一、运用马钱子治疗神经系统疾病探讨（论文文献综述）
谢阳,伍淳操,杨宗发,朱照静[1]（2022）在《马钱子药理和毒性机制的研究进展》文中研究说明系统地综述马钱子药理和毒性机制的研究进展,包括其植物学、植物化学、药理学和毒理学。迄今已从马钱子中分离提取了84种化合物并进行了鉴定,包括生物碱、环烯醚萜苷、黄酮苷等,主要毒性成分为马钱子碱和番木鳖碱。这些化合物具有一系列的生物活性,包括对神经系统的影响、镇痛作用及抗肿瘤作用,并能抑制病原微生物的生长与免疫功能的调节,其中,抗肿瘤作用有待研究。还对马钱子的减毒增效方法进行了初步探讨。
姜媛[2]（2021）在《马钱子毒性成分士的宁致大鼠神经毒性易感蛋白的研究》文中提出目的:研究马钱子毒性成分士的宁致大鼠神经毒性的作用及其毒性易感机制,筛选得到毒性易感标志物并进行验证,为马钱子的临床安全用药提供参考。方法:1.马钱子生物碱的急性毒性动物实验:观察马钱子主要成分士的宁及马钱子碱的急性毒性作用,不同剂量单次灌胃给药,观察记录大鼠的毒性反应并统计死亡数量,采用Bliss法计算半数致死量(LD50)。2.士的宁的神经毒性动物实验:雄性SD大鼠随机分为对照组（CG）及士的宁组（STR）,STR组单剂量给予士的宁溶液,CG组灌胃同等体积双蒸水,观察大鼠给药后的毒性反应,根据改良Racine量表进行毒性评分,苏木素-伊红染色观察神经元病理变化,Elisa法测定海马、纹状体及皮质组织中ROS、MDA、SOD及GSH水平。3.筛选潜在的士的宁致神经毒性易感标志蛋白:建立HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆、海马、纹状体及皮质组织中士的宁的浓度,根据改良Racine量表进行毒性评分,Elisa法测定海马、纹状体、皮质组织中ROS、MDA、SOD及GSH水平,蛋白组学分析肝脏及十二指肠中CYP450酶、UGT酶及ABC转运酶的表达水平,将各项指标进行相关分析,筛选出与神经毒性显着相关的蛋白作为潜在的士的宁毒性易感标志蛋白。4.易感标志蛋白CYP3A1的验证:采用苯巴比妥钠及酮康唑制备CYP3A1酶活性差异的大鼠模型,单剂量灌胃士的宁后,根据Racine量表进行毒性评分,测定大鼠肝脏中Cyp3a1的表达水平,苏木素-伊红染色观察神经元病理变化,测定大鼠血浆药物浓度及海马、纹状体、皮质组织中士的宁的浓度和ROS、MDA、SOD、GSH水平。结果:1.急性毒性动物实验结果:计算得到士的宁的大鼠LD50为6.851mg/kg,马钱子碱的大鼠LD50为337.814mg/kg,选择士的宁作为马钱子代表性的毒性指标成分深入研究。2.纹状体和皮质可能是士的宁的主要靶位:单剂量口服士的宁可诱导大鼠出现癫痫、惊厥等反应,与CG组比较,STR组大鼠的神经毒性评分明显增加,纹状体中纹状小体数量减少且形状模糊,纹状体及皮质组织中ROS、MDA、SOD及GSH水平明显升高,且差异具有统计学意义。3.士的宁致神经毒性的潜在易感标志蛋白:大鼠给药后神经毒性评分结果与皮质组织内士的宁浓度呈显着性正相关,纹状体组织中MDA、SOD、GSH水平分别与士的宁浓度呈显着性负相关,血浆内士的宁浓度与海马、纹状体及皮质组织内士的宁浓度呈显着性正相关,提示肝代谢与肠吸收可能是士的宁致神经毒性的易感机制。血浆内士的宁浓度与肝脏中CYP3A1、CYP3A18、CYP3A62、CYP2B3、CYP2C12、CYP2C13、CYP2C70、CYP2D1、CYP2D3、CYP2D10、CYP4F1、CYP4F4、CYP2T1、ABCA6、ABCA8、ABCB7、UGT1A5、UGT1A7C、UGT2B35酶的表达水平呈显着性负相关,与十二指肠中CYP51A1、ABCF2、ABCA3酶的表达水平呈显着性正相关,这22种蛋白可作为潜在的士的宁致神经毒性易感标志蛋白。4.CYP3A1是士的宁致神经毒性的易感标志蛋白:预先给予苯巴比妥钠可明显上调大鼠肝脏中Cyp3a1表达水平,与STR组比较,大鼠的神经毒性评分结果明显降低,纹状小体无明显的病理学改变,血浆、海马、纹状体及皮质组织中士的宁的暴露量减少,ROS、MDA、SOD及GSH水平明显降低。预先给予酮康唑可明显下调大鼠肝脏中Cyp3a1表达水平,与STR组比较,大鼠的神经毒性评分结果明显升高,血浆、海马、纹状体及皮质中士的宁的暴露量明显升高,纹状体中ROS、MDA水平有升高的趋势,皮质中MDA的水平明显升高。结论:士的宁可造成大鼠纹状体中纹状小体形态病变,引起纹状体及皮质组织的氧化应激损伤,纹状体及皮质可能是士的宁的毒性靶区。纹状体内士的宁的暴露量与MDA、SOD及GSH水平负相关,皮质内士的宁的暴露量与神经毒性评分结果正相关,说明士的宁在体内暴露量的差异是造成神经毒性差异的原因。脑药浓度与血药浓度高度相关,证明肝脏代谢和肠吸收功能的差异决定了士的宁诱导的神经毒性的强弱。CYP3A1可能是士的宁致神经毒性的易感标志蛋白。
刘运锋[3]（2021）在《白芍活性成分调控P-gp介导生物碱类成分跨血脑屏障转运机制研究》文中认为研究背景白芍（Radix paeoniae alba）是毛茛科多年生草本植物芍药的干燥根,具有柔肝止痛、敛阴止汗等功效。中医药典籍中记载含白芍药材的古方数以百计,如黄芩汤、桂枝汤、炙甘草汤等。当前,已经从白芍中分离出140多个化学成分,主要为单萜苷类、三萜类、鞣质类、黄酮类等,萜与萜苷类为白芍最主要的活性成分。其中芍药苷是单萜类成分中含量最高的一种,约占芍药总苷量的90%。接下来是脂苷成分,如芍药内酯苷,是一种萜苷类化合物。研究表明,白芍具有神经保护、抗炎、保肝、镇痛、养血等作用。白芍及其有效成分的神经保护作用是近年来研究的热点。体内外实验研究表明,芍药苷和芍药内酯苷能透过血脑屏障,是转运蛋白P-gp的底物,能介导中枢毒性生物碱类成分的外排。本实验室前期MDCK-MDR1细胞模型跨膜转运研究表明,马钱子/士的宁与芍药苷或芍药内酯苷配伍后,与生物碱（马钱子/士的宁）单用组比,可提高生物碱类成分的外排,提高P-gp表达,起到减毒作用[1]。本研究将在实验室前期实验的基础上,通过网络药理学和分子对接技术探讨白芍活性成分和生物碱类成分作用神经毒性靶点的相互作用,考察芍药苷配伍生物碱（乌头碱、次乌头碱和士的宁）对大鼠神经毒性保护作用,进一步研究白芍活性成分（芍药苷、芍药内酯苷）配伍生物碱类成分（乌头碱、次乌头碱和贝母素甲）跨膜转运和P-gp蛋白表达的影响,考察白芍活性成分（芍药苷、芍药内酯苷）配伍生物碱类成分（马钱子碱、士的宁、乌头碱、次乌头碱和贝母素甲）对ATP酶活性、P-gp功能活性、MDR1 m RNA表达水平的影响。研究方法1.本研究采用旷场实验研究白芍活性成分对生物碱类成分致大鼠神经毒性的整体影响,用HE染色法检测大鼠大脑皮层形态学微观变化,用ELISA法检测大鼠血清和组织（大鼠前额叶皮质区、海马、纹状体、小脑及下丘脑）中色氨酸羟化酶（TPH）、酪氨酸羟化酶（TH）、脑源性神经营养因子（BDNF）及神经生长因子（NGF）的含量。