血管抑制素对小鼠肺腺癌的抑制作用

一、血管抑素对小鼠肺腺癌的抑制作用研究（论文文献综述）

赵丽娜,李倩,王闻文,杨胤清,肖桦^[1]（2021）在《中药抑制肺癌血管生成的作用机制研究进展》文中认为肺癌是一种发病率高、死亡率高的恶性肿瘤,对人类健康构成极大威胁。新生血管生成可能是肺癌发生的重要机制之一。肺癌细胞的生长可通过新血管生成获得必要的营养物质,从而引起肺癌的扩散和转移。目前,抗血管生成靶向药是除手术、放化疗、免疫治疗外临床常用的西医治疗手段,然而治疗后会出现血栓、高血压、腹泻、心脏毒性等不良反应,严重影响了患者的生存质量。随着对血管生成的不断认知,肺癌治疗方案的选择成为肺癌治疗领域的研究热点和难点。中医学认为血管生成可归属于"络病"范畴,由于外邪入侵、正气不足等因素导致机体脏腑虚损,日久可致气机不畅,瘀血痰浊等互结于络道,使络脉功能下降,为肺癌的发生提供了有利条件。已有越来越多的现代研究证实中药可抑制肺癌新生血管生成,从而起到抑瘤作用。此外,由于中药具有独特的优势,可以有效降低不良反应,提高疗效,改善患者生活情况,配合其他西医疗法有明显的协同作用,在肺癌治疗中有广泛的应用前景。该文通过总结中药抗肺癌血管生成的相关实验研究结果,对中药抑制肺癌血管生成的作用机制进行了梳理,以期为临床肺癌治疗策略的优化提供借鉴和参考。

朱赛君,许尤琪^[2]（2018）在《中药复方治疗肺癌作用机理的实验研究进展》文中研究说明中药复方治疗肺癌作用机制的实验研究主要有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤细胞多药耐药、影响肿瘤微环境、调节机体免疫功能以及影响信号传导通路等。

国家中医药管理局国家中医临床研究基地办公室^[3]（2013）在《我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表（2008年～2013年）》文中认为

