联苯酯预防抗结核药物肝损害的临床观察

联苯酯预防抗结核药物肝损害的临床观察

一、联苯双酯预防抗结核药物引起肝损害的临床观察(论文文献综述)

王琳[1](2021)在《保肝药物对化疗引起的药物性肝损伤的合理性研究》文中进行了进一步梳理目的:系统评价预防性使用常用保肝药物对改善肿瘤化疗所致药物性肝损伤的效果。通过回顾性队列分析方法比较在肿瘤患者化疗期间使用异甘草酸镁注射液或谷胱甘肽注射液来预防药物性肝损伤发生的有效性与安全性。同时,对临床常用的中药注射剂的保肝效果进行meta分析。研究方法:1.系统评价部分:在Pubmed、Cochrane临床对照试验中心注册数据库Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国学术期刊全文数据库CNKI、万方、中国生物医学文献数据库、维普中文期刊数据库中检索,关于肿瘤患者化疗的同时,以异甘草酸镁或双环醇或谷胱甘肽作为预防性保肝药物的临床随机对照研究。检索时限为数据库建库—2020年08月。对参照纳入排除标准获得的文献进行筛选和数据提取。应用Rev Man5.3软件统计。2.临床观察部分:随机选取2014年1月至2019年07月,在中国医科大学附属第一医院肿瘤内科住院并接受化疗的肿瘤患者359例,分为A、B、C三组。对照组A组118例,为仅接受单纯化疗的患者。B组120例,为化疗基础上预防性使用谷胱甘肽注射液的患者。C组121例,为预防性使用异甘草酸镁注射液的化疗患者,三组在经过一周期的化疗后,观察肝损伤发生率和相关症状在各组之间的差异。3.中药系统评价:在Pubmed、Cochrane临床对照试验中心注册数据库Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国学术期刊全文数据库CNKI、万方、中国生物医学文献数据库、维普中文期刊数据库中全面检索,胃癌患者在单纯化疗方案基础上加入常用中药注射剂的临床随机对照研究。检索时限为为建库—2020年07月。系统评价中药注射剂对不良反应的干预作用,并进行meta分析。结果:1.系统评价部分:本研究共纳入12个随机对照研究,合计2230名研究对象。研究结果显示,预防性使用保肝药物可降低药物性肝损伤率(RR=0.43,95%CI:0.30~0.61,P<0.01),尤其是3/4度肝损伤的患者(RR=0.33,95%CI:0.31~0.51,P<0.01),并降低ALT水平(MD=-32.03,95%CI:-47.11~-16.95,P<0.01),AST水平(MD=-25.61,95%CI:-38.15~-13.07,P<0.01)以及TBIL水平(MD=-3.82,95%CI:-5.97~-1.67,P<0.01),但对ALP水平(MD=-19.90,95%CI:-54.86~15.06,P=0.26)和DBIL水平(MD=-2.09,95%CI:-5.12~0.95,P=0.18)没有明显影响。2.临床观察部分:一周期化疗后A、B、C三组肝损伤发生率分别为:94.07%,36.67%,34.71%。3/4度肝损伤发生率为:7.63%,0%,0.83%。对三组患者的各项数据进行比较,观察组两组(B,C)与对照组(A)间具有统计学差异(P<0.05),B与C两观察组无明显差异。化疗前患者的各项肝功能指标(AST、ALT、ALP、TBIL)差异无统计学意义(P>0.05),观察一周期化疗后A组检查结果优于B,C两组,且差异有统计学意义(P<0.05)。3.中药的系统评价部分:本研究共纳入了37篇文献,合计2779例样本数。研究结果显示5种(参芪扶正、康艾、黄芪、艾迪、消癌平)注射剂可明显降低药物性肝损伤的发生(RR=0.54,95%CI:0.46~0.63,P<0.01)。同时对血液指标与其他不良反应指标做次要结局指标分析的结果显示,中药干预化疗对降低白细胞减少(RR=0.71,95%CI:0.66~0.77,P<0.01),降低血小板减少(RR=0.68,95%CI:0.60~0.78,P<0.01)情况有保护作用,对减少肾功能发生损害情况(RR=0.60,95%CI:0.43~0.83,P<0.01),减少恶心呕吐情况(RR=0.76,95%CI:0.70~0.82,P<0.01),减少腹泻情况(RR=0.67,95%CI:0.55~0.83,P<0.01),减少神经毒性情况(RR=0.66,95%CI:0.56~0.79,P<0.01)均有保护作用,同时,中药干预化疗还可能与降低脱发的发生有关(RR=0.85,95%CI:0.72~1.00,P=0.05)。结论:1.系统评价部分:保肝药物可能对预防化疗所致药物性肝损伤产生影响。2.临床观察部分:谷胱甘肽与异甘草酸镁注射液与单纯化疗相比可以有效预防化疗所致的药物性肝损伤,化疗中预防性保肝可以有效改善肝功能指标,减少患者的不良反应,达到更好的治疗效果。3.中药的系统评价部分:综合meta结果分析可知,在单纯的化学治疗方案中加入中药进行干预保肝治疗可有效降低肝损伤情况的发生。