2.通过网络药理学筛选白芍神经保护活性成分和作用靶点、查找神经毒性靶点蛋白,并对白芍活性成分靶点和神经毒性靶点匹配交集靶点,对交集蛋白进行PPI网络互作分析、GO生物途径富集和KEGG信号通路富集,建立成分-靶点-通路网络关系图,用分子对接技术验证成分-靶点匹配结果。3.采用sybyl分子对接软件,用白芍类成分芍药苷、芍药内酯苷、没食子酸和生物碱类成分马钱子碱、士的宁、乌头碱、次乌头碱、贝母素甲,分别与药物透血脑屏障的关键蛋白P-gp、MRP1、Claudin、ZO-1进行分子对接,研究各药物成分与靶点蛋白的结合方式,并评价其结合能力。4.采用MTT实验法,测定生物碱（乌头碱、次乌头碱、贝母素甲）和白芍类成分（芍药苷、芍药内酯苷）以及其配伍对MDCK-MDR1细胞的毒性,研究白芍类活性成分对生物碱类成分跨MDCK-MDR1血脑屏障的影响。5.采用Western blot技术检测生物碱类成分和白芍活性成分以及两者配伍对MDCK-MDR1细胞血脑屏障模型上P-gp表达水平的影响。6.应用Pgp-Glo TM检测体系检测生物碱类成分和白芍活性成分以及两者配伍对MDCK-MDR1细胞血脑屏障模型上ATP酶活性的影响。7.采用流式细胞术研究生物碱类成分和白芍活性成分以及两者配伍对MDCK-MDR1细胞血脑屏障模型上细胞摄取探针药物罗丹明123（Rh123）的影响,探讨生物碱类成分和白芍活性成分及其两者配伍对P-糖蛋白的外排功能是否有影响。8.采用RT-PCR法考察生物碱类成分和白芍活性成分以及两者配伍对MDCK-MDR1细胞血脑屏障模型上MDR1 m RNA表达水平的影响。结果1.生物碱类成分配伍白芍活性成分对大鼠中枢神经保护作用研究。1.1旷场实验结果:与空白对照组相比,乌头碱组、次乌头碱组、士的宁组和东茛菪碱组在潜伏期、跨格数、周边时间和站立次数上都有极显着性差异（p<0.01）,表现为潜伏期延长、跨格数减少、周边时间增加和站立次数减少。表明乌头碱、次乌头碱、士的宁与东茛菪碱均具有抑制中枢神经系统的作用。与生物碱单用组相比,乌头碱芍药苷配伍组、次乌头碱芍药苷配伍组、士的宁芍药苷配伍组在潜伏期、跨格数、周边时间和站立次数上均具有极显着性差异（p<0.01）,表现为潜伏期降低、跨格数增加、周边时间减少和站立次数增加,表明芍药苷显着降低了乌头碱、次乌头碱和士的宁对中枢神经系统的抑制作用。1.2 HE染色实验结果:与空白组相比,生物碱组（乌头碱组、次乌头碱组、士的宁组）大脑皮层核仁区域萎缩,细胞质出现空泡化现象,神经元受损;与生物碱组相比,乌头碱-芍药苷、次乌头碱-芍药苷和士的宁-芍药苷配伍组大脑皮层神经元损伤明显减轻。1.3 ELISA实验结果:生物碱单用组（乌头碱、次乌头碱和士的宁）大鼠前额叶皮质区、海马、纹状体、小脑、下丘脑及血清7、11、15天的TPH、TH、BDNF、NGF表达降低。乌头碱、次乌头碱和士的宁分别与芍药苷配伍后,前额叶皮质区、海马、纹状体、小脑下丘脑及血清7、11、15天的TPH、TH、BDNF、NGF表达显着增加,表明芍药苷可显着改善由乌头碱、次乌头碱和士的宁引起的大鼠中枢神经毒性损伤。2.白芍神经保护活性成分和神经毒性靶点网络药理学研究结果本章通过网络药理学方法,并通过文献查询,共筛选得到白芍活性成分23个,与神经毒性预测靶点的交集靶点190个,进一步筛选度值前20的靶点,分别为AKT1、GAPDH、IL6、VEGFA、MAPK3、TNF、SRC、EGFR、MAPK1、HRAS、PTGS2、CCND1、STAT3、ESR1、HSP90A1、MMP9、APP、FGF2、BCL2L1和AR,这些靶点在蛋白互作网络中与较多的蛋白产生关联,是重要的节点,体现了核心作用。这些靶点共涉及216个GO生物过程和151条KEGG信号通路。分子对接结果表明,神经毒性靶点ABCB1、FGF2、HSP90AA1、GALS3、AKR1B1、PTPN1和VEGFA与相应的白芍活性成分具有不同程度的结合活性,进一步验证了网络药理学研究结果。3.生物碱类成分和白芍活性成分与P-gp、MRP1、Claudin、ZO-1蛋白分子对接结果分子对接的结果表明白芍类活性成分（芍药苷、芍药内酯苷、没食子酸）和生物碱类成分（马钱子碱、士的宁、乌头碱、次乌头碱、贝母素甲）均能与P-gp、MRP1、Claudin、ZO-1蛋白通过氨基酸残基结合位点产生氢键相互作用,体现了这些成分具有靶点蛋白的底物特征。4.生物碱类成分和白芍活性成分以及两者配伍细胞毒性和跨血脑屏障转运结果。各药物的细胞安全毒性范围为:乌头碱0～80μg/m L,次乌头碱0～50μg/m L,贝母素甲0～50μg/m L,芍药苷0～1200μg/m L,芍药内酯苷0～1200μg/m L。并开展了生物碱类成分和白芍类成分各比例配伍的毒性实验,配伍后均能扩大生物碱类成分的毒性范围,筛选出最佳配伍比例,为后面的实验确定浓度和比例。筛选的最佳配伍浓度及比例为:乌头碱80μg/m L-芍药苷80μg/m L（1:1）,乌头碱80μg/m L-芍药内酯苷80μg/m L（1:1）,次乌头碱50μg/m L-芍药苷100μg/m L（1:2）,次乌头碱50μg/m L-芍药内酯苷100μg/m L（1:2）,贝母素甲50μg/m L-芍药苷100μg/m L（1:2）,贝母素甲50μg/m L-芍药苷50μg/m L（1:1）。芍药苷、芍药内酯苷、乌头碱、次乌头碱和贝母素甲都受到P-gp蛋白外排作用的影响,白芍活性成分配伍生物碱成分,可显着促进生物碱成分（乌头碱、次乌头碱和贝母素甲）的外排。5.生物碱类成分配伍白芍活性成分对MDCK-MDR1细胞中P-gp表达的影响与空白组相比,白芍活性成分（芍药苷和芍药内酯苷）单用对P-gp的表达有下调作用。生物碱组除了次乌头碱下调P-gp的表达外,乌头碱、贝母素甲对P-gp的表达无明显影响;与生物碱单用组对比,各生物碱组与白芍活性成分配伍后均能显着提高P-gp的表达。6.生物碱类成分配伍白芍活性成分对ATP酶的影响与空白比较,马钱子碱、士的宁、乌头碱、贝母素甲、芍药苷、芍药内酯苷均可以诱导ATP酶活性。与生物碱类成分单用组比,各配伍组显着提高ATP酶活性。7.生物碱类成分配伍白芍活性成分对P-gp功能的影响与空白组比,芍药苷、芍药内酯苷、马钱子、士的宁能抑制P-gp对Rh123的外排,乌头碱、次乌头碱和贝母素甲组无显着性差异。与各生物碱类成分单用组相比,配伍组荧光强度均显着减少。表明配伍后细胞内Rh123蓄积明显减少,反映此配伍增强了P-gp功能,增加了P-gp对Rh123的外排。8.生物碱类成分配伍白芍活性成分对MDR1 m RNA表达的影响与空白组相比,芍药苷、芍药内酯苷、贝母素甲、士的宁均能极显着增加MDCK-MDR1细胞中MDR1 m RNA的表达,乌头碱、次乌头碱无显着性差异,马钱子碱能显着降低MDR1 m RNA的表达。