张弦^[4]（2012）在《131I-血管抑素联合PcDNA-sTRAIL在荷瘤裸鼠模型肿瘤靶向治疗的研究》文中提出【目的】肿瘤血管生成与其生长、侵袭和转移密切相关，抑制血管生成、促进肿瘤细胞凋亡是目前抗肿瘤治疗研究的热点。临床常用能够显着抑制肿瘤血管增生的药物有血管抑素（AS，Angiostatin）、内皮抑素（Endostatin）等，血管抑素重组蛋白现已经用于临床，但是由于生产费用高昂、治疗剂量大和需要长期给药治疗等不足，目前不能完全普及。临床研究表明，内皮抑素单独或联合应用具有低毒、低免疫原性和低耐药性的优点，但是有效性尚待考证。因此，寻找有效的联合应用血管生成抑制剂的肿瘤治疗方案是当今需要解决的难点问题。肿瘤坏死因子相关凋亡配体（TRAIL，Tumor necrosis factorrelated apoptosis ligand）是目前研究发现能明显促进肿瘤细胞凋亡的TNF家族成员。我们假设在肿瘤临床治疗中，如果有效的将抑制肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞凋亡和肿瘤内照射的放射疗法相结合进行肿瘤靶向治疗，可能成为当今的一种新型肿瘤治疗方案。本研究通过构建PcDNA3.1-sTRAIL重组表达载体，对其进行扩增、纯化，采用放射性同位素131I标记血管抑素（AS）,在荷瘤裸鼠模型中进行PcDNA3.1-sTRAIL与131I-AS联合抑瘤实验。【方法】1．采用亲和层析法从人血浆中纯化得到纤溶酶原后用弹性蛋白酶进行有限消化得到血管抑素（AS）片段，采取Iodogen固相法将放射性核素131I标记于AS，并测定131I标记产物的标记率、比活度和体外稳定性。2．采取Trizol一步法提取总RNA，以提取液作为模板，下游引物引导进行RT反应得到cDNA。然后以cDNA为模板，PCR一步法试剂盒进行扩增反应，获得目的DNA片段并纯化，采用凝胶电泳观察目的片段sTRAIL的长度，将扩增DNA片段与载体PUCm-T连接，构建T-sTRAIL质粒。将T-sTRAIL质粒转入感受态细菌TGI，用含有Amp抗性的LB培养基筛选阳性克隆。碱裂解法抽提质粒T-sTRAIL，鉴定无误后将PcDNA3.1和鉴定正确的T-sTRAIL质粒分别用EcoRI和BamHI双酶切并分离纯化后，用T4连接酶连接，将连接载体转入感受态细菌TGI，Amp抗性的LB培养基筛选阳性克隆。提取质粒并进行酶切并外送鉴定，保存鉴定正确的质粒和菌种。最后将PcDNA3.1-sTRAIL转染293T细胞并利用Western blot进行目标蛋白鉴定。3．构建荷瘤裸鼠模型及SPECT显像培养A549细胞接种于裸鼠右前肢根部腹侧皮下，得到荷瘤裸鼠模型，尾静脉注射131I-AS0.2ml，3.7MBq，分别在2、12、24、48h进行SPECT显像。4．联合抑瘤作用观察将32只荷瘤裸鼠随机分为4组，每组8只，实验前3天给予含10%碘化钾饮水进行甲状腺封闭，瘤内注射131I-AS(含131I11.1MBq，AS12.5mg/kg)加入浓度约为1μg/μl的PcDNA3.1-sTRAIL50μl+Lipofectin50μl、131I-AS(含131I11.1MBq，AS12.5mg/kg)、PcDNA3.1-sTRAIL50μl+Lipofectin50μl（浓度为1μg/μl）和生理盐水0.3mL，1次/周，连续四周，动态观察28天内肿瘤体积的变化并计算抑瘤率，采用游标卡尺测量肿瘤大小，肿瘤体积计算公式：V=W2×L/2（W代表宽度，L代表长度），同时通过HE染色观察肿瘤组织的形态变化。【结果】1．L-LysineSepharose4B亲和层析法从人血浆中分离并纯化得到血管抑素（AS）。 Iodogen固相法得到的131I-AS标记率为78.2%87.7%、比活度为1.313.95TBq/g，将获得产物于-20℃存放7天观察其稳定性，131I-AS标记物放化纯度为原来的70.6%。结果显示Iodogen固相法所得标记物131I-AS比活度高、性质稳定。2．采用凝胶电泳观察目的片段sTRAIL的长度发现，与分子质量标记比较可见一条特异性条带大小为723bp左右，和预期大小相符，初步判定重组真核载体的构建成功。Westernblot鉴定结果得出蛋白与目的蛋白一致，大小为30.5kD，说明蛋白表达成功。3．SPECT显像发现肿瘤区域放射性浓度较其他区域高，说明肿瘤区域可以特异性摄取血管抑素。4．荷瘤小鼠模型在接受PcDNA-sTRAIL与131I-AS联合治疗期间肿瘤平均体积与其他各组相比增长缓慢，肿瘤增长抑制明显。131I-AS+TRAIL组抑瘤率结果较31I-AS组和TRAIL组分别提高了27%和45%。通过SPSS13.0统计学软件方差分析计算得到，在7、14、21、28天131I-AS+TRAIL治疗组、131I-AS组和TRAIL组移植瘤体积相对于生理盐水组均有非常显着差异（p＜0.01）。显微镜下观察移植瘤HE染色切片发现131I-AS＋TRAIL组较131I-AS组、TRAIL组和生理盐水组的肿瘤细胞坏死明显，并伴随不同程度炎细胞浸润。综合说明131I-AS和TRAIL联合治疗方案相比于单独的TRAIL和131I-AS治疗方案有更好的抑制肿瘤增长的作用。【结论】我们探讨了131I-AS联合PcDNA-sTRAIL治疗方法在荷瘤裸鼠中的抑瘤作用，本研究将抑制肿瘤血管生成、促肿瘤细胞凋亡和放射性核素的内照射三重作用相结合应用于抗肿瘤治疗，得到了显着抗肿瘤效果，将为核素内照射联合受体介导治疗手段在肿瘤治疗中提供新的有意义的实验证据与资料。

