一、诊治白细胞减少症的经验（论文文献综述）
吴月娥[1]（2021）在《基于真实世界数据和PK/PD模型引导的β-内酰胺类药物在新生儿败血症患者中的群体药代动力学、有效性和安全性研究》文中提出研究背景在全球范围内,新生儿群体已经成为超说明书用药的“重灾区”,大多数研究表明住院新生儿至少有一次超说明书用药的比例超过90%。抗感染药物是临床最常见的处方,70%以上的住院新生儿出生后3天内接受了抗感染药物治疗,同时抗感染药物也是最容易发生超说明书用药的品种。败血症是新生儿中高发病率和高死亡率的疾病,主要使用抗感染药物进行治疗,然而超说明用药不仅无法保证药物疗效,更会增加药物不良反应发生的风险。超说明用药的直接原因是药品说明书中新生儿“用药信息”不足,而根本原因是新生儿难以开展临床试验导致药代动力学、有效性和安全性数据在药物报批和审评中的缺席。为加速儿童药物的研发,规范儿童药物的应用,我国国家药品监督管理局药品审评中心于2020年发布了文件《真实世界证据支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（征求意见稿）》和《模型引导的药物研发技术指导原则》等,鼓励应用真实世界数据、模型技术等促进儿童药物的研发和应用,并开展了说明书中“儿童用药”信息的规范与增补工作。本研究旨在开展基于真实世界数据和药代动力学/药效学（pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD）模型引导的抗感染药物在新生儿败血症患者中的药代动力学、有效性和安全性研究,补充新生儿数据,为疾病治疗提供药物剂量方案,明确基于真实世界研究和PK/PD模型引导的给药方案在临床实践中的价值,为儿童药品说明书增补合理剂量用法,完善有效性和安全性信息提供思路,从而改善儿科常用药物的超说明书使用现状。第一部分 基于PK/PD模型的β-内酰胺类药物在新生儿早发型败血症患者中的药代动力学与剂量优化研究目的:新生儿早发型败血症（early-onsetsepsis,EOS）是新生儿最常见的疾病之一,被定义为发生于出生后72h内的感染,具有较高的发病率和死亡率。新生儿出生后机体处于一个快速变化的时期,因而EOS的临床症状不典型,且实验室指标不灵敏、不特异,缺乏特异的诊断标志物,此外血培养出结果慢、阳性率低,这些特殊性共同增加了其诊断和治疗的难度。对于EOS的治疗,国际指南推荐的治疗方案为青霉素类联合氨基糖苷类,然而我国EOS病原菌和药敏情况与其他国家地区存在差异,且我国6岁以下患儿禁用氨基糖苷类药物,这导致了经验性抗感染治疗方案在临床实践中的普遍应用。然而大多数抗感染药物属于超说明书用药,缺乏安全有效的EOS剂量方案。因此本部分研究以临床实践中抗感染药物超说明书使用的数据为切入点,系统分析阿洛西林、阿莫西林、哌拉西林和头孢噻肟在新生儿中的群体药代动力学特征,建立其在EOS患者中的基于PK/PD模型的优化剂量方案。方法:本研究为前瞻性、开放性研究。纳入临床使用阿洛西林或阿莫西林进行经验性抗感染治疗的新生儿,采用机会采血法进行样本采集,高效液相色谱法进行血药浓度的测定,以及通过NONMEM软件建立群体药代动力学模型,最后通过蒙特卡洛模拟进行剂量方案的优化。另外应用哌拉西林和头孢噻肟文献中报道的成熟群体药代动力学模型,通过模型技术得到优化剂量方案。结果:本研究共纳入使用阿洛西林治疗的患儿95名,共167个血药浓度被用来建立群体药代动力学模型,阿洛西林浓度范围从低于定量下限到397.2μg/mL。具有一级消除特征,协变量为当前体重、出生体重和日龄的一室模型可以最好地描述阿洛西林在新生儿中的群体药代动力学,阿洛西林清除率中位值为0.13 L/h/kg。研究共纳入使用阿莫西林治疗患儿187名,共224个血药浓度被用来建立群体药代动力学模型,浓度范围从低于定量下限到73.6 μg/mL。具有一级消除特征,协变量为当前体重、日龄和胎龄的二室模型可以最好地描述阿莫西林在新生儿中的群体药代动力学,阿洛西林清除率中位值为0.25L/h/kg。利用本研究建立的模型对阿洛西林和阿莫西林进行剂量模拟,已发表的模型对哌拉西林和头孢噻肟进行剂量模拟,得到的优化剂量方案为:阿洛西林,100 mg/kg,q8h;哌拉西林,80 mg/kg,q8h;头孢噻肟,50 mg/kg,q12h;阿莫西林,25 mg/kg,q12h。结论:本研究分别建立了阿洛西林和阿莫西林在新生儿患者中的群体药代动力学模型,并得到了阿洛西林、阿莫西林、哌拉西林和头孢噻肟基于PK/PD模型的优化剂量方案。第二部分基于PK/PD模型的β-内酰胺类药物优化剂量在新生儿早发型败血症患者中的有效性研究目的:在药品说明书中,EOS给药方案的缺失归咎于抗感染药物在EOS患者中的群体药代动力学、有效性和安全性数据的缺失。第一部分研究通过对抗感染药物超说明书使用的数据进行分析,建立了群体药代动力学模型,补充了药代动力学数据,并得到了基于PK/PD模型的优化剂量方案,然而对于基于PK/PD模型的优化剂量方案在临床实践中治疗EOS的有效性却不得而知。因此本部分研究旨在对基于PK/PD模型的抗感染药物优化剂量方案进行临床有效性研究,评估其有效性,明确基于PK/PD模型的给药方案的价值。方法:本研究为前瞻性、开放性研究。本研究纳入EOS患儿,应用基于PK/PD模型的剂量方案:阿洛西林,100 mg/kg,q8h;呱拉西林,80mg/kg,q8h;头孢噻肟,50mg/kg,q12h;阿莫西林,25 mg/kg,q12h。有效性指标包括临床治疗失败率和药效学（pharmacodynamics,PD）达标率。同时本研究也评估患儿抗感染药物治疗周期、出生后开始抗感染治疗的时间等。结果:本研究分别有45、75、49和51名患儿完成了阿洛西林、阿莫西林、哌拉西林和头孢噻肟的治疗,被纳入有效性分析。