与生物碱单用组相比,各配伍组均能极显着增加MDR1 m RNA的表达。结论本文研究从大鼠神经毒性实验、网络药理学、分子对接、血脑屏障转运研究、P-gp表达、P-gp ATP酶、P-gp功能、和m RNA表达等角度,研究生物碱类成分配伍白芍活性成分的减毒机制。动物实验表明,芍药苷可显着改善由乌头碱、次乌头碱和士的宁引起的大鼠中枢神经毒性损伤。网络药理学研究表明,白芍活性成分23个,与神经毒性预测靶点的交集靶点190个,共涉及216个GO生物过程和151条KEGG信号通路。分子对接研究表明,白芍类活性成分和生物碱类成分均能与P-gp、MRP1、Claudin、ZO-1蛋白通过氨基酸残基结合位点产生氢键相互作用。血脑屏障转运实验表明,白芍活性成分和生物碱类成分均为P-gp底物,白芍成分可促进生物碱类成分外排。白芍活性成分可通过调节P-gp表达、P-gp ATP酶、P-gp功能、和m RNA表达促进生物碱类成分的外排。这些研究为神经毒性生物碱类成分的减毒机制研究提供了一个新的视角,也拓展了白芍配伍神经毒性生物碱类成分的应用空间,为临床应用提供数据支撑。
刘翘楚[4]（2021）在《马钱子碱以c-Myb启动子区G-四链体为靶点抑制胶质母细胞瘤的作用及机制研究》文中研究表明背景:胶质瘤（glioma）是神经系统最常见的肿瘤,而其中恶性度最高、侵袭性最强的的便是胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）。在当前的常规治疗下患者的平均生存期十分堪忧。因此,我们迫切的需要找到胶质母细胞瘤敏感的靶点及治疗手段来改善这种状况。原癌基因cMyb在白血病、部分乳腺癌、结肠癌及部分胶质瘤等癌症中均发现存在过表达的现象,因此c-Myb有着作为抗胶质瘤等肿瘤生长的靶点的潜力。其启动子区上游存在一段富含鸟嘌呤的序列,能够形成G-四链体结构阻挡c-Myb启动子区与转录因子的结合,从而降低c-Myb的表达。马钱子碱（Brucine）被发现是c-Myb基因启动子区G-四链体结构的高亲和力配体,可以稳定G-四链体结构,因此,我们推测马钱子碱可能通过抑制原癌基因c-Myb的表达来起到抗胶质母细胞瘤的作用,目前国内外缺乏以c-Myb作为靶点的抗胶质母细胞瘤的药物的研究。目的:本研究的目的是利用胶质母细胞瘤细胞系以及裸鼠皮下肿瘤模型,来研究马钱子碱通过抑制c-Myb表达来抑制胶质母细胞瘤细胞系的作用,并探讨其分子机制。方法:本研究通过生物信息技术分析了c-Myb作为抗肿瘤靶点的潜力,使用了MTT（methyl thiazolyl tetrazolium）法来检测胶质母细胞瘤细胞系在不同浓度马钱子碱的影响下的存活率,使用流式细胞技术来探知该药物对细胞周期及死亡方式的影响,使用荧光素酶报告技术及电喷雾质谱技术来检测该药物与可形成G-四链体的目标核酸序列的相互作用,通过实时定量PCR（Quantitative real-time polymerase chain reaction,q PCR）检测在药物影响下肿瘤细胞中c-Myb的转录情况,通过免疫蛋白印迹法（western blotting）检测在药物影响下的肿瘤细胞中凋亡和周期相关的蛋白分子的表达水平,通过裸鼠皮下胶质母细胞瘤种植来研究药物在体内对肿瘤的作用,通过免疫组织化学法研究药物对移植肿瘤部分蛋白表达的影响。结果:1、生物信息分析结果显示了c-Myb作为抗胶质母细胞瘤靶点的潜力。MTT结果证实马钱子碱能切实抑制胶质母细胞瘤细胞系的细胞活性。流式细胞学检测结果表明马钱子碱能够引起胶质母细胞瘤细胞系的细胞周期阻滞,而对细胞凋亡影响不大。免疫蛋白印迹法结果表明,受马钱子碱的影响,胶质母细胞瘤细胞系的细胞周期相关蛋白cyclin D1和cyclin B1表达显着下调,而Bax、Bcl-2、caspase 3三个凋亡途径相关蛋白表达无明显变化。2、双荧光素酶报告技术结果提示,原癌基因c-Myb启动子区富鸟苷酸序列的插入会对荧光素酶质粒表达产生影响,而马钱子碱能够增强这种影响。电喷雾质谱法检测结果表明马钱子碱能够与原癌基因c-Myb启动子区的富鸟苷酸序列结合,促进其二级结构G-四链体的形成,同时对其双链DNA的形成进行阻碍。实时定量PCR结果显示在马钱子碱影响下,胶质母细胞瘤细胞系的c-Myb基因转录水平明显下降,免疫蛋白印迹亦提示c-Myb蛋白表达量的下降。3、裸鼠皮下肿瘤种植模型结果显示,经过马钱子碱治疗的裸鼠,U87细胞系肿瘤生长收到抑制,肿瘤免疫组化染色结果显示组织内cMyb及Ki-67蛋白表达量减少。结论:1、马钱子碱可以对体外及体内的胶质母细胞瘤产生抑制作用。2、马钱子碱能够与c-Myb启动子区的富鸟苷酸序列相结合,促进该序列二级结构G-四链体的形成并抑制其双链DNA形成。3、马钱子碱可以通过与c-Myb启动子区的G-四链体结合,从而抑制原癌基因c-Myb的表达。4、马钱子碱可以通过抑制胶质母细胞瘤内的c-Myb表达,来抑制肿瘤的细胞周期。
王丽,张洪亮,朱耀东,李平[5]（2021）在《浅谈马钱子在新疆的临床应用及其研究现状》文中研究指明维吾尔医药学作为祖国传统医药学的重要分支之一,其在炮制及运用马钱子方面具有丰富的经验,且独具地方特色。为了扩展马钱子的临床应用,通过查阅国内外近年来的研究文献,阐述了马钱子的基础应用研究。同时,结合新疆地区对马钱子的认知,总结了马钱子在新疆的临床应用及其研究进展,以期为马钱子的安全合理临床应用提供理论依据。
李凤霞,胡致平,聂富意,张春燕,齐绩[6]（2020）在《马钱子治疗神经系统疾病研究进展》文中提出对马钱子治疗神经系统疾病的相关研究进行综述。现代研究表明马钱子中含有大量生物碱,其中含量最多的是士的宁和马钱子碱,它们也是主要的有效成分。士的宁和马钱子碱都能兴奋神经中枢,士的宁对整个中枢系统都有兴奋作用,且治疗剂量下不影响神经系统之间的交互抑制作用,马钱子碱能穿过血脑屏障,进入中枢神经系统,对中枢神经产生作用。基于士的宁和马钱子碱对神经系统的作用,马钱子能治疗面瘫、重症肌无力、药物引起的周围神经病变、膀胱逼尿肌收缩无力、神经性疼痛等多种神经系统疾病。