李蔚^[5]（2011）在《人源性血管抑素对肿瘤血管生成影响的实验研究》文中研究说明恶性肿瘤的新生血管形成为肿瘤生长提供了丰富的营养物质,是其生长代谢的重要基础和转移的重要途径。抗肿瘤血管形成、抑制肿瘤血管新生就能抑制肿瘤的生长转移成为肿瘤研究领域中的又一个热点。因此血管抑素（Angiostatin）的强血管抑制作用备受关注,也为肿瘤的治疗带来了新的视点、新方法和新希望。但是血管抑素对血管生成的抑制作用主要表现在哪一血管形成过程及如何作用目前知之不多,所以本研究旨在通过诱导体外培养人脐静脉内皮细胞转变为肿瘤血管内皮后,观察血管抑素对肿瘤血管生成的影响,并探讨其作用的可能机制,探索血管抑素在肿瘤血管抑制治疗中的意义,为肿瘤的防治提供依据。目的:研究观察人源性具有抑制血管内皮细胞生长活性的血管抑素蛋白对小鼠种植性肺腺癌生长转移的抑制作用及其相关机理。方法:应用亲和层析法得到纯化的血管抑素;使用Lewis肺癌细胞株接种于C57BL/6N近交系小鼠,建立小鼠皮下移植瘤模型。随机将荷瘤小鼠分为治疗组（高中低剂量）和空白对照组,分别于瘤内注射Angiostatin和无菌生理盐水。观察各组动物的肿瘤生长状况,检测各组肿瘤Angiostatin和微血管密度（MVD）,利用免疫组化流式细胞仪行血管内皮细胞分析、检测其生物学活性,接种小鼠并比较肿瘤体积和肿瘤微血管密度（MVD）。结果:接受血管抑素治疗的小鼠肿瘤肿块重量由治疗前的（1368±1.17）mg减小到治疗后的（148±0.46）mg,,生存期明显延长,未见明显副作用。血管抑素组小鼠肿瘤体积小于对照组（ P< 0. 01） ,免疫组化检测显示血管抑素组小鼠肿瘤微血管密度（MVD ）低于对照组（ P<0. 05）。结论:Angiostatin可以通过抑制血管生成而在一定程度上抑制肿瘤生长。血管抑素对小鼠种植性肺腺癌的生长有抑制作用,这是血管抑素组肿瘤组织内新生血管形成受到抑制而减少所致;血管抑素能显着抑制C57BL/6N近交系小鼠肺癌Lewis细胞肿瘤肿块生长、转移。