段思明[2](2019)在《解毒护肝方对APAP诱导的肝损伤大鼠STAT3表达的影响》文中研究指明目的:通过检测药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)大鼠血清肝功能、肝损伤早期标志物、炎性因子相关指标及肝组织高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)表达、细胞转导子和转录活化子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)基因和蛋白表达情况,观察解毒护肝方对DILI的防治作用并探讨其作用机制。方法:参考有关文献选用对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)复制DILI大鼠模型,同时施加药物进行干预。将72只wistar大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药水飞蓟宾胶囊组和解毒护肝方高、中、低剂量组。上午正常组给予蒸馏水灌胃,其余各组灌服对乙酰氨基酚;下午正常组和模型组给予蒸馏水灌胃,其余各组灌服相应治疗药,连续给药30天。实验结束时,股动脉取血,分离血清检测谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、苹果酸脱氢酶(malate dehydrogenase,MDH)、对氧磷酶-1(paraoxonase 1,PON1)、谷氨酸脱氢酶(glutamate dehydrogenase,GLDH)、精氨酸酶-1(arginase 1,Arg1)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNFα)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、白介素13(interleukin-13,IL-13)、白介素22(interleukin-6,IL-22)的活性或含量;取一份肝组织液氮冻存,采用qRT-PCR和Western Blot技术检测STAT3基因和蛋白的表达情况,另取一份肝组织用4%多聚甲醛固定,运用HE染色法观察肝组织病理形态,运用免疫组织化学方法观察HMGB1的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、DBIL、MDH、PON1、GLDH、Arg1、TNFα、IL-6、IL-13、IL-22活性或含量及肝组织HMGB1、p-STAT3蛋白表达显着升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,解毒护肝方各剂量组均能显着降低血清ALT、AST、DBIL、IL-22活性或含量以及肝组织HMGB1表达(P<0.05或P<0.01),减轻肝组织病理损伤,中剂量组能显着降低MDH、GLDH、Arg1、TNFα、IL-13、IL-22活性或含量及p-STAT3蛋白表达(P<0.05或P<0.01),高剂量组能显着降低MDH、PON1、TNFα、IL-6、IL-13、IL-22活性或含量及p-STAT3蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:解毒护肝方能够防治APAP所致的肝损伤,具有一定的保肝护肝作用,其作用机制可能是通过降低血清炎性因子含量及肝组织HMGB1、p-STAT3蛋白表达,抑制STAT3蛋白磷酸化,进而有效地抑制肝脏炎症反应发生,达到治疗DILI的目的。

张倩,游云[3](2017)在《联苯双酯的药理作用机制研究综述》文中研究指明联苯双酯是我国首创的一种治疗肝炎的药物,具有降酶、抗病毒、抗氧化、免疫调节、抗癌等药理作用,且与多种药物有相互作用,具有广泛的生物活性。联苯双酯临床应用多年,降酶疗效显着,但其"停药反跳"现象与药效作用机制存在诸多争议。本文选择近年来有关联苯双酯的药理作用机制及其药物相互作用的文献进行总结与分析,以期为联苯双酯临床用药安全性评价提供有价值参考。

刘静[4](2017)在《斑地锦正丁醇萃取物对小鼠肝损伤的保护作用及其化学成分研究》文中提出目的:研究斑地锦正丁醇萃取物对小鼠肝损伤的保护作用及其化学成分,为斑地锦的临床应用提供理论和实验基础。方法:1、斑地锦正丁醇萃取物对小鼠肝损伤的保护作用研究60只雄性昆明小鼠,随机分为正常组,模型组,斑地锦正丁醇萃取物低、中、高剂量组和联苯双酯组,共6组,每组10只。空白组和模型组给予等容积的蒸馏水,其他组灌胃给予相应剂量的药物15d,每天上午灌胃1次,在末次灌胃药物后1h,除正常组外,其余组以60%乙醇12m L/kg诱导小鼠急性肝损伤,禁食不禁水,24h后,摘眼球取血,分离血清,并快速取出肝脏。测定血清中AST、ALT、TC和TG水平,肝匀浆中MDA、SOD和GSH水平。部分肝脏切片后,HE染色观察病理组织形态,部分以RT-qPCR分析肝组织中TLR4、NF-κB、TNF-α基因的m RNA表达。2、斑地锦正丁醇萃取物的化学成分研究利用MTT法考察斑地锦正丁醇萃取物的大孔树脂洗脱部位对扑热息痛诱导的Hep G2细胞损伤的保护作用。通过计算细胞存活率,确定对扑热息痛诱导的Hep G2细胞损伤具有保护作用的活性部位。然后对其活性部位以反相硅胶柱、MPLC制备及反复的Sephadex LH-20柱进行分离纯化。3、斑地锦正丁醇萃取物中单体鞣花酸对小鼠肝损伤的保护作用研究50只雄性昆明小鼠,随机分为5组,分别为正常组,模型组,鞣花酸低、高剂量组和联苯双酯组,每组10只。空白组和模型组给予等容积的蒸馏水,其他组灌胃给予相应剂量的药物15d,每天上午灌胃1次,在末次灌胃药物后1h,除正常组外,其余各组以60%乙醇12ml/kg诱导小鼠急性肝损伤,禁食不禁水,24h后,摘眼球取血,分离血清,并快速取出肝脏。测定血清中AST、ALT、TC和TG水平,肝匀浆中MDA、SOD和GSH水平。部分肝脏切片后,HE染色观察病理组织形态,部分以RT-qPCR分析肝组织中TLR4、NF-κB、TNF-α基因的m RNA表达。结果:1、与正常组相比,酒精性肝损伤模型组血清中AST、ALT、TG、TC水平明显升高,肝匀浆中MDA含量明显增加,SOD和GSH水平则降低,TLR4、NF-κB、TNF-α基因的m RNA表达量明显增加;病理组织学观察到肝细胞排列紊乱,发生严重的变性,坏死,细胞质疏松,细胞核深染等情况。与模型组相比,斑地锦正丁醇萃取物低、中、高剂量组均可以明显降低ALT、TG水平(P<0.05,P<0.01,P<0.01),升高SOD水平(P<0.05,P<0.01);斑地锦正丁醇萃取物中、高剂量组可以显着降低AST、TC、MDA水平(P<0.01,P<0.01),升高GSH水平(P<0.01,P<0.01);斑地锦正丁醇萃取物低、中、高剂量组均可以显着降低肝组织中NF-κB、TNF-α基因的m RNA表达(P<0.01,P<0.01,P<0.01);中、高剂量组还能显着降低TLR4基因的m RNA表达(P<0.01,P<0.01)。病理组织学显示斑地锦正丁醇萃取物各剂量组均不同程度的减轻了肝组织的病理损伤程度。2、斑地锦正丁醇-50%乙醇部位、70%乙醇部位和95%乙醇部位在110μg/m L范围内对扑热息痛引起的Hep G2细胞的损伤均具有保护作用;对以上三个保肝活性部位进行分离,从斑地锦正丁醇萃取物的50%乙醇部位得到了3个单体化合物,从70%乙醇部位和95%乙醇部位均得到了1个单体化合物。经LC-MS和NMR分析,确定其为槲皮素、山奈酚和鞣花酸。3、与模型组相比,鞣花酸可以明显降低AST、ALT、TC、TG、MDA水平,显着升高SOD、GSH水平(P<0.01);能明显降低TLR4、NF-κB、TNF-α基因的m RNA表达。病理组织学结果显示,鞣花酸各剂量组均不同程度的减轻了肝组织的病理损伤程度。结论:1、斑地锦正丁醇萃取物对乙醇诱导的急性酒精性肝损伤具有保护作用,其作用机制与改善脂质代谢、抗氧化及通过抑制TLR4—NF-κB信号通路的活化来减少细胞炎症因子(如TNF-α)的产生等有关。2、斑地锦正丁醇-50%乙醇部位、70%乙醇部位和95%乙醇部位对扑热息痛诱导的Hep G2细胞的损伤具有保护作用;从斑地锦正丁醇50%乙醇部位得到了槲皮素、山奈酚、鞣花酸,从70%乙醇部位和95%乙醇部位均得到了鞣花酸。3、鞣花酸可通过调节脂质代谢、抗氧化及抗炎作用来发挥对酒精性肝损伤的保护作用。