从临床角度看,阿洛西林、阿莫西林、哌拉西林和头孢噻肟的临床治疗失败率分别为2.2%（n=l）、10.7%（n=8）、16.3%（n=8）和2.0%（n=1）;从药代动力学角度看,PD达标率分别为95.6%（n=43）、85.3%（n=64）、95.9%（n=47）和 100.0%（n=51）,均高于85%。药物平均治疗周期为98-180小时,且均在出生后24小时内进行抗感染治疗。结论:本研究证实了 PK/PD模型引导的给药方案在临床实践中的价值,抗感染药物基于PK/PD模型的优化剂量方案可以有效地治疗EOS。第三部分 β-内酰胺类药物在新生儿中的安全性大数据研究目的:新生儿超说明书用药不仅难以保证药物治疗效果,还会增加药物不良反应发生的风险。据研究报道,儿童用药不良反应发生率高于成人,是成人的2倍,新生儿是成人的4倍,而新生儿最常用的抗感染药物大多数都缺乏安全性信息,这给临床安全用药埋下了隐患。临床试验往往由于样本量小而无法得到充分的安全性数据,因此本研究旨在通过在新生儿中开展真实世界大数据研究,分析抗感染药物在新生儿中的使用情况,补充其在新生儿中的安全性数据。方法:本研究是一项回顾性、大数据研究,通过山东省云健康大数据平台,获取医院电子病历系统中2012-2019年日龄≤91天、进行抗感染治疗的住院患儿的电子医疗记录,排除严重先天畸形、经历手术的患儿数据。抓取人口统计学数据、用药数据以及用药期间的安全性数据,分析新生儿抗感染药物的使用现状和药物可能相关的不良事件发生率。结果:研究分析了新生儿中10种常见抗感染药物（阿莫西林、头孢他啶、美洛西林、头孢噻肟、头孢曲松、哌拉西林、美罗培南、青霉素、头孢吡肟和头孢哌酮）的使用情况,包含了 6家医疗单位,8232名患儿。使用阿莫西林的患儿最多,占31.1%,其次是头孢他啶（23.0%）和美洛西林（18.1%）;青霉素、头孢吡肟和头孢哌酮使用不足2%。根据WHO《儿童基本药物清单》分级标准,Access组、Watch组和Reserve组的抗感染药物总比例分别为43%、56%和1%。Watch组所占比例逐年上升,近三年其比例均超过70%。此外本研究完成了 10种抗感染药物在新生儿中的安全性评估,补充了安全性数据。结果发现消化道症状发生率为8.23%-24.7%,均列于10种抗感染药物可能相关的不良事件的首位。其他药物可能相关的不良事件如皮疹、贫血、白细胞减少症、血小板减少症和血小板增多症也较为常见,发生率分别为1.89%-7.86%、0.86%-13.94%、0.37%-2.22%、0.37%-1.29%和 0.29%-5.92%。结论:本研究分析了新生儿抗感染药物的使用情况,补充了 10种抗感染药物在新生儿中的安全性数据,为临床新生儿抗感染治疗提供数据支持。
胡伟[2]（2021）在《肾移植术后血液系统并发症和中性粒细胞下降的临床分析》文中研究指明目的:分析肾移植受者术后早期血液系统并发症发生情况和血细胞变化规律,比较术后发生中性粒细胞减少症受者和未发生中性粒细胞减少症受者的临床资料,探究影响中性粒细胞减少的相关危险因素,提高移植医生对肾移植受者术后血液系统并发症尤其是中性粒细胞减少症的认识和诊治水平,从而提高肾移植受者术后生活质量和存活率。方法:通过检索中国肾脏移植科学登记系统和兰州大学第二医院HIS病历系统,选取2011年1月1日至2020年9月30日期间在我院行肾移植手术并定期于本中心随访的肾移植受者,收集所纳入患者的相关临床资料,分析总结术后早期血液系统并发症发生特点和血细胞变化规律。将诊断为中性粒细胞减少症的受者纳入PTN（post-transplant neutropenia,PTN）组,其余受者纳入非PTN组,比较分析两组受者的基线资料、血液系统疾病发生率、术后并发症、血尿素氮、血肌酐、尿酸等指标以及他克莫司、霉酚酸血药浓度数据,分析纳入有差异和意义的影响因素,用二元Logistic回归模型进一步筛选肾移植术后中性粒细胞减少症发生的独立影响因素,并对回归模型的预测概率做ROC分析,以评价其预测价值。结果:（1）肾移植受者术后早期血液系统并发症发生率较高,贫血症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症和全血细胞减少症的发生率分别为98.15%、23.15%、9.26%、53.70%和14.81%。有54.63%的受者在术后1年内至少发生过1次中性粒细胞减少,中性粒细胞首次减少时间距离移植平均107.85天。（2）肾移植受者术前术后血细胞随时间变化具有统计学差异,整体可分为“先升后降”和“先降后升”两种类型,其中白细胞和中性粒细胞的变化为“先升后降”类型,即术后第1天达到峰值（WBC:+5.100×109/L,95%CI:4.394-5.807×109/L;NE:+6.465×109/L,95%CI:5.799-7.131×109/L）,第5天达到低谷,术后第3周时恢复到术前水平;单核细胞、红细胞、血红蛋白和血小板的变化属于“先降后升”类型,即术后第2-4天达到低谷,第2-4周时恢复到术前水平。（3）PTN组和非PTN组受者在基线资料、原发病、术前检查化验和血液系统并发症方面大多无统计学差异,其中两组间吸烟史、不同移植类型方面具有统计学差异。在术后血液系统并发症发生方面,两组白细胞减少症和全血细胞减少症发生率存在统计学差异（p<0.001）,而贫血症和血小板减少症的发生没有统计学差异。在术后并发症发生方面,两组间感染和DGF发生率存在统计学差异,PTN组发生率明显高于非PTN组,其他并发症则无统计学差异。对有统计学差异的指标进行二元Logistic回归分析得出死亡器官移植（OR=3.56,95%CI:1.23-10.33）和DGF（OR=7.55,95%CI:1.25-45.62）可能是影响PTN的独立危险因素。经ROC分析,回归模型的曲线下面积AUC=0.778。（4）PTN组和非PTN组间术后WBC、LY和PLT随时间变化具有统计学差异,而RBC和Hb在两组间随时间变化没有统计学差异,从各类型血细胞平均值变化曲线图可知,PTN组整体比非PTN组低,差异具有统计学意义。（5）PTN组和非PTN组间术后BUN和肌酐的变化随时间具有统计学差异,PTN组比非PTN组的相关指标较高,且下降速度相对较慢,差异具有统计学意义。结论:肾移植受者术后早期血液系统并发症发生率较高,术前术后血细胞随时间变化规律可分为“先升后降”和“先降后升”两种类型。死亡器官移植和DGF可能是影响PTN的独立危险因素,发生PTN对早期移植肾功能具有一定影响。