董晓鹏^[6]（2011）在《内皮抑素在肺腺癌中的表达及其对小鼠Lewis肺癌淋巴管生成和淋巴转移的影响》文中指出研究背景和目的肺癌是一个世界范围内的严重危害人们健康的恶性肿瘤,已居各类恶性肿瘤死亡率首位。特别是肺腺癌,早期症状不明显,缺少有效的早期、无创检查方法,并且具有高侵袭性、高转移性的生物学特性,早期即可发生血液和淋巴转移,因而研究肺腺癌的血管和淋巴管生成及转移的相关分子机制,寻找阻断其血液和淋巴转移的新方法,具有非常重要的意义。传统的治疗包括手术、化疗和放疗等均不能很好的组织肿瘤的转移,随着对肿瘤认识的逐渐深入,现已知道实体肿瘤的发生、生长、浸润以及转移均依赖于新生血管的形成,因此抗血管生成治疗如血管抑素、内皮抑素等的发现和应用为肿瘤治疗开辟了一条新的道路。然而,淋巴管系统与血管系统是一个互为交通的网络结构,肿瘤细胞可在两个管道系统之间自由进出,单纯阻断血管途径并不能很好地控制肿瘤细胞远处转移,而且肿瘤血管生成的过程也需要淋巴管参与,因此近年来关于肿瘤淋巴管生成的研究越来越得到重视。内皮抑素是0’Reilly等首先从培养的鼠内皮细胞瘤上清液中发现的血管生成抑制因子,它能特异性抑制血管内皮细胞增殖并明显地抑制肿瘤的生长和转移。体外实验证实,endostatin对淋巴管内皮细胞增殖亦具有明显的抑制作用,而且呈剂量依赖性,而endostatin是否具有抑制肿瘤淋巴管生成进而抑制肿瘤淋巴转移的作用,目前关于此方面的研究国内外均少见。endostar是在endostatin上添加了9个氨基酸的新型重组endostatin,稳定性高、纯度高,为研究endostatin抗淋巴管生成的研究提供了简便易行的途径。本课题首先检测了人肺腺癌endostatin表达和微淋巴管密度（MLVD）,研究endostatin在肺腺癌中的表达及其与淋巴管生成和淋巴转移的相关性；然后建立Lewis肺癌小鼠模型,对重组内皮抑素endostar对Lewis肺癌生长及淋巴管生成的影响进行了研究,以期为今后endostatin应用于肺癌的抗淋巴转移治疗提供一定的理论依据。材料和方法第一部分人肺腺癌内皮抑素表达与微淋巴管密度及淋巴转移的关系60例肺癌组织标本取自山东大学第二医院胸外科自2006年3月-2009年5月接受手术治疗的病人,所有病人术前均未接受过放疗或化疗等治疗,术后病理均证实为肺腺癌。其中：男33例,女27例；年龄45-69岁。60例标本中,低分化腺癌29例,高中分化腺癌31例；中心型肺癌32例,周围型肺癌28例。根据UICC1997年肺癌P-TNM分期标准,Ⅰ期+Ⅱ期25例,Ⅲ期+Ⅳ期35例。采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接（Streptavidin-peroxidase, S-P）免疫组织化学方法检测肺癌组织endostatin蛋白的表达及肺癌组织微淋巴管密度（Micro lymphatic vessel density, MLVD）,一抗endostatin单抗购自美国Santa Cruz公司,D2-40抗体购自英国Abeam公司,S-P试剂盒购自北京中山公司。实验步骤严格按照试剂盒说明书进行。将已知阳性胃癌切片作为阳性对照,用PBS代替一抗作为阴性对照。endostatin根据细胞染色强度和染色细胞所占面积积分之和来判断。染色强度积分：不染色为0分,浅黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分；染色面积：无细胞染色为0分,<25%细胞染色为1分,25%-50%细胞染色为2分,>50%细胞染色为3分；两者积分之和>2,则为表达阳性,≤2则为表达阴性。D2-40阳性染色的内皮细胞计为淋巴管,先在低倍镜（100倍）下寻找阳性脉管密集区,然后换高倍镜（400倍）选取5个视野计数,取其平均值作为每例的MLVD。第二部分重组内皮抑素对小鼠Lewis肺癌淋巴管生成和淋巴转移的影响复苏Lewis肺癌瘤种,种植于C57BL/6小鼠右腋下,传至第3代,将瘤细胞取出,研磨,筛网过滤,调细胞浓度为5×106/L,进行尾静脉注射,每只小鼠注射约1×106个细胞。肿瘤接种8天后,随机将小鼠分为两组,每组20只。对照组接受生理盐水皮下注射,0.2ml/（天·只）；实验组接受重组内皮抑素endostar皮下注射,500μg/（天·只）；连续注射15天。