杜丽[7]（2020）在《基于“毒-效-证”相关性的乌头用药规律研究》文中指出目的:厘清川乌头与草乌头分化应用的时间节点及毒、效特点,搜集历代乌头方剂,构建方药数据库,对炮制、用量、用法、剂型、配伍药物、主治病证等进行数据挖掘,探讨乌头增效减毒的用药规律,以期为临床安全用药提供理论依据。方法:采用分析法、比较研究法和归纳法梳理中医历代文献方药资料,探讨乌头的毒效特征及影响毒效的相关因素,考辨川、草乌分化应用的由来;运用数据挖掘技术,通过频数统计、聚类分析等方法,探讨乌头的增效减毒方法及其与主治病证相关的用药配伍规律。结果:1.川乌头与草乌头分化应用的时间节点至少在唐朝后期,已早于宋代本草记述而先于临床应用。2.川、草乌的毒效特点为疏利迅速、开通关腠,大辛大热、祛风逐寒,毒紧性烈、善起沉疴,引经报使、直达病所;影响乌头毒、效的相关因素,包括剂型、炮制、用法、用量、病证、配伍、体质等。3.通过合理配伍可增效减毒,常用方法有:配伍辛味之品以祛邪,诸辛并用,祛风湿邪,辛温同用,祛瘀止痛;配伍辛香之品以行气活血;配伍苦咸寒之品以疗痈疡;配伍息风止痉药以疏风;配伍温里之品以温脏祛寒;配伍有毒药物以毒攻毒。配伍甘味之品以缓毒;配伍益气补脾之品以扶正克毒;配伍酸敛药物以制辛烈;配伍滋阴之品以防伤阴;配伍寒凉药以制热毒。4.川乌最常配伍温里、祛风寒湿、补虚、息风止痉、祛痰、活血化瘀等药物,如肉桂、防风、当归、天麻、天南星、川芎等,主要治疗痹证、中风、痛症、疮疡病类、头痛等疾病,常见证候有寒痛证、虚寒证、风寒湿证、痰瘀互结证、寒凝气滞证等。草乌最常配伍祛风湿、祛痰、活血化瘀、息风止痉、补虚、温里等药物,如羌活、半夏、乳香、天麻、甘草、干姜等,主要治疗疮疡病类、痹证、痛症、骨伤科等疾病,常见证候有寒痛证、风寒湿证、热毒证、风寒冷毒证等。结论:1.乌头毒效一体,其祛风逐寒、温经止痛之效与辛烈温燥之毒,皆源于其味之辛、性之热。2.川乌、草乌二者的主要功效为祛风除湿,温经逐寒,通痹止痛,其主要中毒机制为倾损中和、泄人真元、燥热耗阴、损伤胎元,草乌的药力更强、毒性更大,川乌毒性稍缓、兼有温补之功。3.古代乌头多以炮制品入药。川乌、草乌多配伍辛、温,归肝经、脾经的药物。4.性味既是乌头毒、效之源,亦是影响毒效发挥的关键。合理调整乌头剂量,可控毒减毒,结合给药途径、剂型、主治病证、年龄、体质等因素,酌情施药,是保证乌头临床安全用药的有效方法。
胡师[8]（2020）在《硫酸马钱子碱抑菌活性及促成骨细胞增殖机理研究》文中研究说明随着我国交通及体育等事业的不断发展,创伤、感染、肿瘤等引起的骨缺损病例逐年增加,临床上对骨损伤治疗的要求日益迫切。骨损伤治疗的药物主要解决损伤修复及预防术后感染这两大问题,目前临床用药虽然疗效良好,但受药理作用单一等因素的影响,需多种药物联合应用同时,也增加不良反应等用药风险。若一种药物既能修复骨损伤,又能预防术后感染,这将为临床治疗骨损伤提供新的思路。现代药理研究表明,中药马钱子提取物具有镇痛抗炎、抗菌、抗肿瘤及促进软骨细胞增殖等作用。马钱子碱作为马钱子的主要有效成分,是否进一步抗临床耐药菌及能否促进成骨细胞增殖?目前尚未深入研究。故本文旨在探索马钱子碱的硫酸盐硫酸马钱子碱（brucine sulfate,BS）的体外抑菌活性及对成骨细胞增殖的影响。研究内容主要包括以下两个方面:第一部分,首先通过回流、酸提、萃取、纯化及结晶等步骤制备BS,用高效液相色谱法（HPLC）对BS进行定性及定量分析。其次,采用牛津杯法初步考察BS对大肠杆菌（E.coli）和金黄色葡萄球菌（S.aureus）抑制作用,比浊法研究BS对E.coli和S.aureus（标准株及耐药株）的抑菌浓度曲线及时间曲线,同时采用扫描电镜（SEM）观察经BS处理后的细菌微观形貌并对其抑菌机制进行初步探讨。现得出以下结论:（1）BS为黄白色结晶,HPLC分析发现,所制备的BS纯度为95.3%。（2）BS对E.coli和S.aureus（标准株及耐药株）的生长均具有抑制作用,且对E.coli耐药株的抑制效果最佳,单次给药后的抑菌活性长达3天。（3）经BS处理后的E.coli及S.aureus细菌表面形态发生改变,出现皱缩、融合等现象,其抑菌机制可能与破坏细菌细胞壁有关。第二部分,首先采用细胞计数法（CCK8）确定BS对hFOB1.19人成骨细胞的半数抑制浓度（IC50）和细胞增殖效果,随后借助细胞免疫荧光（IF）,蛋白免疫印迹（WB）及实时荧光定量PCR（q PCR）实验在蛋白及基因水平对BS促进成骨细胞增殖的机制进行探讨。现得出以下结论:（1）BS对hFOB1.19成骨细胞的IC50浓度为0.23 mg/m L,当浓度在0.08μg/m L～1μg/m L时,对成骨细胞有促进增殖作用。（2）BS能使总蛋白中Runx2、Cyclin D1及β-catenin表达上调,能明显促进β-catenin蛋白转位入核。其次,BS可上调成骨细胞中β-catenin,Runx2和Cyclin D1的m RNA表达,下调GSK-3β的m RNA表达水平。这些结果说明BS可通过影响Wnt/β-catenin信号通路来促进hFOB1.19成骨细胞的增殖。
孙子洲,曹兰秀[9]（2020）在《基于药理作用的马钱子七情配伍规律研究》文中进行了进一步梳理马钱子性味功效明确,临证应用疗效突出,因其毒性大制约了药用价值,为了安全高效应用于临床,可通过配伍达到增效减毒目的。尽管马钱子现代药理研究及化学成分确切,但缺乏规范化配伍模式,本文通过挖掘分析常用对药应用情况,遴选出16味与马钱子最具中药七情配伍特征的中药:活血药乳香、没药、苏木,解表药麻黄、生姜,平肝息风药全蝎、地龙、僵蚕,补血药当归,泻下药大黄,清热凉血药生地、赤芍,补虚药甘草、白术、肉桂、麻油,分析七情配伍应用机制发现抗炎、镇痛、止痉、抗凝、抗血栓、抗肿瘤、免疫调节、减毒效果理想,且存在最佳配伍比例功效最大化的特点,可见药理作用效应下的靶向作用有利于拓展临床遣药组方思维,能够客观呈现七情配伍的安全合理高效性及科学实践性。
黄国勇[10]（2019）在《白术对马钱子在肝微粒体Ⅰ相代谢的影响机理研究》文中研究表明马钱子是中医临床上的常用药,主要活性成分为马钱子碱和士的宁等生物碱,被广泛应用于治疗风湿性关节炎和神经系统等疾病。但马钱子有较强毒性,导致其临床应用受限,有毒理学研究表明白术可以降低马钱子的毒性,但具体的减毒机制尚未完全清楚。本课题组前期已有研究表明,白术能通过抑制马钱子活性成分的肠吸收降低马钱子毒性,而体外代谢角度白术减马钱子毒性尚未见文献报道,故本文从体外代谢角度出发,研究白术对马钱子在Ⅰ相代谢的酶动力学差异,通过马钱子活性成分的酶代谢表型研究,联合白术对药物代谢酶活性影响研究,探讨白术在代谢方面是否具有降低马钱子毒性的及其机理,此可能为有效评估马钱子的安全等级与对马钱子临床安全用药等都具有重要意义。本文主要工作包括:1.白术对马钱子活性成分的Ⅰ相酶代谢动力学的影响考察;2.马钱子对CYP450酶的相互作用研究;3.白术提取物与白术内酯Ⅱ对CYP450酶的相互作用研究。1.白术对马钱子活性成分的Ⅰ相酶代谢动力学的影响考察本章节采用体外孵育技术,以马钱子碱和士的宁为考察对象,利用底物消除法考察白术与马钱子配伍后马钱子碱和士的宁在大鼠肝微粒体中的酶代谢动力学,通过比较马钱子碱和士的宁的代谢动力学参数得出白术对马钱子Ⅰ相代谢酶的影响情况。