胡琴,刘维,邵宏[5](2016)在《药物性肝损伤的药物治疗研究进展》文中进行了进一步梳理药物性肝损伤(DILI),是药物不良反应的主要类型之一,同时保肝药在临床上广泛用于肝脏损害的预防和治疗。保肝药对DILI的治疗作用有多种不同的途径和机制,治疗效果也不尽相同。本文根据近年来国内外的相关研究,详细介绍了保肝药治疗DILI的进展。

朱砚屏[6](2015)在《双环醇质量控制及有关物质研究》文中研究说明双环醇是我国自主研发的一类抗肝炎新药,具有疗效确切和生物利用度高等优点,对药物性和酒精性所致肝损伤、非酒精性脂肪肝、病毒性肝炎和脑损伤都有明显治疗作用。但在临床使用过程中,双环醇存在不良反应。通过控制双环醇原料和制剂的质量有望提高双环醇的疗效和安全性。本课题对双环醇的原料和生产过程中关键中间体进行质量控制,同时对产品的有关物质进行研究,研究结果可以为双环醇生产工艺优化和产品质量提升提供参考。本课题主要研究内容:第一部分:建立了双环醇原料及其关键中间体含量的HPLC-DAD测定方法,并进行方法学验证。结果表明,建立的三种方法结果准确,重复性好,在一定范围内线性关系良好,精密度和回收率均符合要求,适用于双环醇原料及其关键中间体含量测定。第二部分:通过响应曲面法中的Box-Benhnken Design(BBD)实验设计对双环醇及其关键中间体的色谱分离过程进行了优化,考察了柱温、流速和流动相pH对色谱分离度和保留时间的影响。结果表明,在柱温30℃,流速1.2 mL/min,流动相pH 4.20色谱条件下,双环醇及其关键中间体在40 min内达到基线分离,分离度符合要求。第三部分:运用柱层析对双环醇中的有关物质进行了制备。分离到一个有关物质,通过核磁共振和质谱确定为联苯双酯,推测该物质来源于双环醇生产工艺路线中的原料。