接种瘤细胞后开始观察,观察期为6周。观察期结束后处死小鼠,剖胸取出肺脏,并收集淋巴结（包括颈上淋巴结群、臂部淋巴结群、椎旁淋巴结群、颈深淋巴结群、纵隔淋巴结群）。放大镜下计数肺表面长径大于2mm的肿瘤数,并用游标卡尺测量每个肿瘤长径,平均肿瘤长径=肿瘤长径之和／肿瘤数。肺肿瘤标本固定、脱水并包埋。切片分别做D2-40和VEGF-C的免疫组化染色。RT-PCR法检测VEGF-C mRNA在小鼠肺腺癌新鲜组织中的表达。按照Trizol的说明书,先用Trizol一步法提取小鼠肺癌组织中的总RNA,然后用紫外分光光度计测定纯度并定量。引物序列：VEGF-C 5’ -AAGACCGTGTGCGAATCGA -3’5’- ACACAGCGGCATACTTCTTCAC -3’β-actin 5’-CACTATTGGCAACGAGCGG-3’5’-TCCATACCCAAGAAGGAAGGC -3’采用贝西生物技术有限公司RT-PCR试剂盒。取总RNA1μg,加入DEPC处理的0.5ml Eppendorf管中,组成20μl逆转录反应体系中,于37℃,1h,95℃10分钟灭活MMLV,终止逆转录。按如下条件组成PCR反应体系,摸板cDNA 2.5μl 5×PCR Buffer 2.5μl灭菌蒸馏水7.2μl聚合酶E×TaqHS 0.1μ上游引物0.1μl下游引物0.1μlTotal 12.5μl混匀快速离心一次反应条件94℃2min 94℃40sec 50-65℃40sec| 35Cycles 72℃1 min 72℃7min 1 Cycle1.5%琼脂糖电泳鉴定。半定量分析：用凝胶成像分析系统测出VEGF-C和β-actin mRNA的表达强度,或计算相对系数。相对系数=特异性基因表达强度/β-actin表达强度。结果1,肺腺癌内皮抑素表达与微淋巴管密度及淋巴转移的关系肺腺癌组织中endostatin阳性染色位于细胞浆和细胞核,以细胞浆表达为主,肿瘤间质细胞也可见阳性染色。Endostatin在60例肺腺癌组织中23例表达为阴性,37例阳性表达,阳性率为61.7%。D2-40阳性脉管呈管腔状、条索状,弥漫或散在分布在癌巢周围间质,常可见癌细胞浸润。Endostatin阳性组MLVD为7.68±1.89,阴性组为9.17±1.95,差异有统计学意义（P<0.01）。单因素方差分析显示,MLVD在不同程度endostatin表达的病例中,随着endostatin表达积分的增高,MLVD减少。Endostatin表达与肿瘤分期有关,Ⅰ-Ⅱ期endostatin阳性表达率显着高于Ⅲ-Ⅳ期（P=0.014）；endostatin阳性组淋巴结转移较阴性组减少（P=0.013）。Endostatin的表达与肿瘤大小、细胞分化程度相关（P<0.05）,与患者性别、年龄和位置无明显相关性。2,重组内皮抑素对小鼠Lewis肺癌淋巴管生成和淋巴转移的影响对照组及实验组小鼠肺癌发生率均为90%（18/20）,两组分别有两只小鼠未见肺肿瘤发生,不计入统计。对照组小鼠肺表面肿瘤数为5.61±1.24,实验组为4.67±1.14,差异有显着性意义（P=0.023）；对照组肿瘤平均长径为4.033±0.526,实验组为3.461±0.658,差异有显着性意义（P=0.007）。对照组和实验组小鼠分别发现有8例和2例有淋巴结转移,两组差异有统计学意义（P=0.026）。对照组小鼠肺癌组织微淋巴管密度为7.78±1.56,实验组为5.67±1.57；差异有显着性意义（P<0.01）。免疫组化显示对照组小鼠中VEGF-C阳性率为66.7%（12/18）,实验组为27.8%（5/18）,对照组VEGF-C表达阳性率高于实验组（P=0.019）。对照组和实验组肺癌组织中VEGF-C mRNA都有不同程度的表达,对照组癌中高表达（0.644±0.109）,实验组中低表达（0.334±0.104） （P<0.01）。结论1, Endostatin在肺腺癌中的表达与微淋巴管密度和淋巴结转移相关。2, Endostatin表达与肺癌肿瘤大小、细胞分化程度及病理分期相关,与性别、年龄和肿瘤位置无相关性。3,重组内皮抑素对小鼠Lewis肺癌生长、淋巴管生成和淋巴结转移均具有抑制作用。4,重组内皮抑素可下调肺癌VEGF-C基因表达,并进而影响肿瘤生长和淋巴管生成。

