的影响 |
| 1.3 药物性肝肾损伤对动物的影响 |
| 1.4 导致药物性肝肾损伤的常见药物 |
| 2 顺铂致急性肝肾损伤的研究进展 |
| 2.1 顺铂概述 |
| 2.2 顺铂致急性肝肾损伤的临床特征 |
| 2.3 顺铂致小鼠急性肝、肾损伤的致病机制 |
| 2.4 中草药防治顺铂所致的急性肝肾损伤的研究进展 |
| 3 迷迭香酸的研究进展 |
| 3.1 迷迭香酸的化学结构 |
| 3.2 迷迭香酸的药理学作用 |
| 4 研究目的及意义 |
| 5 试验技术路线 |
| 第二章 顺铂致小鼠急性肝肾损伤病理模型的建立 |
| 1 材料 |
| 1.1 试验动物 |
| 1.2 试验药品与试剂 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 1.4 主要试剂配制 |
| 2 方法 |
| 2.1 顺铂致小鼠急性肝肾损伤病理模型的建立 |
| 2.2 小鼠体重变化与脏器系数 |
| 2.3 小鼠ALT、AST检测 |
| 2.4 小鼠BUN、CRE检测 |
| 2.5 病理切片的制备与观察 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 CP急性肝肾损伤小鼠的临床症状 |
| 3.2 CP对小鼠体重变化和脏器系数的影响 |
| 3.3 CP对小鼠肝功能指标ALT、AST的影响 |
| 3.4 CP对小鼠肾功能指标BUN、CRE的影响 |
| 3.5 CP急性肝肾损伤小鼠肝、肾组织病理学观察 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 迷迭香酸对顺铂致小鼠急性肝肾损伤的保护作用 |
| 1 材料 |
| 1.1 试验动物 |
| 1.2 试验药品与试剂 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 1.4 主要试剂配制 |
| 2 方法 |
| 2.1 试验分组与处理 |
| 2.2 临床观察与样本采集 |
| 2.3 小鼠体重变化与脏器系数 |
| 2.4 肝功能指标ALT、AST检测 |
| 2.5 肾功能指标BUN、CRE检测 |
| 2.6 病理切片的制作与观察 |
| 2.7 ELISA检测血清中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平 |
| 2.8 qRT-PCR法检测肝、肾组织中炎症细胞因子的mRNA表达 |
| 2.9 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 RA对CP急性肝肾损伤小鼠临床症状的影响 |
| 3.2 RA对CP急性肝肾损伤小鼠体重变化以及脏器系数的影响 |
| 3.3 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠肝功能指标ALT、AST的影响 |
| 3.4 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠肾功能指标BUN、CRE的影响 |
| 3.5 RA对CP急性肝肾损伤小鼠肝、肾组织病理学变化的影响 |
| 3.6 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠IL-1β、IL-6、TNF-α水平的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四章 迷迭香酸对顺铂致小鼠急性肝肾损伤的作用机制研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 试验药品与试剂 |
| 1.2 主要仪器设备 |
| 2 方法 |
| 2.1 肝、肾SOD活性检测 |
| 2.2 肝、肾CAT活性检测 |
| 2.3 肝、肾GSH水平检测 |
| 2.4 肝、肾T-AOC水平检测 |
| 2.5 肝、肾MDA水平的检测 |
| 2.6 肝、肾NO水平检测 |
| 2.7 肝、肾MPO活性的检测 |
| 2.8 qRT-PCR法检测肝肾组织Nrf2 信号通路相关靶基因的mRNA表达水平 |
| 2.9 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠SOD活性的影响 |
| 3.2 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠CAT活性的影响 |
| 3.3 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠GSH水平的影响 |
| 3.4 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠T-AOC水平的影响 |
| 3.5 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠MDA水平的影响 |