白雪[3]（2021）在《雷火灸干预化疗后白细胞减少症的临床观察》文中研究指明目的:观察雷火灸防治化疗后白细胞减少症的临床疗效,为患者提供更好的中医辅助治疗方法。方法:选取61名接受紫杉醇类药物化疗方案的患者,且中医辨证为气血两虚,分为雷火灸联合针刺组30例和单纯针刺组31例,持续观察一个疗程,观察两组患者治疗前后白细胞等级分级改变、白细胞计数改变、治疗有效率、气血两虚证中医症候总积分的变化、KPS评分的改善等情况。结果:1.比较两组治疗后白细胞等级分布、白细胞等级构成分布方面,两组间的各个等级分布有统计学差异（P<0.05）。2.比较治疗后白细胞计数,两组内比较,雷火灸联合针刺组内有统计学差异（P<0.05）,单纯针刺组内无统计学差异;两组间比较有统计学差异（P<0.05）。3.比较两组治疗后疗效,雷火灸联合针刺组总有效率为83.87%,单纯针刺组总有效率为61.29%,差异具有统计学意义（P<0.05）。4.比较治疗后两组中医症候总积分、KPS评分,两组内比较,治疗前后之间均具有统计学意义（P<0.001）;两组间比较,差异有统计学意义（P<0.001）。结论:1.两组治疗方法均对紫杉醇类化疗药引起的白细胞下降可起到防治作用,但雷火灸联合针刺组对白细胞等级及计数的改善疗效优于单纯针刺组;2.两组均能降低气血两虚型的中医症候积分,但雷火灸联合针刺组对临床症状的改善优于单纯针刺组;3.雷火灸联合针刺组较单纯针刺组可明显提高KPS评分。提示雷火灸可明显提高临床疗效,改善患者体力状况、提高生活质量。
葛韵[4]（2021）在《生白方防治结直肠癌化疗后白细胞减少症的临床观察》文中研究说明研究目的本课题旨在探讨以徐经世先生经验方——生白方防治结直肠癌化疗后白细胞减少症的临床观察。为临床治疗结直肠癌化疗后白细胞减少症给予新选择。研究方法本次研究选取安徽中医药大学第一附属医院肿瘤科的84例结直肠癌患者,按照随机的原则分对照组42例和治疗组42例。对照组观察期间每天口服地榆升白片0.2g tid,治疗组在对照组治疗基础上加服生白方,观察疗程为20天。若观察期间两组患者出现重度白细胞减少（白细胞计数<2.0×109/L,中性粒细胞计数<1.0×109/L）,立即予以rh G-CSF升白处理,其下一次的相关理化指标记录不纳入统计分析。分别于化疗前,化疗后第3、7、10、14、20天比较两组WBC、NE数值水平和升降趋势变化,同时比较两组白细胞减少分度情况（化疗后第7天和第10天）和升白疗效（自化疗后第10天至第20天）。兼顾观察比较两组相关营养指标数值（TP、Alb、PA、Hb）、中医证候积分和疗效及KPS评分情况。研究结果（1）主要指标:（1）两组初始WBC、NE数值无统计差异,具有临床可比性（P>0.05）;（2）化疗第4天两组WBC、NE数值水平均有所下降,统计学显示无差异（P>0.05）;（3）化疗第7天两组WBC、NE数值进一步跌落,治疗组WBC、NE计数高于对照组（P<0.05）,且其下降趋势较对照组更缓,但两组白细胞减少分布比较无统计学差异（P>0.05）,均集中于Ⅰ、Ⅱ度白细胞减少;（4）化疗第10天两组WBC、NE水平均跌至最低,治疗组WBC、NE数值高于对照组（P<0.05）;同时两组白细胞减少分布比较呈现明显差异（P>0.05）,治疗组白细胞减少集中于Ⅰ、Ⅱ度,优于对照组;（5）化疗第14、20天两组WBC、NE数值均较前恢复,治疗组上升趋势较对照组更明显,恢复数值也高于对照组（P<0.05）,治疗组升白有效率高于对照组（P<0.05）;（6）组内比较:化疗第20天治疗组可恢复至初始白细胞水平（P>0.05）,对照组则低于初始水平（P<0.05）。（2）治疗组治疗后的相关营养指标总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、前白蛋白（PA）均高于治疗前和同期对照组（P<0.05）。而血红蛋白Hb在组间和组内比较中,差异均无统计学意义（P>0.05）。（3）两组治疗前中医证候积分值具有临床可比性（P>0.05）,经治后生白方组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。中医证候疗效对比,治疗组中医证候治疗有效率为71.4%优于对照组40.5%（P<0.05）。（4）两组治疗前KPS评分经统计学分析无差异（P>0.05）,经1疗程治疗后,治疗组KPS评分及疗效显着高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,治疗组KPS提高和稳定人数多于对照组。结论生白方联合地榆升白片组较单用地榆升白片组,能显着预防结直肠癌患者化疗后重度白细胞减少,加快白细胞恢复速度,还原初始水平,保证下一周期化疗;生白方能明显改善患者营养状况部分指标,提高化疗耐受性,进一步防治化疗后白细胞减少的发生;生白方能有效改善化疗后白细胞减少患者的中医证候和KPS评分,减轻不适证候,提高患者生活质量。