结果显示马钱子中马钱子碱和士的宁在肝微粒体中代谢参数Km、Vmax和Clint分别为12.03±2.65和9.27±1.53μg/L,0.15±0.04和0.12±0.02μg/（min·mg protein）,0.012 4±0.0007和0.012 8±0.000 3 min/mg;当加入白术与其共同孵育时,随着白术浓度的增加,马钱子碱和士的宁代谢率逐渐减少,分别为马钱子组69.0%±4.4%和70.9%±4.0%、马钱子-白术低浓度组61.6%±2.5%和64.6%±2.4%、马钱子-白术中浓度组57.1%±2.3%和59.9%±1.9%、马钱子-白术高浓度组37.5%±9.1%和42.8%±7.9%,与单独马钱子组比较,马钱子-白术低、中、高浓度组马钱子碱和士的宁代谢率均有显着性差异。由试验结果可知,马钱子碱和士的宁均能显着代谢,代谢率可达30%以上,说明马钱子具有Ⅰ相代谢特征,可以进一步开展关于马钱子的Ⅰ相代谢研究;白术与马钱子配伍后能够降低马钱子活性成分的各项酶动力学参数,表明白术能有效减缓马钱子在肝脏中的清除,推测白术可能与马钱子配伍后相互作用影响马钱子代谢,具体作用机制可能与Ⅰ相代谢酶水平有关。2.马钱子与CYP450酶的相互作用研究本章采用化学抑制剂法对马钱子碱和士的宁的酶代谢途径进行研究,以α-萘黄酮（CYP1A2）、诺卡酮（CYP2C19）、磺胺苯吡唑（CYP2C9）、奎尼丁（CYP2D6）和酮康唑（CYP3A4）作为抑制剂,鉴别参与马钱子碱和士的宁代谢的CYP450酶表型。同时以不同浓度的马钱子提取液与CYP450酶探针药物共孵育,以各酶探针药物的代谢产物生成速率为指标,考察其对各Ⅰ相代谢酶活性的影响情况。结果显示随着各抑制剂浓度的增加,马钱子碱和士的宁的代谢受酮康唑抑制最明显,抑制率大于90%,其次是磺胺苯吡唑,抑制率约为40%,剩余3种抑制剂仅少部分抑制,抑制率约在20%40%之间,表明马钱子主要经CYP3A4酶代谢,其次部分经CYP2C9酶代谢,而少部分经过CYP1A2、CYP2C19和CYP2D6酶代谢。马钱子提取液对CYP450酶活性影响实验结果显示马钱子对CYP1A2和CYP2D6酶抑制作用较强,其IC50值分别为1.48和0.31 mg/mL,而对其他酶抑制作用较弱,IC50值大于10 mg/mL。上述结果为马钱子经酶代谢途径和影响药物代谢酶活性而产生的可能相互作用提供了依据,对马钱子在临床用药设计等具有重要的理论指导意义,同时可以看出马钱子活性成分主要经CYP3A4酶代谢,但其自身对CYP3A4酶活性并无显着影响,这可推出白术可能CYP3A4酶活性的作用,从而达到降低马钱子活性成分的代谢量。3.白术提取物与白术内酯Ⅱ对CYP450酶的相互作用研究本章首先考察白术提取物对各CYP450酶活性的影响研究,以不同浓度白术与探针药物共孵育,观察白术对各酶的作用情况,紧接着以白术内酯Ⅱ为白术活性成分代表药,进一步研究白术内酯Ⅱ对CYP450酶的相互作用情况。结果表明,白术对CYP3A4酶具有潜在诱导作用,诱导率约为30%,对CYP1A2和CYP2D6具有较强抑制作用,IC50值分别为5.12和4.43 mg/mL,对其他酶抑制作用较弱,IC50值大于100 mg/mL。在白术内酯Ⅱ与CYP450酶相互作用研究中,发现白术内酯Ⅱ主要经CYP3A4酶代谢,部分经CYP1A2和CYP2C19酶代谢,其他酶几乎不参与代谢。白术内酯Ⅱ对CYP450酶的活性研究结果中,发现它对CYP1A2和CYP3A4为非竞争性抑制,Ki值分别为154.51和139.82μM,对CYP2C19、CYP2C9和CYP2D6为竞争性抑制,Ki值分别为200、66.79、138.63μM,综上可以看出,白术内酯Ⅱ不易于与其他药物发生相互作用,且会与马钱子竞争CYP3A4酶代谢。白术提取物与白术内酯Ⅱ对CYP450酶的相互作用研究结果可以证实,白术能够抑制CYP1A2和CYP2D6酶活性,从而减弱马钱子碱和士的宁引起的不期望的药效扩大作用,而白术能部分诱导CYP3A4酶活性,在白术与马钱子代谢竞争过程中,白术与酶结合的能力强于马钱子,从而使CYP3A4酶对白术的代谢增多,相对减少马钱子的代谢,这可能减弱马钱子碱和士的宁因代谢转化成前致癌物质或NO化毒物转化成为致癌物和毒物的几率,此可能是白术降低马钱子毒性的重要机制之一。
二、运用马钱子治疗神经系统疾病探讨（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、运用马钱子治疗神经系统疾病探讨（论文提纲范文）
（1）马钱子药理和毒性机制的研究进展（论文提纲范文）
| 1 马钱子的植物学、植物化学、药理学与毒理学相关研究 |
| 1.1 植物学 |
| 1.2 植物化学 |
| 1.3 药理活性 |
| 1.3.1 对神经系统的刺激作用 |
| 1.3.2 镇痛和消炎作用 |
| 1.3.3 抗肿瘤作用 |
| 1.3.4 抑制微生物生长和免疫调节作用 |
| 1.4 毒理学 |
| 1.4.1 炮制加工 |
| 1.4.2 配伍 |
| 1.4.3 总生物碱优化法 |
| 1.4.4 新剂型 |
| 2 展望 |
（2）马钱子毒性成分士的宁致大鼠神经毒性易感蛋白的研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 马钱子毒性及减毒机理研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（3）白芍活性成分调控P-gp介导生物碱类成分跨血脑屏障转运机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| Abastract |
| 前言 |
| 缩略词中英文对照 |
| 第一章 白芍活性成分对生物碱类成分致大鼠神经毒性的保护作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 材料和仪器 |
| 1.3 实验设计 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 旷场实验 |
| 2.2 HE染色实验 |
| 2.3 ELISA检测 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 旷场实验 |
| 3.2 HE染色实验 |
| 3.3 ELISA实验 |
| 4 讨论 |
| 第二章 基于网络药理学研究白芍活性成分神经保护作用机制 |
| 1 方法 |
| 1.1 白芍活性成分的搜集和筛选 |
| 1.2 白芍活性成分作用靶点的搜集和筛选 |
| 1.3 获取神经毒性相关靶点和与白芍交集靶点 |
| 1.4 白芍成分靶点和神经毒性靶点网络关系图 |
| 1.5 蛋白互作关系网络(PPI) |
| 1.6 GO富集和KEGG通路分析 |
| 1.7 白芍关键成分-潜在靶点-通路网络的构建 |
| 1.8 分子对接验证白芍活性成分与神经毒性靶点相互作用 |
| 2 结果 |
| 2.1 白芍活性成分的搜集和筛选 |
| 2.2 白芍活性成分的作用靶点 |