姜斌[7](2015)在《联苯双酯的安全性试验及对犬急性肝损伤保护作用》文中指出联苯双酯是我国独立开发的一种肝脏保护药物,人医临床应用多年,显示联苯双酯具有显着的降低肝脏转氨酶作用,具有良好的保肝效果。但是在兽医临床医学上对于联苯双酯的研究还处于初期阶段,至今少有联苯双酯对于兽医临床肝脏疾病的作用效果的研究报道。本文从以下几个方面研究联苯双酯的临床安全性,并评价其对于犬急性肝损伤的保护作用,进而为其在宠物临床上的应用提供指导。试验Ⅰ建立犬急性肝损伤模型选取18只健康成年的中华田园犬作为试验动物,每只犬体重为6kg左右。犬急性肝损伤的建模的两种方法分别为注射四氯化碳溶液(CCl4)和注射对乙酰氨基酚溶液(APAP)。具体方法:空白组正常饲养;CCl4组按照1ml·kg-1皮下注射浓度为50%的CCl4油溶液;APAP组分别在0 h,9 h和24 h多点皮下注射浓度为600 g·L-1的APAP二甲基亚砜(DMS)溶液,3次注射时的剂量分别为750 mg · kg-1,200 mg · kg-1200 mg ·kg-1。比较实验期间空白组与两个模型组的临床生理体征和血液生化结果的改变。结果:CCl4组和APAP组实验犬建模成功,临床体征可见精神萎靡,食欲减退;血清生化指标中的谷丙转氨酶(ALT),碱性磷酸酶(ALP),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),血清总蛋白(TP),血清白蛋白(ALB)与空白组相比差异显着(P<0.05)。这表示建立确实,稳定的犬急性肝损伤模型可以通过皮下一次注射四氯化碳溶液(CCl4)和三次不同时间不同剂量皮下注射对乙酰氨基酚溶液(APAP)的方法。试验Ⅱ联苯双酯对于CCl4造成的急性肝损伤的保护作用选取18只健康成年犬作为试验动物,平均体重为6 kg左右。对于入选试验犬采取皮下一次注射CCl4溶液的方法建立犬CCl4急性肝损伤模型。试验犬分为3组,分别给予赋形剂,联苯双酯滴丸和黄芪注射液。在试验第0,1,2,3,5,7 d采血检测肝脏转氨酶ALT,AST和血清抗氧化指标SOD,MDA和T-AOC浓度。结果:对于CC14造成的急性肝损伤,联苯双醋和黄芪注射液可以使损伤造成的肝脏血清转氨酶升高降低,并且通过对肝脏抗氧化能力检测发现联苯双酯可以减轻CCl4对于犬的氧化损伤。对比联苯双酯组与黄芪注射液组的数据可以看出,联苯双酯的保肝降酶作用要强于黄芪注射液(p<0.05)。试验Ⅲ联苯双酯对于APAP造成的急性肝损伤的保护作用选取18只健康成年犬作为试验动物,平均体重为6 kg左右。对于入选试验犬采取三次不同时间不同剂量皮下注射对乙酰氨基酚溶液(APAP)的方法建立犬急性APAP肝损伤模型。试验犬分为3组,分别给予赋形剂,联笨双酯和黄芪注射液。在试验第0,1,2,3,5,7 d采血检测肝脏转氨酶ALT,AST和血清抗氧化指标SOD,MDA和GSH-PX浓度。结果:对于APAP造成的急性肝损伤,联苯双酯和黄芪注射液可以保护肝脏降低APAP对肝脏的损伤。通过数据分析可知,联苯双酯在降低肝脏损伤导致的转氛酶升高方面强于黄芪组(p<0.05)。对于APAP造成的氧化损伤,联苯双酯,黄芪注射液与可以起到减少肝脏氧化损伤的作用。但两种药物效果之间没有显着差异。试验Ⅳ联苯双酯滴丸对于犬的安全性试验研究本试验评价联苯双酯对于犬的安全性。选取24只健康成年犬作为试验动物,平均体重为6kg左右。将入选的24只试验犬随机平均分为4组,每组6只。以临床推荐剂量的0倍,1倍,3倍,5倍剂量分别给予不同组,每天给药1次,连续给药28d。试验期间观察各组试验犬的临床生理体征,比较各组犬在试验0d,7d,14d,21d,28 d的血液学,血液生化的指标以及病理组织学变化评价联苯双酯对犬的临床安全性。结果表明:0倍,1倍,3倍,5倍组之间的所有检测指标之间差异不显着(p<0.05)。

白靓,史衍席,石俊仕,周长磊[8](2014)在《抗痨药物肝损伤防治进展》文中提出结核病是一种慢性传染性疾病,在治疗过程中,抗痨药物联合使用,较易导致肝损害。因此,抗痨治疗的同时需要使用保肝药。本文综述了抗痨药物肝损伤、药物性肝损伤严重程度分级,抗痨药物肝损伤的防治进展,对于结核病抗痨及保肝药物应用具有指导意义。

阮文福(NGUYEN VAN PHUC)[9](2014)在《玉郎伞多糖对双氯芬酸钠、尼美舒利、布洛芬致小鼠肝损伤的保护作用》文中认为目的:探讨玉郎伞多糖对双氯芬酸钠(Diclofenac sodium,DICF)、尼美舒利(Nimesulide,NIM)、布洛芬(Ibuprofen,IBU)致小鼠肝损伤的保护作用及其机制研究。方法:1.实验动物分组、给药及模型建立把昆明种小鼠随机分为正常对照组(NC),损伤模型组,YLSPS高剂量组(YLSPSH,600mg/kg),YLSPS中剂量组(YLSPSM,300mg/kg),YLSPS低剂量组(YLSPSL,150mg/kg)和联苯双酯组(200mg/kg,DDB)。以联苯双酯为阳性对照药和YLSPS高、中、低剂量组治疗,每日灌胃给药一次。除正常组给相等容量生理盐水外,其余所有小鼠给予相应的致肝损伤药物,每日一次,连续10天(尼美舒利),14天(双氯芬酸钠、布洛芬)。实验结束前动物禁食20h,取血及脏器进行检测肝功能指标。2.计算肝脏重量指数,脾脏重量指数3. HE染色观察各组小鼠肝细胞损伤程度4.在DICF模型中,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(Total bilirubin, TBIL)的含量及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β (IL-1β)及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)和过气化氢酶(CAT)的水平。实时荧光定量PCR方法检测肝组织Bax、Bc1-2基因的mRNA表达。5.在NIM模型中,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总抗氧化能力(Tota1antioxide capacity,T-AOC),血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)含量。Westem-Blot检测Bax、Bc1-2蛋白表达。6.在IBU模型中,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总抗氧化能力(Tota1antioxide capacity,T-AOC)及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)含量。Westem-Blot检测和免疫组化技术检测各组小鼠肝组织Bax、Bc1-2蛋白的表达。结果:1.在DICF模型中,与模型组比较,YLSPS各剂量组用能降低肝脏指数和脾脏指数;可降低血清ALT、AST、ALP、TBIL水平和肝组织MDA含量;降低血清中TNF-α与IL-1β;提高肝组织SOD、CAT、GSH-Px活性(P<0.05);病理切片结果表明YLSPS各剂量组能够不同程度地减轻肝细胞的损伤程度。YLSPS能降低Bax mRNA的表达;增加肝组Bcl-2mRNA的表达(P<0.05)。2.在NIM模型中,与模型组比较,YLSPS各剂量组能降低肝脏指数和脾脏指数;可降低血清ALT、AST、ALP和肝组织MDA含量;降低血清TNF-α与IL-6;提高血清T-AOC水平和肝组织SOD、GSX-Px活性(P<0.05);病理切片结果表明YLSPS各组能够不同程度地减轻肝细胞的损伤程度。YLSPS能降低Bax蛋白表达;增加肝组织Bcl-2蛋白表达(P<0.05)。3.在IBU模型中,与模型组比较,YLSPS各剂量组能降低肝脏指数和脾脏指数;可降低血清ALT、AST、ALP和肝组织MDA含量;提高血清T-AOC水平和肝组织SOD、GSX-Px活性(P<0.05);病理切片结果表明YLSPS各组能够不同程度地减轻肝细胞的损伤程度。YLSPS能降低Bax蛋白表达;增加肝组织Bcl-2蛋白表达(P<0.05)。结论:YLSPS对双氯芬酸钠、尼美舒利和布洛芬所致小鼠肝损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧自由基、抑制脂质过氧化、抑制细胞凋亡作用有关。