刘保良^[7]（2009）在《血管抑素研究进展》文中研究说明

祁霞^[8]（2009）在《腺病毒载体介导血管抑素对小鼠Lewis肺癌的抑制作用》文中研究表明恶性肿瘤已成为严重危害人类健康的一大类疾病,其发病率、死亡率呈逐年增高的趋势,但目前传统的手术切除、放射治疗和化学药物等治疗方法均不能满足对恶性肿瘤的治疗需要,对晚期伴有局部扩散和远处转移者,并未显着延长患者的生存期和改善病人的生存质量,所以迫切需要找出新的治疗方法。越来越多的研究表明,肿瘤的生长和转移都是血管依赖性的,没有血管的支持,肿瘤体积仅能长到1-2mm3,因此应用血管生长抑制因子,阻断血管生成,切断肿瘤生长的“供给”,则可能起到抑制肿瘤生长的作用。本研究应用携带鼠血管抑素的腺病毒载体,观察其对小鼠Lewis肺癌的抑制作用。通过测量肿瘤的体积、绘制生长曲线,结合组织病理学变化,比较各组肿瘤组织的微血管密度、凋亡指数、增殖指数;应用RT-PCR、Western Blotting方法,从核酸和蛋白质水平研究血管抑素对小鼠Lewis肺癌的抑制作用。研究结果显示,预防组、AdCMV-angiostatin组与肿瘤模型组、AdCMV-LacZ组相比较,肿瘤微血管密度降低、生长速度减慢,肿瘤细胞增殖减慢、凋亡增加,RT-PCR和Western Blotting结果显示其血管抑素表达增高。本研究证明血管抑素可抑制荷Lewis肺癌小鼠的肿瘤血管的增殖并诱导内皮细胞凋亡,进而起到抑制肿瘤生长的作用。

牟莹莹,郭永,范立叶^[9]（2008）在《血管内皮生长因子和内皮抑素对血管生成的作用研究进展》文中提出血管内皮生长因子（VEGF）是一种多功能糖蛋白,是由肿瘤细胞或宿主的非内皮细胞分泌的特异的内皮细胞有丝分裂因子,是最主要的促进血管生成因子。它具有促进血管通透性增加、血管内皮细胞分裂、增殖及诱导血管生成等作用。内皮抑素（ES）是胶原XⅧc末端降解片段,体内、体外实验表明内皮抑素能有效抑制血管内皮细胞增殖、迁移及新生血管形成,是一种特异性的目前为止作用最强的血管形成抑制剂。但其确切的抗血管形成的作用机制尚未阐明。现就血管内皮生长因子、内皮抑素在血管生成中的作用作一综述。

张甘霖^[10]（2006）在《固本抑瘤Ⅱ号对人A549肺癌细胞、小鼠Lewis肺癌作用的实验研究》文中指出肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,在我国大城市中肺癌的发病率和死亡率居肿瘤之首,在农村居第4位,严重威胁着人类健康,肺癌的治疗研究成为肿瘤研究的焦点之一。由于西药放、化疗毒副作用大,作用范围局限,使得中医药在肺癌治疗中的优势表现得越来越明显。中医认为肺癌主要是由于脏腑虚损、血瘀痰凝毒结而成。癌症病人,尤其是中晚期癌症患者普遍存在血瘀证或气虚血瘀证,应对证采用益气活血法治疗。益气活血法属于“扶正祛邪”范畴,具有益气不留寇,驱邪不伤正的功效。固本抑瘤II号是北京市中医医院治疗气虚血瘀证肿瘤患者的有效方剂,常配合化疗应用。临床资料表明该方能够改善患者生活质量,减轻化疗的毒副作用。为探讨该方药抑瘤的有效成分及作用机制,本实验选用人肺腺癌细胞株A549,通过全方及拆方研究,观察该方及方中不同组分中药对A549细胞生长的影响,寻找固本抑瘤Ⅱ号方中抑瘤及化疗增效作用的主要成分。选用小鼠Lewis肺癌模型,观察该方及与化疗药物CTX合用对移植瘤、转移瘤的作用,以及固本抑瘤Ⅱ号方对小鼠免疫功能、荷瘤生存时间及细胞凋亡的影响,探讨该方的作用机制,指导临床合理用药。1.固本抑瘤II号及其拆方对A549抑瘤作用及与化疗联合用药的实验研究固本抑瘤II号全方和根据功效拆分的益气组、行气活血组、培补肝肾组、散结消症组药物,分别制备水提物。采用MTT法检测各组药物对A549细胞生长的影响及与DDP联合作用的效果,FCM检测细胞周期和凋亡。结果显示:单独应用全方和行气活血组水提物对A549细胞生长表现为抑制作用,IC50分别为33.21mg生药/ml和9.55mg生药/ml;与DDP合用表现为增效作用,增效倍数分别为1.23和1.77,合并指数为1.05和0.83,表现出协同和相加作用;全方和行气活血组水提物能够使A549细胞生长阻滞在G0/G1期,百分比为84.16%和86.21%,减少进入S期的细胞数量。2.固本抑瘤II号方对Lewis肺癌抑制作用及与化疗药联合应用的实验研究60只体重19±1g雄性C57BL/6小鼠随机分对照组（Control）、CTX化疗组（CTX）（30mg/Kg CTX腹腔注射）、固本抑瘤II号小剂量组（M）（35g/Kg·d灌胃）、大剂量组（H）（70g/Kg·d灌胃）、小剂量加CTX组（M+CTX）、大剂量加CTX组（H+CTX）,每组10只。观察固本抑瘤II号对Lewis肺癌移植瘤与转移瘤的作用,及与CTX合用的效果。结果显示:固本抑瘤II号M组、H组的抑瘤率（IR）分别为23.35%、36.82%,瘤重分别为2.82±1.56g、2.32±1.06g,与对照组3.68±1.10g相比明显缩小,分别p<0.05;M+CTX、H+CTX组抑瘤率分别为71.49%、67.13%,与CTX组的63.35%抑瘤率相比未表现出明显差异;但联合用药效应为0.85<q<1.15,表现为相加作用。M+CTX、H+CTX组肺转移阳性率分别为80%、