| 2.3 神经毒性相关靶点和与白芍交集靶点 |
| 2.4 白芍成分靶点和神经毒性靶点网络关系图 |
| 2.5 蛋白互作关系网络 |
| 2.6 白芍活性成分潜在靶点GO富集分析和KEGG富集分析 |
| 2.7 白芍关键成分-潜在靶点-通路网络的构建 |
| 2.8 分子对接验证白芍活性成分与神经毒性靶点相互作用 |
| 3 讨论 |
| 第三章 分子对接法研究白芍活性成分和生物碱类成分对转运蛋白的相互作用 |
| 1 方法 |
| 1.1 白芍活性成分及生物碱类成分与P-gp蛋白的分子对接 |
| 1.2 白芍活性成分及生物碱类成分与MRP1蛋白的分子对接 |
| 1.3 白芍活性成分及生物碱类成分与Claudin的分子对接 |
| 1.4 白芍活性成分及生物碱类成分与ZO-1蛋白的分子对接 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 白芍活性成分及生物碱类成分与P-gp蛋白的分子对接 |
| 2.2 白芍活性成分及生物碱类成分与MRP1蛋白的分子对接 |
| 2.3 白芍活性成分及生物碱类成分与Claudin蛋白的分子对接 |
| 2.4 白芍活性成分及生物碱类成分与ZO-1蛋白的分子对接 |
| 3 讨论 |
| 第四章 白芍活性成分配伍生物碱类成分跨血脑屏障转运研究 |
| 第一节 白芍活性成分和生物碱类成分含量测定方法学考察 |
| 1 材料和仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 标准曲线考察 |
| 2.3 样品预处理方法 |
| 2.4 专属性考察 |
| 2.5 精密度和准确度考察 |
| 2.6 回收率考察 |
| 2.7 稳定性考察 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 标准曲线考察结果 |
| 3.2 精密度和准确度考察结果 |
| 3.3 回收率考察结果 |
| 3.4 稳定性考察结果 |
| 第二节 白芍活性成分配伍生物碱类成分跨血脑屏障转运研究 |
| 1 材料和仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 MDCK-MDR1细胞的培养过程 |
| 2.2 MTT细胞毒性实验方法 |
| 2.3 转运实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 MTT法确定不同浓度药物溶液的细胞毒性 |
| 3.2 MDCK-MDR1细胞单层血脑屏障验证结果 |
| 3.3 各药物成分及配伍在MDCK-MDR1细胞血脑屏障实验结果 |
| 4 讨论 |
| 第五章 白芍活性成分配伍生物碱类成分对P-gP表达的影响 |
| 1 材料和仪器 |
| 2 实验方法与过程 |
| 2.1 药物溶液的配制 |
| 2.2 实验步骤 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 蛋白回归方程测定 |
| 3.2 药物对P-gp表达的影响 |
| 4 讨论与小结 |
| 第六章 白芍活性成分配伍生物碱类成分对P-gP ATP酶的影响 |
| 1 材料和仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 工作液的配制 |
| 2.2 ATP酶活性检测 |
| 2.3 数据处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 ATP标准曲线 |
| 3.2 各实验组荧光强度 |
| 4 讨论与小结 |
| 第七章 白芍活性成分配伍生物碱类成分对P-gP功能的影响 |
| 1 材料和仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 工作液的配制 |
| 2.2 实验步骤 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论与小结 |
| 第八章 白芍活性成分配伍生物碱类成分对MDR1 mRNA表达的影响 |
| 1 材料和仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 药物的配制 |
| 2.2 实验步骤 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论与小结 |
| 文献综述 白芍神经保护作用机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 作者简历 |
（4）马钱子碱以c-Myb启动子区G-四链体为靶点抑制胶质母细胞瘤的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩写词 |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 文献综述 |
| 2.1 胶质母细胞瘤 |
| 2.1.1 胶质母细胞瘤简介 |
| 2.1.2 胶质母细胞瘤的临床特点[6] |
| 2.1.3 胶质母细胞瘤的分型 |
| 2.1.4 胶质母细胞瘤的治疗现状 |
| 2.2 原癌基因c-Myb与G-四链体 |
| 2.2.1 原癌基因c-Myb简介 |
| 2.2.2 G-四链体简介 |
| 2.2.3 马钱子碱简介 |
| 第3章 实验材料及方法 |
| 3.1 实验器材与试剂 |
| 3.1.1 实验器材 |
| 3.1.2 实验试剂 |
| 3.2 细胞培养 |
| 3.3 裸鼠的饲养 |
| 3.4 实验试剂配置及储存 |
| 3.5 实验技术 |
| 3.5.1 生物信息技术 |
| 3.5.2 MTT技术 |
| 3.5.3 流式细胞技术 |
| 3.5.4 实时定量PCR(q PCR) |
| 3.5.5 蛋白质凝胶电泳Western-Blot技术 |
| 3.5.6 双荧光素酶报告技术 |
| 3.5.7 电喷雾质谱技术 |
| 3.5.8 裸鼠皮下种植瘤模型 |
| 3.5.9 统计学分析 |
| 第4章 实验结果 |
| 4.1 原癌基因c-Myb可作为抗胶质母细胞瘤的靶点 |
| 4.1.1 原癌基因c-Myb在胶质母细胞瘤与正常脑组织存在差异性表达 |
| 4.1.2 与原癌基因c-Myb表达正相关联的基因筛选 |
| 4.1.3 基因c-Myb共表达基因功能与通路富集结果分析 |
| 4.1.4 蛋白与蛋白相互作用(PPI)网络分析 |
| 4.1.5 基因c-Myb表达和胶质瘤的预后相关 |
| 4.2 马钱子碱体外抑制胶质母细胞瘤生长 |
| 4.2.1 马钱子碱体外对胶质母细胞瘤细胞系的抑制呈现浓度依赖性 |