张傲雪[5]（2020）在《沈阳市猫泛白细胞减少症的调查与分析》文中认为猫泛白细胞减少症是由猫细小病毒引起的猫及猫科动物的一种急性接触传染病,临床上常以双相热、呕吐、腹泻、脱水、出血性肠炎、白细胞严重减少、妊娠母猫繁殖障碍、幼猫高死亡率为典型特征。FPV在环境中可以存活数月甚至到数年,有较强的抵抗力因此对于被污染的物品和环境进行彻底消毒。为了解沈阳市疑似FPV患病猫的临床症状及发病规律,统计2014年-2018年间沈阳市某连锁宠物医院疑似病例。共收集2310份疑似FPV患猫病例并进行调查分析。2014年-2018年统计的2310个疑似FPV病例中,通过临床诊断和实验室检查发现患有FPV阳性的有286个病例,阳性率为12.38%（286/2310）。对FPV阳性患病猫的年龄、性别和临床症状实验室检测结果发现,小于6月龄共有241个占比最大为84.26%（241/286）;出现呕吐的有178个占62.24%（178/286）,出现腹泻的有216个占75.52%（216/286）;在对所有确诊猫的血常规检查中发现80%以上的感染猫白细胞总数低于正常值。通过对猫的品种进行统计发现,FPV阳性比较高的几个品种分别为英国短毛猫、美国短毛猫、金吉拉猫、暹罗猫,其中英国短毛猫的阳性率最高为20.58%。季节变化与FPV患病猫的发病数量有很大的相关性,一年四季均可以发病但其中春季和秋季发病数量较多,冬季发病数量最少。春季FPV阳性数量为76,占总数量的26.57%（76/286）;秋季FPV阳性数量为103,占总数量的36.01%（103/286）。通过统计数据可以看出免疫对预防猫瘟病毒有很大的帮助,明显降低FPV的感染率。对于不同年龄阶段的猫按时正规的注射疫苗对预防FPV有着重要意义。
崔庆科[6]（2020）在《小儿紫癜疹消颗粒治疗过敏性紫癜的机制研究》文中研究指明目的:探讨小儿紫癜疹消颗粒治疗过敏性紫癜（HSP）的机理及发挥作用的机制。方法:1.基于网络药理学探讨小儿紫癜疹消颗粒治疗过敏性紫癜作用机制:依托中药系统药理学分析平台（TCMSP）和中药分子机理生物信息学分析工具（Batman-TCM）检索小儿紫癜疹消颗粒治的化学成分、作用靶点,利用Genecard收集过敏性紫癜作用靶点,随后整合数据获得小儿紫癜疹消颗粒治病靶点。通过Cytoscape3.2.1构建小儿紫癜疹消颗粒-活性化合物-治病靶点网络图,使用String构建小儿紫癜疹消颗粒治病靶点PPI网络,研究小儿紫癜疹消颗粒治疗过敏性紫癜作用机制。2.运用UPLC-Q-Orbitrap-MS法分析小儿紫癜疹消颗粒化学成分:选用安捷伦SB C18超高效液相色谱柱（3.0 mm×50 mm,1.8μm）,采用梯度洗脱,以0.1%甲酸水（A）-乙腈（B）为流动相;电喷雾离子源,质量分析器为四极杆-静电场轨道阱。3.采用基于LC-MS技术的代谢组学研究方法对HSP患儿和健康儿童的尿液进行分析,通过UPLC-Q-TOF/MS分析观察小儿过敏性紫癜对儿童尿液代谢物变化的影响,寻求过敏性紫癜的生物标志物。4.（1）对171例HSP患儿的相关检验指标进行了回顾性分析,调查HSP患儿一般情况、发病月份、发病情况、伴随病症、一般炎症指标、肺炎支原体及衣原体感染情况、免疫球蛋白和补体C3水平、呼吸道病毒感染情况等相关指标。（2）收集HSP患儿晨起空腹血清,运用酶联免疫吸附测定（Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay,ELISA）方法检测患儿治疗前后IL-6、IL-8、TNF-α、IgA1、IgA/FcαRI（CD89）数值。（3）用含有HSP患儿血清的F12k培养基培养HUVECs细胞并用小儿紫癜疹消颗粒进行干预,用ELISA法检测IL-6、IL-8、TNF-α、IgA/FcαRI（CD89）数值,Western blot检测Syk、p-Syk、PI3K、p-PI3K蛋白表达。结果:1.小儿紫癜疹消颗粒-活性化合物-治病靶点网络图包含9个单味药,206个活性化合物,以及40个治病靶点。PPI网络包含39个靶点蛋白,关键蛋白涉及IL6、INS、VEGFA等。基因本体（GO）条目14个,涉及脂多糖的反应、缺氧的反应、药物的反应等。京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路4条,涉及肿瘤坏死因子信号通路、NF-κB信号通路、HIF-1信号通路、PI3K-AKT信号通路。2.结合文献报道和质谱数据,通过串联质谱对小儿紫癜疹消颗粒中的化学成分进行了结构鉴定,共鉴定了21个化合物,包括10个黄酮类成分,4个蒽醌类成分,2个萜类成分,2个紫草呋喃类成分,1个甾醇苷类成分,1个多酚类成分,1个木脂素类成分。3.筛选出92个尿液中的代谢物作为小儿过敏性紫癜疾病的生物标志物,共鉴定出其中15个代谢物,可能是过敏性紫癜患儿与健康儿童尿液代谢标记物的区别。4.（1）急性期HSP患儿一般炎症指标均有所上升,提示细菌、病毒、肺炎支原体等感染可能是过敏性紫癜发病的诱因;HSP患儿急性期血清免疫球蛋白IgM、IgG、IgA、补体C3水平存在紊乱,其血清IgA、补体C3水平HSP组明显高于正常对照组;HSP患儿呼吸道病毒感染主要以腺病毒、人呼吸道合胞病毒、人副流感病毒、柯萨奇病毒为主。（2）急性期HSP患儿血清炎症细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α治疗后与治疗前相比均有所降低,IgA1、IgA/FcαRI（CD89）下降具有统计学意义（P<0.05）。（3）HSP患儿血清刺激后HUVECs上清液IL-6、IL-8、TNF-α、IgA/FcαRI（CD89）水平表达升高（P<0.05）,运用小儿紫癜疹消颗粒干预后其表达水平下降（P<0.05）。结论:1.通过网络药理学手段初步预测了小儿紫癜疹消颗粒的药理作用和分子机制,为小儿紫癜疹消颗粒治疗过敏性紫癜药理作用和分子机制深入研究奠定理论基础。2.UPLC-Q-Orbitrap-MS方法快速、简便、可靠地鉴别小儿紫癜疹消颗粒的化学成分,有助于揭示其化学成分和药理活性物质。3.过敏性紫癜患儿与健康儿童尿液存在代谢标记物的区别,可为疾病鉴别、证型诊断、疾病治疗中提供方法。4.小儿紫癜疹消颗粒发挥治疗过敏性紫癜的作用机制可能与靶向调控IgA/FcαRI抗过敏性紫癜血管内皮细胞炎症有关。