二、血管抑素对小鼠肺腺癌的抑制作用研究（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、血管抑素对小鼠肺腺癌的抑制作用研究（论文提纲范文）

（1）中药抑制肺癌血管生成的作用机制研究进展（论文提纲范文）

（2）中药复方治疗肺癌作用机理的实验研究进展（论文提纲范文）

（4）131I-血管抑素联合PcDNA-sTRAIL在荷瘤裸鼠模型肿瘤靶向治疗的研究（论文提纲范文）

（5）人源性血管抑素对肿瘤血管生成影响的实验研究（论文提纲范文）

（6）内皮抑素在肺腺癌中的表达及其对小鼠Lewis肺癌淋巴管生成和淋巴转移的影响（论文提纲范文）

（8）腺病毒载体介导血管抑素对小鼠Lewis肺癌的抑制作用（论文提纲范文）

（9）血管内皮生长因子和内皮抑素对血管生成的作用研究进展（论文提纲范文）

（10）固本抑瘤Ⅱ号对人A549肺癌细胞、小鼠Lewis肺癌作用的实验研究（论文提纲范文）

四、血管抑素对小鼠肺腺癌的抑制作用研究（论文参考文献）

• [1]中药抑制肺癌血管生成的作用机制研究进展[J]. 赵丽娜,李倩,王闻文,杨胤清,肖桦. 中国实验方剂学杂志, 2021(20)
• [2]中药复方治疗肺癌作用机理的实验研究进展[J]. 朱赛君,许尤琪. 中医药导报, 2018(12)
• [3]我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表（2008年～2013年）[J]. 国家中医药管理局国家中医临床研究基地办公室. 世界科学技术-中医药现代化, 2013(05)
• [4]131I-血管抑素联合PcDNA-sTRAIL在荷瘤裸鼠模型肿瘤靶向治疗的研究[D]. 张弦. 第四军医大学, 2012(08)
• [5]人源性血管抑素对肿瘤血管生成影响的实验研究[D]. 李蔚. 吉林大学, 2011(05)
• [6]内皮抑素在肺腺癌中的表达及其对小鼠Lewis肺癌淋巴管生成和淋巴转移的影响[D]. 董晓鹏. 山东大学, 2011(11)
• [7]血管抑素研究进展[J]. 刘保良. 临床合理用药杂志, 2009(24)
• [8]腺病毒载体介导血管抑素对小鼠Lewis肺癌的抑制作用[D]. 祁霞. 吉林大学, 2009(08)
• [9]血管内皮生长因子和内皮抑素对血管生成的作用研究进展[J]. 牟莹莹,郭永,范立叶. 中国优生与遗传杂志, 2008(08)
• [10]固本抑瘤Ⅱ号对人A549肺癌细胞、小鼠Lewis肺癌作用的实验研究[D]. 张甘霖. 北京中医药大学, 2006(12)

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