张海英,任晓蕾,冯婉玉[10](2013)在《抗炎保肝药对结核合并乙型肝炎病毒表面抗原阳性患者肝损害预防作用的系统评价》文中进行了进一步梳理目的:系统评价抗炎保肝药对结核合并乙型肝炎病毒表面抗原阳性患者肝损害的预防作用。方法:计算机检索CBMdisc,CNKI及维普资讯-中文科技期刊数据库,纳入比较结核合并乙型肝炎病毒表面抗原阳性预防性保肝治疗的随机、对照试验(RCT);对纳入的RCT的方法学质量进行评价,并应用RevMan 5.1软件进行统计分析。结果:共10个RCT纳入研究。Meta分析结果表明,加用预防性保肝治疗组发生转氨酶异常、胆红素异常等肝损害的病例数少于常规抗结核组,差异具有统计学意义;未报道抗炎保肝药临床应用相关的严重不良反应。结论:现有临床证据表明,结核合并乙型肝炎病毒表面抗原阳性患者加用预防性保肝治疗可减少肝损害的发生,且未见明显不良反应。但由于纳入研究的文献质量所限,降低了该系统评价结论的可靠性,尚需开展更多设计合理、执行严格、多中心大样本的RCT以进一步证实。

二、联苯双酯预防抗结核药物引起肝损害的临床观察(论文开题报告)

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、联苯双酯预防抗结核药物引起肝损害的临床观察(论文提纲范文)

(1)保肝药物对化疗引起的药物性肝损伤的合理性研究(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
英文缩略语
第一部分:保肝药物预防化疗所致药物性肝损伤疗效的meta分析
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 检索策略
        2.2 纳入排除标准
        2.2.1 纳入文献的标准
        2.2.2 排除文献的标准
        2.3 资料提取
        2.4 文献偏倚风险评估
        2.5 统计学方法
    3 结果
        3.1 文献筛选结果
        3.2 纳入文献评价结果
        3.3 肝功能损害发生情况
        3.3.1 肝功能损害发生率亚组分析
        3.3.2 预防使用保肝药物对抗肿瘤化疗患者ALT水平的影响
        3.3.3 预防使用保肝药物对抗肿瘤化疗患者AST水平的影响
        3.3.4 预防使用保肝药物对抗肿瘤化疗患者TBIL水平的影响
        3.3.5 预防使用保肝药物对抗肿瘤化疗患者ALP水平的影响
        3.3.6 预防使用保肝药物对抗肿瘤化疗患者DBIL水平的影响
        3.4 发表偏倚风险及异质性分析
    4 讨论
    5 结论
第二部分:异甘草酸镁与谷胱甘肽预防化疗所致药物性肝损伤的临床观察
    1 前言
    2 资料与方法
        2.1 研究对象
        2.1.1 纳入标准
        2.1.2 排除标准
        2.2 治疗方法
        2.3 肝损伤发生的定义
        2.4 观察指标
        2.4.1 有效性指标
        2.4.2 安全性指标
        2.5 统计方法
    3 结果
        3.1 一般情况
        3.2 有效性分析
        3.2.1 化疗一周期前后肝功能指标比较
        3.2.2 肝损伤发生情况
        3.2.3 肝功能单项指标异常
    4 讨论
    5 结论
第三部分:中药干预胃癌化疗所致肝损伤效果的meta分析
    1 前言
    2 资料与方法
        2.1 纳入与排除标准
        2.1.1 文献纳入标准
        2.1.2 文献排除标准
        2.2 检索策略
        2.3 数据提取
        2.4 文献偏倚风险评估
        2.5 统计学方法
    3 结果
        3.1 文献筛选结果
        3.2 纳入研究的基本特征
        3.3 纳入文献评价结果
        3.4 meta分析
        3.4.1 肝功能损害的meta分析
        3.4.2 其他指标的meta分析
        3.5 发生偏移风险及异质性分析
        3.5.1 肝功能损害的异质性分析
        3.5.2 其他观察指标异质性分析
    4 讨论
    5 结论
创新性自我评价
参考文献
综述 保肝药物防治抗肿瘤药物引起的药物性肝损伤
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历

(2)解毒护肝方对APAP诱导的肝损伤大鼠STAT3表达的影响(论文提纲范文)

摘要
英文摘要
英文缩写
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
结论
参考文献
综述 中医药治疗药物性肝损伤的研究近况
    参考文献
致谢
个人简历

(3)联苯双酯的药理作用机制研究综述(论文提纲范文)

1 药理作用
    1.1 降酶
    1.2 抗病毒作用
    1.3 抗氧化作用
    1.4 免疫调节作用
    1.5 抗肝癌作用
2 药物相互作用
    2.1 联合用药对药物性肝损伤的影响
    2.2 联合用药对血药浓度的影响
    2.3 协同增效作用
    2.4 其他
3 讨论

(4)斑地锦正丁醇萃取物对小鼠肝损伤的保护作用及其化学成分研究(论文提纲范文)