颜磊[7]（2020）在《驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1荷瘤小鼠白细胞减少症的作用与机理研究》文中认为选题依据:癌症是严重威胁人类健康的重大疾病之一,已成为我国最为严重的公共卫生问题。2019年统计数据显示,我国肿瘤发病人数为392.9万余人,癌症增长率为3.2%,意味着我国每天癌症确诊人数超过1万,每分钟就有7.5人被确诊为癌症患者。近年来,化学疗法的进步极大地改善了癌症治疗效果,但是由于化疗药物的细胞毒性常常会使患者出现白细胞减少症,严重影响患者的耐受性,导致化疗终止,增加癌症死亡率。因此,如何有效的改善白细胞减少症、使癌症化疗得以顺利进行成为急需解决的重大问题之一。现有治疗白细胞减少症的化学药物如维生素B4、鲨肝醇、利血生等,多数患者存在停药后白细胞减少症再次复发的现象;而新型药物如重组人粒细胞集落刺激因子会对肌肉骨骼和消化系统产生副作用,严重影响到化疗的连续性。此外,这些药物在治疗化疗引起的白细胞减少症的同时,是否对肿瘤发展变化产生影响尚不清楚。因此研究和开发药效明确、毒副作用小、价格低廉的治疗肿瘤化疗后白细胞减少症的药物具有重要临床意义和价值。驴胶补血颗粒作为治疗气血亏虚、疲乏无力的良药,具有滋阴补血、健脾益气、调经活血等特点,常用于治疗久病体虚、气虚血亏等疾病。中医学常将白细胞减少症归为“血虚”、“虚劳”等范畴,这些症状恰好与驴胶补血颗粒的功效不谋而合。已有临床证据表明,驴胶补血颗粒可升高癌症化疗患者的白细胞（WBC）水平,提高了化疗的顺应性,改善了患者的生存质量。但是对于驴胶补血颗粒升高白细胞的药理作用机制尚不清楚,限制了临床医生对于该药物在治疗白细胞减少症方面的合理应用。因此,本研究通过建立环磷酰胺（CTX）诱导的4T1荷瘤小鼠白细胞减少症实验动物模型,并给予驴胶补血颗粒观察其对小鼠白细胞减少症的改善作用,同时结合代谢组学、生物网络分析、分子生物学等技术全面阐明其作用机理,为该药物在辅助癌症化疗方面的临床合理应用提供科学依据。目的:研究驴胶补血颗粒改善CTX诱导的4T1荷瘤小鼠白细胞减少症的药理作用,并采用代谢组学、生物网络分析、分子生物学等手段对其作用机制进行研究。方法:（1）驴胶补血颗粒药效学研究:采用CTX诱导4T1荷瘤小鼠白细胞减少症模型,以血常规、脏器指数、抑瘤率和脾脏淋巴细胞亚群数量为药效指标,考察驴胶补血颗粒对白细胞减少症的改善作用。（2）代谢组学研究:使用1H-NMR代谢组学的方法对收集小鼠血液和脾脏的代谢物进行分析。首先对标准化数据执行主成分分析（PCA）以识别对照组、模型组和给药组之间的分散程度,并消除异常值。接下来使用偏最小二乘判别分析（PLS-DA）来可视化区分对照组、模型组和药物组之间的代谢谱差异。正交偏最小二乘法判别（OPLS-DA）用于寻找对照组和模型组之间的代谢物的VIP值。最后,在SPSS 21.0软件中对代谢物进行ANOVA分析,VIP>1和P<0.05的代谢物被确认为差异代谢物。（3）生物靶标网络分析:采用UHPLC-Q Exactive轨道肼高分辨质谱分析了驴胶补血颗粒化学成分,并结合TCMSP和TCMID对找出的化学成分进行补充和筛选,建立驴胶补血颗粒化学成分数据库。将筛选出的化学成分导入PharmMapper服务器进一步找出活性成分的作用靶点,将所得到的靶点与差异代谢物的靶点相关联取交集,从而建立“活性成分-靶点网络”。将所找出的靶点导入String数据库,构建蛋白相互作用网络,阐明代谢酶之间的关系。采用ClueGO插件对所找出的靶点进行KEGG和GO分析,找出关键代谢通路。最后,采用Systems Dock软件将关键代谢通路中的靶点与驴胶补血颗粒活性成分进行分子对接研究,以验证结果的准确性。（4）实验验证:代谢组学及生物靶标网络分析中KEGG通路分析结果显示BCAAs分解代谢可能是驴胶补血颗粒改善CTX诱导的4T1荷瘤小鼠白细胞减少症最为重要的作用途径。首先分别给予人外周血单核细胞（PBMC）和小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）两种细胞BCKDK激酶（可抑制支链α-酮酸脱氢酶复合物的表达）的抑制剂苯丁酸,观察细胞的增殖活性,以验证BCAAs分解代谢途径中的关键酶对体外细胞的影响。其次给PBMC和RAW264.7两种细胞外源性补充一定浓度的BCAAs,观察其是否具有增值细胞活性的作用。最后,采用ELISA试剂盒对BCAAs分解途径中的关键限速酶酰基辅酶A脱氢酶（ACADS）和支链酮酸脱氢酶（BCKDHA）的含量进行测定,从而从分子水平对代谢组学和生物靶标网络分析结果进行实验验证。结果:（1）药效作用结果:驴胶补血颗粒可改善CTX造成的体重减轻和一般状态,加速WBC,中性粒细胞（NE）,淋巴细胞（LY）,单核细胞（MO）和红细胞（RBC）含量的恢复,回调CTX所造成的脏器指数的改变;可通过改善脾脏淋巴细胞亚群的比例来提高小鼠免疫,从而改善白细胞减少症;在改善白细胞减少症的同时,一定程度上增加了CTX抗肿瘤的作用,具有“减毒增效”的药效特点。（2）代谢组学研究结果:血清代谢组学分析共指认出包括氨基酸、糖类以及有机酸在内的31种内源性代谢产物。与空白对照组相比,模型组小鼠血清中乳酸、脂质和谷氨酸的含量显着升高,而β-葡萄糖、甜菜碱、丙酮酸、谷氨酰胺、O-乙酰糖蛋白和肌酐的含量显着降低,驴胶补血颗粒能显着逆转血清代谢异常。WBC的含量变化与谷氨酰胺、O-乙酰糖蛋白、丙酮酸、肌酐、β-葡萄糖和甜菜碱的水平变化呈正相关,与乳酸和谷氨酸的水平变化呈负相关,说明这些差异代谢物的改变可能与驴胶补血颗粒治疗作用有关。脾脏代谢组学分析共指认出脾脏中32种内源性代谢产物。与空白对照组相比,模型组小鼠脾脏中TMAO、丙酮酸、GPC、牛磺酸和谷氨酸水平明显升高,胆碱、肌醇、酪氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、PC、α-葡萄糖和苯丙氨酸的含量较低,这些内源性代谢物的变化可能是CTX引起的白细胞减少症的直接结果,通过给予驴胶补血颗粒可显着回调代谢物的水平。