| 4.2.2 马钱子碱体外抑制胶质母细胞瘤细胞系细胞周期 |
| 4.3 马钱子碱通过稳定原癌基因c-Myb的启动子区G-四链体干扰c-Myb的表达 |
| 4.3.1 马钱子碱抑制胶质母细胞瘤原癌基因c-Myb的转录 |
| 4.3.2 马钱子碱可通过影响c-Myb启动子区富G序列干扰基因表达 |
| 4.3.3 马钱子碱可稳定c-Myb启动子区G-四链体结构 |
| 4.4 马钱子碱在体内抑制胶质母细胞瘤的生长 |
| 4.4.1 马钱子碱抑制裸鼠皮下胶质母细胞瘤生长 |
| 4.4.2 马钱子碱抑制体内胶质母细胞瘤c-Myb表达 |
| 第5章 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（5）浅谈马钱子在新疆的临床应用及其研究现状（论文提纲范文）
| 1 祖国医学对马钱子的认识 |
| 1.1 传统中医对马钱子的认识 |
| 1.2 维医对马钱子的认识 |
| 1.2.1 药味 |
| 1.2.2 药性 |
| 1.2.3 药性分级 |
| 2 牛奶浸渍技术在新疆的应用 |
| 2.1 马钱子在新疆的炮制方法 |
| 2.1.1 冷渍法 |
| 2.1.2 热渍法 |
| 2.2牛奶浸渍技术的研究进展 |
| 2.2.1 增效 |
| 2.2.2 减毒 |
| 2.3 牛奶炮制机理探究 |
| 3 马钱子的减毒方法 |
| 3.1 炮制减毒法 |
| 3.1.1 净选 |
| 3.1.2炒法 |
| 3.1.3 炙法 |
| 3.1.4 专药专用去毒法 |
| 3.2 矫正药减毒 |
| 3.2.1 配伍减毒 |
| 3.2.2 矫正药对不良反应的纠正 |
| 3.3 代用药减毒 |
| 4 马钱子在新疆的临床应用 |
| 4.1 神经系统 |
| 4.1.1 面神经炎 |
| 4.1.2面神经麻痹 |
| 4.2 消化系统（胃下垂） |
| 4.3 风湿免疫系统（痹证） |
| 4.4 其他 |
| 4.4.1 急慢性淋巴结炎 |
| 4.5 马钱子作为单方外用治疗皮肤疾病 |
| 5 讨论 |
（6）马钱子治疗神经系统疾病研究进展（论文提纲范文）
| 1 药理作用 |
| 2 临床应用 |
| 2.1 重症肌无力（MG) |
| 2.2 面神经麻痹 |
| 2.3 硼替佐米治疗相关周围神经毒性（BIPN) |
| 2.4 膀胱逼尿肌收缩无力 |
| 2.5 镇痛 |
| 3 毒性 |
| 4 小结 |
（7）基于“毒-效-证”相关性的乌头用药规律研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 乌头相关文献研究 |
| 一、乌头名称衍变及川乌、草乌分化考辨 |
| 二、乌头产地及基原考证 |
| (一) 产地考证 |
| (二) 基原考证 |
| 三、乌头之毒 |
| (一) 毒性源流 |
| (二) 中毒机制 |
| (三) 中毒表现 |
| (四) 中毒解救 |
| (五) 使用禁忌 |
| (六) 配伍禁忌 |
| (七) 炮制减毒 |
| (八) 配伍减毒 |
| 四、乌头性效 |
| (一) 性味归经 |
| (二) 功效主治 |
| (三) 性效特点 |
| 五、影响乌头毒、效的相关因素 |
| (一) 药材品质 |
| (二) 用量 |
| (三) 用法 |
| (四) 剂型 |
| (五) 配伍 |
| (六) 煎煮时间 |
| (七) 病证 |
| 第二部分 乌头减毒增效用药规律研究 |
| 一、研究目的 |
| 二、研究内容 |
| (一) 数据库选择标准 |
| (二) 乌头方信息数据库构建 |
| 三、研究方法 |
| (一) 数据挖掘技术 |
| (二) 数据标准化处理 |
| (三) 统计学方法 |
| 四、研究结果 |
| (一) 历代含乌头方剂基本情况分析 |
| (二) 给药途径分析 |
| (三) 炮制分析 |
| (四) 剂型分析 |
| (五) 其它毒效相关因素分析 |
| (六) 量效关系研究 |
| (七) 乌头方配伍规律分析 |
| 第三部分 讨论 |
| 一、乌头毒效的辩证关系 |
| (一) 毒效一体 |
| (二) 毒效两面性 |
| 二、影响乌头毒效的相关因素分析 |
| (一) 炮制 |
| (二) 剂型 |
| (三) 单复方及是否含酒 |
| (四) 用量 |
| (五) 给药途径 |
| (六) 配伍方法 |
| 三、乌头主治病证用药规律分析 |
| (一) 痹证 |
| (二) 痛症 |
| (三) 寒痛证 |
| (四) 风寒湿证 |
| (五) 中风病 |
| (六) 疮疡病类 |
| (七) 虚寒证 |
| (八) 热毒证 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 发表论文 |
（8）硫酸马钱子碱抑菌活性及促成骨细胞增殖机理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 细菌感染及治疗 |
| 1.1.1 中药抑菌的有效部位 |
| 1.1.2 中药抑菌机制 |
| 1.2 骨组织损伤及治疗 |
| 1.2.1 骨损伤的修复过程 |
| 1.2.2 中药促成骨细胞增殖机制 |
| 1.3 马钱子的研究 |
| 1.3.1 马钱子的性质及应用 |
| 1.3.2 马钱子碱的药理活性 |
| 1.4 本课题研究思路 |
| 第2章 硫酸马钱子碱的制备及抑菌活性研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 仪器与设备 |
| 2.1.2 药品与试剂 |
| 2.1.3 细菌来源 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 硫酸马钱子碱的制备 |
| 2.2.2 硫酸马钱子碱的鉴定 |
| 2.2.3 硫酸马钱子碱抑菌作用 |
| 2.3 硫酸马钱子碱的提取鉴定及抑菌活性的结果 |
| 2.3.1 硫酸马钱子碱的鉴定结果分析 |
| 2.3.2 硫酸马钱子碱抑菌圈结果 |
| 2.3.3 硫酸马钱子碱抑菌浓度曲线 |
| 2.3.4 硫酸马钱子碱抑菌时间曲线 |
| 2.3.5 硫酸马钱子碱抑菌机制 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 本章小结 |
| 第3章 硫酸马钱子碱促成骨细胞增殖机理研究 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 仪器与耗材 |
| 3.1.2 药品与试剂 |
| 3.1.3 qPCR主要引物信息 |
| 3.1.4 蛋白免疫印迹主要抗体信息 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 主要溶液配置 |