摘要
Abstract
缩略词表
前言
第一部分 斑地锦正丁醇萃取物对小鼠肝损伤的保护作用研究
    1、实验材料
        1.1 实验药材
        1.2 实验动物
        1.3 实验仪器
        1.4 药品与试剂
    2、实验方法
        2.1 斑地锦正丁醇萃取物的制备
        2.2 动物分组及造模给药
        2.3 检测指标
        2.4 Real Time qPCR检测肝组织中TLR4、NF-κB、TNF-α基因的m RNA表达
        2.5 数据统计
    3、实验结果
    4、讨论
第二部分 斑地锦正丁醇萃取物的化学成分研究
    1、实验材料
        1.1 实验药材
        1.2 细胞株
        1.3 药品与试剂
        1.4 实验仪器
    2、实验方法
        2.1 斑地锦正丁醇萃取物的大孔树脂粗分
        2.2 HepG2细胞的培养及传代
        2.3 斑地锦正丁醇萃取物的大孔树脂洗脱部位对扑热息痛诱导的Hep G2细胞损伤的保护作用
        2.4 斑地锦正丁醇萃取物大孔树脂洗脱的活性部位的分离
        2.5 数据统计
    3、实验结果
    4、讨论
第三部分 斑地锦正丁醇萃取物中单体鞣花酸对小鼠肝损伤的保护作用研究
    1、实验材料
        1.1 实验动物
        1.2 实验仪器
        1.3 药品与试剂
    2、实验方法
        2.1 动物分组及造模给药
        2.2 检测指标
        2.3 Real Time qPCR检测肝组织中TLR4、NF-κB、TNF-α基因的m RNA表达
        2.4 数据统计
    3、实验结果
    4、讨论
结语与创新
参考文献
附录
    一、文献综述
        参考文献
    二、攻读硕士期间发表的论文情况
附图
致谢

(5)药物性肝损伤的药物治疗研究进展(论文提纲范文)

1 DILI的诊断
2 DILI的危险因素
3 DILI的分型
4 常见致DILI的药物及损伤特点
5 保肝药物分类及特点
    5.1肝细胞作用为主
    5.2解毒作用为主
    5.3利胆作用为主
    5.4降酶作用为主
    5.5抗炎抗氧化作用为主
6 药物治疗DILI的局限性
7 临床药师在防治DILI中可做的工作

(6)双环醇质量控制及有关物质研究(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 前言
    1.2 双环醇的临床应用
        1.2.1 治疗肝损伤
        1.2.1.1 治疗药物性所致肝损伤
        1.2.1.2 治疗酒精性肝损伤
        1.2.2 治疗非酒精性脂肪性肝炎
        1.2.3 治疗病毒性肝炎
        1.2.4 治疗脑损伤
    1.3 双环醇的药理作用机理
        1.3.1 双环醇对肝细胞保护作用机理
        1.3.2 双环醇治疗慢性肝病作用机理
        1.3.3 双环醇抑制细胞间隙连接通讯
    1.4 双环醇市场现状
    1.5 双环醇有关物质研究现状
    1.6 本课题的研究意义与主要内容
第二章 双环醇原料及其关键中间体HPLC-DAD测定
    2.1 引言
    2.2 仪器与试药
    2.3 色谱条件
        2.3.1 联苯双酯色谱条件
        2.3.2 双环醇中间体B色谱条件
        2.3.3 双环醇中间体D色谱条件
    2.4 方法学考察
        2.4.1 联苯双酯方法学考察
        2.4.1.1 线性范围的考察
        2.4.1.2 仪器精密度试验
        2.4.1.3 定量限与检出限
        2.4.1.4 稳定性试验
        2.4.1.5 精密度试验
        2.4.1.6 系统耐用性
        2.4.1.7 加样回收率
        2.4.1.8 含量测定
        2.4.2 双环醇中间体B方法学考察
        2.4.2.1 线性范围的考察
        2.4.2.2 仪器精密度
        2.4.2.3 定量限与检出限
        2.4.2.4 稳定性试验
        2.4.2.5 精密度试验
        2.4.2.6 系统耐用性
        2.4.2.7 加样回收率
        2.4.2.8 含量测定
        2.4.3 双环醇中间体D方法学考察
        2.4.3.1 线性范围的考察
        2.4.3.2 仪器精密度
        2.4.3.3 定量限与检出限
        2.4.3.4 稳定性试验
        2.4.3.5 精密度试验
        2.4.3.6 系统耐用性
        2.4.3.7 加样回收率
        2.4.3.8 含量测定
    2.5 本章小结
        2.5.1 联苯双酯含量测定及方法学研究小结
        2.5.2 双环醇中间体B含量测定及方法学研究小结
        2.5.3 双环醇中间体D含量测定及方法学研究小结
第三章 响应曲面法用于高效液相色谱优化分离双环醇及其关键中间体
    3.1 引言
    3.2 仪器与试药
        3.2.1 仪器
        3.2.2 试药
        3.2.3 溶液的制备
    3.3 实验方法与实验结果
        3.3.1 Box-Benhnken实验设计
        3.3.2 最佳色谱条件的确定
    3.4 本章小结
第四章 双环醇有关物质研究
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 仪器与试药
        4.2.2 双环醇有关物质的初步分析
        4.2.2.1 色谱条件
        4.2.2.2 实验结果与分析
        4.2.3 双环醇有关物质的制备
        4.2.3.1 实验步骤
        4.2.3.2 实验结果与分析
    4.3 本章小结
第五章 总结与展望
参考文献
致谢
附录
硕士期间已发表或待发表的学术论文