血常规指标WBC、RBC、血红蛋白（HGB）、红细胞压积（HCT）、NE、LY、MO、MCH与差异代谢物谷氨酸、丙酮酸、天冬氨酸、GPC、牛磺酸、谷氨酸和TMAO呈负相关,与缬氨酸,异亮氨酸,亮氨酸,胆碱,PC,肌醇,α-葡萄糖,酪氨酸和苯丙氨酸呈正相关。此外,脾脏指数与差异代谢物之间也存在明显的相关性,这表明驴胶补血颗粒可能通过平衡脾脏代谢物的紊乱来发挥升高白细胞的作用。代谢组学研究结果表明,驴胶补血颗粒能够调节的差异代谢物主要与氨基酸代谢有关,包括谷氨酸和谷氨酰胺的转化、苯丙氨酸代谢、支链氨基酸代谢等,此外还涉及能量代谢和胆碱代谢等多个生物途径,体现了驴胶补血颗粒多成分、多靶点的整体调节作用机制。（3）生物靶标网络分析结果:将驴胶补血颗粒LC-MS化学成分分析结果与TCMSP和TCMID对找出的化学成分进行整理后,结合文献报道共筛选出35个活性成分。将驴胶补血颗粒化学成分导入PharmMapper服务器数据库获取靶点,去重复后获得872个靶点。将代谢物的靶点和活性成分的靶点两者取交集,共得到驴胶补血颗粒活性成分调控代谢物的32个作用靶点。将驴胶补血颗粒活性成分、作用靶点、差异代谢物导入Cytoscape软件绘制“活性成分-靶点-代谢物”网络,共涉及35个驴胶补血颗粒的活性成分、32个靶点和14个差异代谢物。通过拓扑分析发现,Rehmannioside A、Catalpol、AstragalosideⅡ和AstragalosideⅠ等成分在靶标网络中发挥重要作用而IL4I1、BCAT2、BCAT1、PLA2G4A、LYPLA3等可能是驴胶补血颗粒发挥升白作用的关键靶点。驴胶补血颗粒改善CTX诱导的4T1荷瘤小鼠白细胞减少的作用靶点主要以酶为主,主要包括核氧化还原酶、转移酶、水解酶、异构酶和裂解酶等,此外还包含钙结合蛋白、酶调节剂、受体和信号分子等,其中氧化还原酶、转移酶、水解酶出现的频率较高,而这些酶与氨基酸分解代谢密切相关,提示驴胶补血颗粒可能通过干预氨基酸分解代谢发挥改善CTX诱导的4T1荷瘤小鼠白细胞减少症的作用。KEGG通路分析结果表明,驴胶补血颗粒32个作用靶点主要参与缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的分解途径（BCAAs分解途径）,此外还参与了半胱氨酸和蛋氨酸代谢、糖酵解/糖异生途径和丙酮酸代谢等代谢途径,充分体现了驴胶补血颗粒多成分、多靶点、整体调节的作用特点。GO富集分析结果表明,小分子分解代谢过程是这些作用靶点最为重要的生物功能,共涉及19个作用靶点。此外,羧酸分解过程、有机酸分解过程和细胞氨基酸分解代谢过程等生物途径也受到驴胶补血颗粒的调节。综合KEGG与GO分析结果得知,支链氨基酸（BCAAs）分解途径可能为驴胶补血颗粒发挥升高白细胞作用的主要途径。为了进一步证实驴胶补血颗粒调控BCAAs分解代谢的途径,进行了分子对接验证实验,结果表明驴胶补血颗粒的主要活性成分与BCAAs分解途径作用靶点的对接得分均显着高于天然配体,表明上述活性成分与关键作用靶点具有很好的结合活性,证明了驴胶补血颗粒可通过调节BCAAs分解代谢来改善CTX诱导的4T1荷瘤小鼠白细胞减少症。本部分通过将驴胶补血颗粒的活性成分与差异代谢物的靶点进行整合分析,发现驴胶补血颗粒可能主要通过调控部分氨基酸分解代谢来发挥升白作用其中的BCAAs分解代谢途径可能为其发挥药效的主要途径。为了进一步揭示驴胶补血颗粒如何调控BCAAs分解途径改善CTX诱导的4T1荷瘤小鼠白细胞减少症的作用机制,采用分子生物手段进一步进行了相关的实验验证。（4）实验验证结果:给予BCAAs分解代谢中负调控酶BCKDK的抑制剂苯丁酸实验结果表明,当苯丁酸浓度在1802880μm/L时,RAW264.7的细胞活力被显着抑制,当苯丁酸浓度在7202880μm/L时,PBMC细胞被显着抑制。出现以上结果的原因是由于BCKDK激酶被苯丁酸所抑制,导致BCKDH被激活,整个BCAAs分解代谢通路所消耗的支链氨基酸增多,从而使细胞活力减弱,这与代谢组学的结果是一致的。外源性补充BCAAs实验结果表明,当BCAAs浓度在1802880μm/L时,可显着促进RAW 264.7细胞的增殖,而浓度在1440μm/L和2880μm/L时可显着促进外周血细胞PBMC的增殖。该结果表明,BCAAs和驴胶补血颗粒对外周血细胞和免疫细胞的增殖起到促进作用,证明了驴胶补血颗粒可通过回调BCAAs的含量来改善CTX诱导的4T1荷瘤小鼠白细胞减少。对BCAAs分解代谢途径的关键限速酶的含量进行测定,与空白对照组相比,模型组小鼠ACADS和BCKDHA酶含量显着升高,说明BCAAs代谢通路被激活,使得BCAAs过度被消耗,证实了生物靶标网络分析和代谢组学分析的结果。给予驴胶补血颗粒后,小鼠ACADS和BCKDHA酶含量显着回调,说明驴胶补血颗粒可通过干预BCAAs代谢通路来发挥改善作用。结论:驴胶补血颗粒能够显着改善CTX诱导的4T1荷瘤小鼠WBC减少、脏器损伤和免疫功能下降等症状,并且对肿瘤发展有一定的抑制作用。其作用机制可能是通过干预ACADS和BCKDHA酶的表达,调控BCAAs分解代谢途径,回调BCAAs的水平来发挥作用。
李瑾[8]（2020）在《单中心原发免疫性血小板减少症住院患者死亡分析》文中进行了进一步梳理[目 的]通过分析来自昆明医科大学第二附属医院13例ITP住院死亡患者的临床资料和死亡原因,旨在总结诊治过程中的经验教训,为临床医生诊治该病提供参考。[方 法]收集2008年8月-2019年10月我院收治的13例ITP死亡患者的临床资料对其进行回顾性分析。这些临床资料包括一般资料、既往史、临床表现、实验室检查、物理检查、治疗情况及死亡原因等。[结 果]13例ITP死亡患者中男7例（53.85%）,女6例（46.15%）。年龄在13-80岁之间,中位年龄52岁,以中老年为主。10例（76.92%）为慢性ITP患者。8例（61.54%）患者死于致命性出血,其中7例（53.85%）死于颅内出血;1例（7.69%）死于肺出血并呼吸衰竭。5例（38.46%）患者死于感染,其中1例（7.69%）死于血栓破溃感染引发败血症并全身多器官衰竭,其余4例（30.77%）死于肺部感染并呼吸衰竭[结 论]1.出血是ITP患者死亡的主要原因,其中以颅内出血最为致命。临床诊疗中要重视患者出血症状,尤其是颜面部黏膜出血可能警示致命性出血的发生。应将ITP出血评分常规引入诊疗过程中,早期预防致命性出血。2.慢性ITP患者更易发生感染,对于长期接受治疗的患者,要权衡药物所致不良影响,积极预防感染,避免治疗过度,加强对患者的教育和沟通,及早预防和治疗有助于患者恢复。3.重视血栓形成在ITP疾病过程中的影响,合理预防并治疗血栓。