| 3.2.2 hFOB1.19成骨细胞培养 |
| 3.2.3 CCK8实验 |
| 3.2.4 细胞免疫荧光 |
| 3.2.5 蛋白免疫印迹 |
| 3.2.6 实时荧光定量PCR |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 硫酸马钱子碱促进hFOB1.19成骨细胞分裂增殖 |
| 3.3.2 硫酸马钱子碱促进β-catenin蛋白累积及入核 |
| 3.3.3 硫酸马钱子碱上调Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达 |
| 3.3.4 硫酸马钱子碱上调Wnt/β-catenin信号通路基因表达 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 结论与展望 |
| 4.1 结论 |
| 4.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历、硕士期间科研成果 |
（9）基于药理作用的马钱子七情配伍规律研究（论文提纲范文）
| 1 马钱子功用及现代研究 |
| 1.1 马钱子性味功效考究 |
| 1.2 马钱子药理研究现状 |
| 2 七情配伍探析 |
| 2.1 相须 与同类中药乳香、没药、苏木配伍增强疗效。 |
| 2.1.1 配伍活血化瘀药乳香、没药 |
| 2.1.2 配伍破血疗伤的苏木 |
| 2.2 相使 配伍辅药麻黄、全蝎、地龙、僵蚕、当归、大黄提高主药马钱子功效。 |
| 2.2.1 配伍解表药麻黄 |
| 2.2.2 配伍平肝息风药全蝎、地龙、僵蚕 |
| 2.2.3 配伍补血药当归 |
| 2.2.4 配伍泻下药大黄 |
| 2.3 相畏 甘草、白术、肉桂、生地、赤芍能够制约马钱子毒性烈性。 |
| 2.3.1 配伍补益药甘草、白术 |
| 2.3.2 配伍温里药肉桂 |
| 2.3.3 配伍清热凉血药生地、赤芍 |
| 2.4 相杀 生姜、麻油能够消除马钱子毒性。 |
| 2.4.1 配伍润补药麻油 |
| 2.4.2 配伍解表药生姜 |
| 2.5 其他 |
| 3 总结 |
（10）白术对马钱子在肝微粒体Ⅰ相代谢的影响机理研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1 马钱子的药理作用及药物代谢研究进展 |
| 1.1 抗炎作用 |
| 1.2 调节免疫功能 |
| 1.3 抗肿瘤作用 |
| 1.4 神经调节作用 |
| 1.5 毒理作用 |
| 1.6 马钱子药物代谢研究进展 |
| 2 白术的药理作用及药物代谢动学进展 |
| 2.1 提高免疫力 |
| 2.2 抗肿瘤作用 |
| 2.3 抗衰老作用 |
| 2.4 调节神经系统 |
| 2.5 抑制药物代谢酶活性 |
| 2.6 白术药物代谢动力学进展 |
| 3 马钱子与白术配伍研究现状 |
| 4 药物体外代谢的研究进展 |
| 5 课题设计 |
| 5.1 立题依据 |
| 5.2 研究内容 |
| 5.3 技术路线图 |
| 第一章 白术对马钱子在大鼠肝微粒中代谢的影响 |
| 1 仪器与材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 溶液的配制 |
| 2.2 肝微粒体的制备及蛋白含量的测定 |
| 2.3 分析方法学的建立 |
| 2.4 白术对马钱子酶动力学反应的影响研究 |
| 3 小结与讨论 |
| 第二章 马钱子碱和士的宁与CYP450 酶相互作用的研究 |
| 第一节 参与马钱子碱和士的宁在肝微粒体的代谢酶表型研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 溶液的配制 |
| 2.2 马钱子中BRU和 STR方法学的建立 |
| 2.3 孵育体系 |
| 2.4 检测条件和样品处理 |
| 2.5 马钱子提取液在肝微粒体中代谢动力学参数的求取 |
| 2.6 参与马钱子中BRU和 STR代谢的CYP酶表型研究 |
| 第二节 马钱子提取物对CYP450 酶活性的影响研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 溶液的配制 |
| 2.2 马钱子提取液对CYP450 酶的影响 |
| 小结与讨论 |
| 第三章 白术提取物和白术内酯Ⅱ与CYP450 酶的相互作用的研究 |
| 第一节 白术提取物对CYP450 酶活性的影响研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 溶液的配制 |
| 2.2 检测条件 |
| 2.3 白术提取物对CYP450 酶活性的影响 |
| 第二节 白术内酯Ⅱ与CYP450 酶的相互作用研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 溶液的配制 |
| 2.2 分析方法学的建立 |
| 2.3 ATⅡ在肝微粒体中的酶促动力学研究 |
| 2.4 ATⅡ在肝微粒体中的代谢途径研究 |
| 2.5 ATⅡ对CYP450 酶活性的影响 |
| 小结与讨论 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 学位论文答辩主席和委员名单 |
四、运用马钱子治疗神经系统疾病探讨（论文参考文献）
- [1]马钱子药理和毒性机制的研究进展[J]. 谢阳,伍淳操,杨宗发,朱照静. 华西药学杂志, 2022(01)
- [2]马钱子毒性成分士的宁致大鼠神经毒性易感蛋白的研究[D]. 姜媛. 遵义医科大学, 2021
- [3]白芍活性成分调控P-gp介导生物碱类成分跨血脑屏障转运机制研究[D]. 刘运锋. 江西中医药大学, 2021(01)
- [4]马钱子碱以c-Myb启动子区G-四链体为靶点抑制胶质母细胞瘤的作用及机制研究[D]. 刘翘楚. 吉林大学, 2021(01)
- [5]浅谈马钱子在新疆的临床应用及其研究现状[J]. 王丽,张洪亮,朱耀东,李平. 新疆中医药, 2021(01)
- [6]马钱子治疗神经系统疾病研究进展[J]. 李凤霞,胡致平,聂富意,张春燕,齐绩. 新中医, 2020(13)
- [7]基于“毒-效-证”相关性的乌头用药规律研究[D]. 杜丽. 山东中医药大学, 2020(01)
- [8]硫酸马钱子碱抑菌活性及促成骨细胞增殖机理研究[D]. 胡师. 湘潭大学, 2020(02)
- [9]基于药理作用的马钱子七情配伍规律研究[J]. 孙子洲,曹兰秀. 中药药理与临床, 2020(02)
- [10]白术对马钱子在肝微粒体Ⅰ相代谢的影响机理研究[D]. 黄国勇. 江西中医药大学, 2019(02)