(7)联苯双酯的安全性试验及对犬急性肝损伤保护作用(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
符号及缩略语
第一部分 文献综述
    第一章 肝脏和肝损伤
        1. 肝脏
        2. 肝损伤
        2.1. 肝细胞损伤的化学机制
        2.2. 肝细胞损伤的免疫学机制
        参考文献
    第二章 肝损伤动物模型
        1 化学性肝损伤
        1.1 四氯化碳(CCl_4)
        1.2 D-氨基半乳糖(D-GaIN)
        1.3 α-萘基异硫氰酸酯(ANIT)
        1.4 二甲基亚硝胺(DMN)
        1.5 硫代乙酰胺(TAA)
        2 免疫性肝损伤
        2.1 刀豆蛋白A(ConA)
        2.2 卡介苗(BCG)联合细菌脂多糖(LPS)
        2.3 异种血清
        3. 药物性肝损伤
        3.1. 对乙酰氨基酚(APAP)
        3.2. 异烟肼联合利福平
        3.3. 雷公藤肝损伤模型
        4. 酒精性肝病
        5. 其他
        参考文献
    第三章 联苯双酯简介
        1. 联苯双酯的化学特性
        1.1. α-联苯双酯
        1.2. β-联苯双酯
        1.3. γ-联苯双酯
        2. 联苯双酯的研究现状
        3. 药理作用
        3.1. 保肝作用
        3.2. 增强肝脏的解毒功能
        3.3. 抗氧化作用
        3.4. 抗炎及免疫调节作用
        3.5. 抗癌防癌作用
        3.6. 联苯双酯的低毒性
        参考文献
第二部分 试验研究
    第四章 犬急性肝损伤模型建立
        1. 材料
        1.1. 试验动物
        1.2. 药物与试剂
        1.3. 仪器设备
        2. 方法
        2.1. 动物分组与试验方法
        2.2. 检测指标
        3. 结果
        3.1. 临床体征观察
        3.2. 血清肝功能生化检测
        4. 讨论
        5. 小结
        参考文献
    第五章 联苯双酯对CCl_4造成肝损伤保护作用
        1. 材料
        1.1.试验动物
        1.2. 药物与试剂
        1.3. 仪器设备
        2. 方法
        2.1. 动物分组与试验方法
        2.2. 肝脏HE染色
        2.3. 检测指标
        2.4. 数据统计及分析
        3. 结果
        3.1. DDB对CCl_4肝损伤犬血清转氨酶的影响
        3.2. DDB对CCl_4肝损伤犬血清中MDA的影响
        3.3. DDB对CCl_4肝损伤犬血清中SOD的影响
        3.4. DDB对CCl_4肝损伤犬血清中T-AOC的影响
        3.5. 病理组织学观察结果
        4. 讨论
        5. 小结
        参考文献
    第六章 联苯双酯对APAP造成肝损伤保护作用
        1. 材料
        1.1. 试验动物
        1.2. 药物与试剂
        1.3. 仪器设备
        2. 方法
        2.1. 动物分组与试验方法
        2.2. 检测指标
        2.3. 数据统计及分析
        3. 结果
        3.1. DDB对APAP损伤犬血清转氨酶的影响
        3.2. DDB对APAP肝损伤犬血清中MDA的影响
        3.3. DDB对APAP肝损伤犬血清中SOD的影响
        3.4. DDB对APAP肝损伤犬血清中GSH-PX的影响
        3.5. 病理组织学观察结果
        4. 讨论
        5. 小结
        参考文献
    第七章 联苯双酯安全性试验
        1. 材料
        1.1. 试验动物
        1.2. 试验药物
        1.3. 仪器设备与试剂
        2. 方法
        2.1. 试验动物分组与给药
        2.2. 观察指标
        2.3. 数据统计分析
        3. 结果
        3.1. 临床体征观察结果
        3.2. 血常规检查结果
        3.3. 血液生化学检测
        3.4. 病理组织学观察结果
        4. 讨论
        4.1. 联苯双酯对犬基本生理体征的影响
        4.2. 联苯双酯对犬血液学指标的影响
        4.3. 联苯双酯对犬血液生化指标的影响
        5. 小结
        参考文献
附录
全文总结
攻读学位期间发表和完成的学术论文
致谢

(8)抗痨药物肝损伤防治进展(论文提纲范文)

1 结核病疫情及抗痨药物肝损伤的严重性
2 药物性肝损伤定义, 分型, 严重程度分级
    2.1 药物性肝损伤的定义
    2.2 药物性肝损伤的分型
    2.3肝损伤严重程度分级[11]
3 抗痨药物的肝损伤
4 抗痨药物肝损伤的预防
5 抗痨药物引起肝损伤的治疗

(9)玉郎伞多糖对双氯芬酸钠、尼美舒利、布洛芬致小鼠肝损伤的保护作用(论文提纲范文)