陈云峰[9]（2019）在《补气升血汤治疗NSCLC化疗后白细胞减少（气血亏虚证）的临床研究》文中研究说明目的:课题是应用导师自拟补气升血汤治疗NSCLC化疗后白细胞减少（气血亏虚证）的临床研究,以明确其疗效。探讨祖国医学从整体观念出发,通过辨证论治,在治疗NSCLC化疗后气血亏虚证的白细胞减少方面的可行性。方法:本课题将收集2018年1月-2018年12月期间于长春中医药大学附属医院肿瘤血液科就诊的化疗后白细胞减少的NSCLC患者72例,随机分为试验组与对照组,并进行临床试验。制定临床研究的纳入标准以及剔除标准,参考周际昌主编的第2版《实用肿瘤内科学》,采用随机、单盲、对照、探索性的研究方法,将纳入的72例患者按1:1的比例分为试验组和对照组,试验组用补气升血汤治疗,对照组用芪胶升白胶囊药物治疗。试验组用补气升血汤水煎剂,每日一剂,一日两次口服,疗程14天,并于治疗第1天,治疗第7天,治疗第14天检测血常规观察白细胞变化情况;对照组用芪胶升白胶囊,一次4粒,一天三次口服,疗程14天,并于治疗第1天,治疗第7天,治疗第14天检测血常规观察白细胞变化情况;在治疗前后,对中医证候、卡氏评分情况、生活质量评分情况进行比较,经过相关统计学软件（spss.22.0）的数据分析,对其疗效做出正确的的评价。结果:试验组和对照组升高白细胞的总有效率比较无显着性差异（P>0.05）,说明补气升血汤与芪胶升白胶囊在升高白细胞效果方面相近。卡氏评分在治疗后两组比较中无显着性差异（P>0.05）,该结果表明补气升血汤与芪胶升白胶囊在卡氏评分改善方面疗效相近。治疗后试验组和对照组在组内进行治疗前后中医证候评分的比较显示有显着性差异（P<0.01）,说明试验组和对照组在改善中医证候方面均有效;试验组和对照组在治疗后组间比较显示两组评分有显着性差异（P<0.01）,并且试验组和对照组的有效率经统计学分析显示有显着性差异（P<0.05）,说明试验组在改善中医证候方面疗效明显优于对照组,治疗后的患者生活质量总评分试验组与对照组比较无明显差异（P>0.05）;在睡眠、疲乏及治疗副作用三项中,统计学分析有显着性差异（P<0.05）;其他各项,试验组与对照组结果无显着性差异（P>0.05）,说明补气升血汤在提高肿瘤患者生活质量总体上与芪胶升白胶囊疗效相近,但在睡眠、疲乏及治疗副作用三项中明显优于芪胶升白胶囊,并且无明显不良反应。结论:该课题结果表明补气升血汤能有效升高外周血白细胞,亦能改善患者的临床症状以及提高肿瘤患者的生活质量,为临床治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少（气血亏虚证）提供了有效的方法。
郭欣[10]（2019）在《宁血化癍饮联合泼尼松治疗成人原发免疫性血小板减少症的临床观察》文中提出目的:运用出血评分及ITP生活质量评估表评价宁血化癍饮联合醋酸泼尼松片治疗原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytope-nia,ITP）病人的临床疗效,并观察生活质量改善情况。方法:选取2016年10月01日至2018年09月30日在广西中医药大学第一附属医院血液科就诊的ITP病人64例,西医符合ITP诊断标准,且持续时间为3-12个月,中医符合气阴两虚,湿热夹瘀证。并随机分为治疗组（32例）和对照组（32例）,对照组:醋酸泼尼松片（1mg/kg/d,顿服）;治疗组:宁血化癍饮（30ml/次,tid）联合醋酸泼尼松片治疗,通过观察两组病人治疗后的血小板计数,中医症候积分,出血评分,ITP生活质量评分,医院抑郁焦虑量表评定相关疗效;通过肝肾功能及不良反应发生率,评估安全性。结果:研究过程中共脱落5例,治疗组和对照组各为30例和29例。1.两组病人总反应率比较:治疗组为83.33%,对照组为58.62%,治疗组完全反应及疗效均优于对照组（P<0.05）;2.中医症候疗效:治疗组及对照组总有效率分别为70%、58.60%,治疗组有效率优于对照组（P<0.05）;3.血小板计数比较:两组病人治疗后PLT水平较前均有上升（P<0.05）,但组间疗效相似（P>0.05）;4.出血评分比较:两组病人治疗后出血评分均下降,说明各组治疗后出血症状较前均缓解（P<0.05）,治疗组止血效果优于单纯西药组（P<0.05）;5.生活质量评估表（the Immune Thrombocytopenic Purpura Patient Assessment Questionnaire,ITP-PAQ）:治疗组生活质量评分总有效率高于对照组,治疗组生活质量改善情况优于对照组（P<0.05）;其中,ITP-PAQ量表的情绪评价:两组病人治疗后抑郁焦虑等情绪情况评分均较前明显下降（P<0.05）,宁血化癍饮联合治疗组对减少抑郁焦虑等情绪的疗效优于对照组（P<0.05）。6.医院抑郁焦虑量表:两组病人治疗后抑郁焦虑评分均下降,说明各组治疗后抑郁焦虑较前均缓解（P<0.05）,治疗组改善效果优于单纯西药组（P<0.05）;7.两组病人治疗前后ALT、AST、Scr、BUN无明显变化（P>0.05）;8.不良反应:对照组10例,体重增加8例,满月脸4例,睡眠差或失眠2例;不良反应率为34.48%,治疗组7例,体重增加3例,满月脸2例,睡眠差或失眠2例,不良反应率为23.33%。两组不良反应比较无统计学差异（P>0.05）。结论:1.宁血化癍饮联合醋酸泼尼松片方案治疗ITP,可提升患者的PLT水平,改善患者出血症状,降低出血评分及中医证候总积分,并可改善患者的抑郁焦虑状态,提高患者生活质量;2.宁血化癍饮无明显肝肾不良反应,安全性良好。