| 3.6 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠NO水平的影响 |
| 3.7 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠MPO水平的影响 |
| 3.8 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠SOD、CAT、GPx mRNA表达水平的影响 |
| 3.9 RA对 CP急性肝肾损伤小鼠Nrf2 信号通路相关靶基因mRNA表达水平的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第五章 全文结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
（5）非甾体抗炎药物的合理应用及不良反应（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 不良反应发生情况 |
| 2.2 产生不良反应的非甾体抗炎药物 |
| 3 讨论 |
（6）督脉排针法联合通痹灵片治疗强直性脊柱炎的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 强直性脊柱炎的西医研究现状及发展趋势 |
| 1.1.1 定义 |
| 1.1.2 流行病学 |
| 1.1.3 自然病程 |
| 1.1.4 病因及发病机制 |
| 1.1.5 病理变化 |
| 1.1.6 强直性脊柱炎的临床表现 |
| 1.1.7 诊断标准 |
| 1.1.8 活动性评价 |
| 1.1.9 西医治疗 |
| 1.2 中医学对强直性脊柱炎的认识 |
| 1.2.1 病因病机 |
| 1.2.2 现代中医家对强直性脊柱炎的认识 |
| 1.2.3 辨证论治 |
| 1.2.4 中医药疗法 |
| 1.3 督脉排针法联合通痹灵片治疗AS研究依据 |
| 1.3.1 针刺治疗强直性脊柱炎的临床机理研究 |
| 1.3.2 督脉排针刺法的选择依据 |
| 1.3.3 通痹灵片对强直性脊柱炎的作用 |
| 1.3.4 针药结合治疗强直性脊柱炎 |
| 1.4 小结与展望 |
| 第二章 临床研究 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 病例选择标准 |
| 2.2.1 西医诊断标准 |
| 2.2.2 中医辨证分型标准 |
| 2.2.3 纳入标准 |
| 2.2.4 排除标准 |
| 2.2.5 剔除标准 |
| 2.2.6 脱落标准 |
| 2.3 分组方法 |
| 2.3.1 样本量 |
| 2.3.2 随机化 |
| 2.3.3 对照 |
| 2.3.4 盲法 |
| 2.4 治疗方案 |
| 2.4.1 治疗耗材 |
| 2.4.2 治疗组(督脉排针法联合通痹灵片组) |
| 2.4.3 对照1 组(常规针刺联合通痹灵片组) |
| 2.4.4 对照2 组(督脉排针法组) |
| 2.4.5 对照3 组(通痹灵片组) |
| 2.4.6 疗程 |
| 2.5 异常情况预防方法 |
| 2.6 观察指标 |
| 2.7 观察时间 |
| 2.8 不良事件及处理 |
| 2.8.1 针刺不良事件及处理 |
| 2.8.2 药物不良事件及处理 |
| 2.9 疗效评价标准 |
| 2.10 统计学分析方法 |
| 2.11 临床研究的流程图 |
| 第三章 研究结果与分析 |
| 3.1 研究情况 |
| 3.2 一般资料分析 |
| 3.3 实验室检查指标 |
| 3.3.1 治疗前检查指标基线比较 |
| 3.3.2 血沉 |
| 3.3.3 C反应蛋白 |
| 3.3.4 肿瘤坏死因子-α |
| 3.4 中医证候积分 |
| 3.5 脊柱痛VAS与病人总体评价 |
| 3.5.1 治疗前评分基线比较 |
| 3.5.2 脊柱痛VAS评分 |
| 3.5.3 病人总体评价 |
| 3.6 强直性脊柱炎疾病活动性指数、功能指数、测量学指数 |
| 3.6.1 治疗前评分指数基线比较 |
| 3.6.2 疾病活动性指数 |
| 3.6.3 功能指数 |
| 3.6.4 测量学指数 |
| 3.7 强直性脊柱炎生活质量评价量表 |
| 3.8 临床疗效评价 |
| 3.9 不良反应/事件分析 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 强直性脊柱炎旳病因病机 |
| 4.2 督脉排针法的规律及治疗作用 |
| 4.2.1 督脉排针法学术背景简介 |
| 4.2.2 学术内涵 |
| 4.3 通痹灵片的组方、配伍规律及治疗作用 |
| 4.3.1 通痹灵片的方义 |
| 4.3.2 药对配伍 |
| 4.4 结局指标选择 |
| 4.4.1 实验室检查指标选择 |
| 4.4.2 量表选择 |
| 4.5 结果分析 |
| 4.5.1 实验室检查指标方面 |
| 4.5.2 中医证候积分方面 |
| 4.5.3 脊柱痛VAS与病人总体评价方面 |
| 4.5.4 AS相关量表指标方面 |
| 4.6 结果讨论 |
| 4.7 研究的创新性 |