主要缩略语英汉对照表
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 玉郎伞多糖对双氯芬酸钠致小鼠肝损伤的保护作用
    第一部分 YLSPS 对小鼠化学性肝损伤的保护作用
        1.1 实验材料
        1.1.1 实验动物
        1.1.2 药物及试剂
        1.1.3 仪器与设备
        1.2 实验方法
        1.2.1 动物造模
        1.2.2 肝脏及脾脏指数的计算
        1.2.3 血清生化指标的测定
        1.2.4 肝组织生化指标的测定
        1.2.5 肝组织病理学检查
        1.2.6 统计学分析
        1.3. 实验结果
        1.3.1 YLSPS 对双氯芬酸钠致肝损伤小鼠肝、脾指数的影响
        1.3.2 玉郎伞多糖对双氯芬酸钠致肝损伤小鼠血清 ALT、AST、ALP 和 TBIL 的影响
        1.3.3 玉郎伞多糖对双氯芬酸钠致肝损伤小鼠血清 TNF-α和 IL-1β 含量的影响
        1.3.4 玉郎伞多糖对双氯芬酸钠致肝损伤小鼠肝匀浆 MDA 含量以及 SOD、GSH-Px、CAT 活性的影响
        1.3.5 对肝组织病理学的影响
    第二部分 YLSPS 对双氯芬酸那致肝损伤小鼠肝组织 Bax、Bc1-2 mRNA 表达
        2.1 实验动物、药物
        2.2 荧光定量 PCR 方法检测小鼠肝组织 Bax、Bc1-2 mRNA 的表达
        2.2.1 材料
        2.2.2 实验过程与结果
        2.2.3 微量紫外分光光度计测定总 RNA 浓度
        2.2.4 逆转录
        2.2.5 荧光定量 PCR
        2.2.5.1 引物由北京六合华大基因科技股份有限公司合成,序列如下
        2.2.5.2 标准曲线的制作
        2.3 讨论
    参考文献
第二章 玉郎伞多糖对尼美舒利致小鼠肝损伤的保护作用
    第一部分 YLSPS 对小鼠化学性肝损伤的保护作用
        3.1 实验材料
        3.1.1 药物及试剂
        3.1.2 仪器与设备
        3.2 实验方法
        3.2.1 动物造模
        3.2.2 血清生化指标测定
        3.2.3 血清 TNF-α和 IL-6 水平检测
        3.2.4 肝组织生化指标的测定
        3.2.5 统计学分析
        3.3 实验结果
        3.3.1 YLSPS 对 NIM 致肝损伤小鼠肝、脾指数的影响
        3.3.2 玉郎伞多糖对尼美舒利致肝损伤小鼠血清 ALT、AST、ALP 和 T-AOC 的影响
        3.3.3 玉郎伞多糖对尼美舒利致肝损伤小鼠血清 TNF-α和 IL-6 含 量的影响
        3.3.4 玉郎伞多糖对尼美舒利致肝损伤小鼠肝匀浆 MDA 含量及 SOD 和 GSH-Px 活性的影响
        3.3.5 对肝组织病理学的影响
    第二部分 YLSPS 对尼美舒利致肝损伤小鼠肝组织 Bax、Bc1-2 蛋白表达水平
        4.1 实验动物、药物
        4.2 Western- Blot 检测小鼠肝组织 Bax、Bcl-2 蛋白表达水平
        4.2.1 材料
        4.2.2 实验方法
        4.3 结果
        4.4 讨论
    参考文献
第三章 玉郎伞多糖对布洛芬致小鼠肝损伤的保护作用
    第一部分 YLSPS 对小鼠化学性肝损伤的保护作用
        5.1 实验材料
        5.1.1 实验动物
        5.1.2 药物及试剂
        5.1.3 仪器与设备
        5.2 实验方法
        5.3 实验结果
        5.3.1 YLSPS 对 IBU 致肝损伤小鼠肝、脾指数的影响
        5.3.2 玉郎伞多糖对布洛芬致肝损伤小鼠血清 ALT、AST、ALP 的影响
        5.3.3 玉郎伞多糖对布洛芬致肝损伤小鼠肝匀浆 MDA 含量及 SOD、 GSH-Px 活性的影响
        5.3.4 对肝组织病理学的影响
    第二部分 YLSPS 对布洛芬致肝损伤小鼠肝组织 Bax、Bc1-2 蛋白表达水 平的影响
        6.1 实验动物,药物
        6.2 结果 Bax、Bcl-2 在各组小鼠肝脏中的表达
        6.3 Western- Blot 检测小鼠肝组织 Bax、Bcl-2 蛋白表达水平
        6.3.1 实验方法
        6.3.2 结果 YLSPS 小肝组织 Bax 和 Bcl-2 蛋白表达的影响
        6.4 讨论
    参考文献
结论
综述
    (一)药物性肝损害研究进展
        参考文献
    (二)玉郎伞的研究进展
        参考文献
致谢

(10)抗炎保肝药对结核合并乙型肝炎病毒表面抗原阳性患者肝损害预防作用的系统评价(论文提纲范文)

1 资料与方法
    1.1 一般资料
        1.1.1 文献类型:
        1.1.2研究对象:
        1.1.3干预措施
        1.1.4 结局指标:
        1.1.5 排除标准:
    1.2 文献检索
    1.3 资料提取与质量评价
        1.3.1 资料提取:
        1.3.2 质量评价:
    1.4 统计学方法
2 结果
    2.1 纳入文献的特点和质量评价
    2.2 Meta分析结果
        2.2.1 转氨酶异常人数:
        2.2.2 胆红素异常人数:
        2.2.3 肝损害人数:
        2.2.4 不良反应:
3 讨论
    3.1 临床疗效
    3.2 安全性

四、联苯双酯预防抗结核药物引起肝损害的临床观察(论文参考文献)

  • [1]保肝药物对化疗引起的药物性肝损伤的合理性研究[D]. 王琳. 中国医科大学, 2021(02)
  • [2]解毒护肝方对APAP诱导的肝损伤大鼠STAT3表达的影响[D]. 段思明. 河北中医学院, 2019(01)
  • [3]联苯双酯的药理作用机制研究综述[J]. 张倩,游云. 中国药物评价, 2017(04)
  • [4]斑地锦正丁醇萃取物对小鼠肝损伤的保护作用及其化学成分研究[D]. 刘静. 湖北中医药大学, 2017(01)
  • [5]药物性肝损伤的药物治疗研究进展[J]. 胡琴,刘维,邵宏. 中国临床药理学与治疗学, 2016(02)
  • [6]双环醇质量控制及有关物质研究[D]. 朱砚屏. 浙江工业大学, 2015(05)
  • [7]联苯双酯的安全性试验及对犬急性肝损伤保护作用[D]. 姜斌. 南京农业大学, 2015(06)
  • [8]抗痨药物肝损伤防治进展[J]. 白靓,史衍席,石俊仕,周长磊. 中国病原生物学杂志, 2014(12)
  • [9]玉郎伞多糖对双氯芬酸钠、尼美舒利、布洛芬致小鼠肝损伤的保护作用[D]. 阮文福(NGUYEN VAN PHUC). 广西医科大学, 2014(10)
  • [10]抗炎保肝药对结核合并乙型肝炎病毒表面抗原阳性患者肝损害预防作用的系统评价[J]. 张海英,任晓蕾,冯婉玉. 中国医院用药评价与分析, 2013(01)

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联苯酯预防抗结核药物肝损害的临床观察
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