| 4.8 不足与展望 |
| 4.9 结论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 附件 |
（7）超声引导下局部注射地塞米松磷酸钠治疗亚急性甲状腺炎的疗效评估（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料(资料、内容)与方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 2 仪器设备及耗材 |
| 3 治疗药物 |
| 4 研究方法 |
| 4.1 甲状腺细针细胞学穿刺 |
| 4.2 口服药治疗组 |
| 4.3 局部注射治疗组 |
| 5 观察指标 |
| 6 疗效判定标准 |
| 7 研究技术路线 |
| 8 统计学方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 超声引导下热消融技术治疗甲状腺良性结节的临床应用 |
| 参考文献 |
| 作者简介及读研期间主要科研成果 |
| 致谢 |
（8）针刺治疗强直性脊柱炎的随机对照试验Meta分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 临床资料与方法 |
| 1 纳入标准及排除标准 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 2 检索策略 |
| 3 干预措施 |
| 4 结局指标 |
| 5 文献筛选与资料提取 |
| 6 方法质量学评价 |
| 7 统计分析 |
| 第二部分 结果与结论 |
| 1 结果 |
| 1.1 文献筛选的一般情况 |
| 1.2 纳入研究的基本特征 |
| 1.2.1 研究对象 |
| 1.2.2 干预措施 |
| 1.2.3 结局指标 |
| 1.3 纳入研究方法学质量评价 |
| 1.4 Meta分析结果 |
| 1.4.1 总有效率的Meta分析 |
| 1.4.2 CRP的Meta分析 |
| 1.4.3 ESR的Meta分析 |
| 1.4.4 BASDAI的Meta分析 |
| 1.4.5 BASFI的Meta分析 |
| 1.4.6 Schober试验的Meta分析 |
| 1.4.7 胸廓活动度的Meta分析 |
| 1.4.8 指地距的Meta分析 |
| 1.4.9 复发率的Meta分析 |
| 1.5 发表偏倚 |
| 1.6 敏感性分析 |
| 2 结论 |
| 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附一 综述 |
| 参考文献 |
| 附二 在校期间发表的论文 |
| 致谢 |
（9）科学认识和面对长期口服药物的营养风险（论文提纲范文）
| 1 降糖药物 |
| 2 激素替代疗法 |
| 3 非甾体类抗炎药物 |
| 4 总结 |
（10）质子泵抑制药加重非甾体抗炎药所致小肠损伤及其防治措施的文献综述（论文提纲范文）
| 1 NSAIDs致小肠黏膜损伤 |
| 2 PPIs加重NSAIDs所致小肠黏膜损伤 |
| 3 PPIs加重NSAIDs所致小肠损伤的防治 |
| 3.1 合理使用PPIs, 必要时使用特殊组胺H2受体拮抗药替代 |
| 3.2 使用具有肠黏膜保护作用的胃黏膜保护药 |
| 3.3 补充肠道益生菌, 纠正肠道微生态 |
| 3.4 使用对消化道影响较小的NSAIDs |
| 3.5 使用对肠道具有选择性作用的局部抗菌药 |
| 4 小结 |
四、非甾体抗炎药的不良反应及其防治（论文参考文献）
- [1]疑似氯诺昔康致致死性出血1例的病例报告[J]. 胡国仕,胡艳芬,罗琰. 中国医药科学, 2021(20)
- [2]基于JAK/STAT信号通路探讨新止骨增生丸影响软骨细胞骨关节炎模型作用机制[D]. 石健. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [3]基于天癸理论的补肾活血方治疗绝经后膝骨关节炎的疗效与机制[D]. 陶帅. 南京中医药大学, 2021(01)
- [4]迷迭香酸对顺铂致小鼠急性肝肾损伤的保护作用及其机制研究[D]. 纪敏. 广西大学, 2020
- [5]非甾体抗炎药物的合理应用及不良反应[J]. 董玉芹. 医学食疗与健康, 2020(22)
- [6]督脉排针法联合通痹灵片治疗强直性脊柱炎的临床研究[D]. 赖德培（Thanakorn Theerakarunwong）. 广州中医药大学, 2020(09)
- [7]超声引导下局部注射地塞米松磷酸钠治疗亚急性甲状腺炎的疗效评估[D]. 何勇. 皖南医学院, 2020(04)
- [8]针刺治疗强直性脊柱炎的随机对照试验Meta分析[D]. 王诗卉. 湖北中医药大学, 2020(10)
- [9]科学认识和面对长期口服药物的营养风险[J]. 于楠,王佳贺. 中国临床保健杂志, 2019(06)
- [10]质子泵抑制药加重非甾体抗炎药所致小肠损伤及其防治措施的文献综述[J]. 金晶,谭诗云,方向明. 药物流行病学杂志, 2019(07)