二、诊治白细胞减少症的经验（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、诊治白细胞减少症的经验（论文提纲范文）
（1）基于真实世界数据和PK/PD模型引导的β-内酰胺类药物在新生儿败血症患者中的群体药代动力学、有效性和安全性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 1 新生儿患者广泛存在超说明书用药现象 |
| 2 真实世界数据和PK/PD模型助力新生儿药物研发与合理应用 |
| 2.1 真实世界数据扩大新生儿群体数据源 |
| 2.2 PK/PD模型引导的设计减少新生儿临床试验阻力 |
| 3 本研究拟解决的问题和意义 |
| 第一章 抗感染药物在新生儿败血症患者中的群体药代动力学、有效性和安全性文献综述 |
| 1 背景介绍 |
| 2 群体药代动力学 |
| 3 有效性 |
| 4 安全性 |
| 5 结论 |
| 第二章 基于PK/PD模型的β-内酰胺类药物在新生儿早发型败血症患者中的药代动力学与剂量优化研究 |
| 1 背景介绍 |
| 1.1 新生儿早发型败血症概述 |
| 1.2 抗感染药物的经验性治疗 |
| 2 实验材料与仪器 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验仪器 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 研究设计 |
| 3.2 纳入排除标准 |
| 3.3 药物剂量方案 |
| 3.4 生物样本采集与信息记录 |
| 3.5 血药浓度的测定 |
| 3.6 群体药代动力学模型的建立与验证 |
| 3.7 剂量模拟与优化 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 阿洛西林群体药代动力学和剂量优化 |
| 4.2 阿莫西林群体药代动力学和剂量优化 |
| 4.3 哌拉西林和头孢噻肟基于文献数据的剂量优化 |
| 5 讨论 |
| 第三章 基于PK/PD模型的β-内酰胺类药物优化剂量在新生儿早发型败血症患者中的有效性研究 |
| 1 背景介绍 |
| 2 实验材料与仪器 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验仪器 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 研究设计 |
| 3.2 纳入排除标准 |
| 3.3 药物剂量方案 |
| 3.4 生物样本采集与信息记录 |
| 3.5 血药浓度的测定 |
| 3.6 PD达标率计算 |
| 3.7 临床有效性 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 阿洛西林优化剂量方案治疗EOS的有效性 |
| 4.2 阿莫西林优化剂量方案治疗EOS的有效性 |
| 4.3 哌拉西林优化剂量方案治疗EOS的有效性 |
| 4.4 头孢噻肟优化剂量方案治疗EOS的有效性 |
| 5 讨论 |
| 第四章 β-内酰胺类药物在新生儿中的安全性大数据研究 |
| 1 背景介绍 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 总体设计 |
| 2.2 纳入排除标准 |
| 2.3 数据源和数据脱敏 |
| 2.4 数据抓取 |
| 2.5 数据分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 研究人群 |
| 3.2 抗感染药物使用情况 |
| 3.3 不良事件发生率 |
| 4 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 附件 |
（2）肾移植术后血液系统并发症和中性粒细胞下降的临床分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 资料和方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 病例选择 |
| 2.1.2 纳入与排除标准 |
| 2.1.3 手术方法 |
| 2.1.4 免疫抑制方案 |
| 2.2 随访及术后并发症监测 |
| 2.2.1 随访方案 |
| 2.2.2 术后并发症的评判标准 |
| 2.3 统计学分析方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 肾移植受者血液系统并发症发生情况 |
| 3.1.1 一般资料 |
| 3.1.2 术后并发症发生情况 |
| 3.1.3 术后血液系统并发症发生情况 |
| 3.1.4 肾移植受者术后血细胞变化规律 |
| 3.1.5 中性粒细胞减少患者相关资料分析 |
| 3.2 肾移植受者术后中性粒细胞症危险因素分析 |
| 3.2.1 两组肾移植受者一般资料对比分析 |
| 3.2.2 两组肾移植受者血液系统并发症发生情况分析 |
| 3.2.3 两组肾移植受者术后血细胞变化规律分析 |
| 3.2.4 两组肾移植受者术后并发症发生情况分析 |
| 3.2.5 两组肾移植受者生化及血药浓度数据分析 |
| 3.2.6 二元Logistic回归分析 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 肾移植术后血液系统并发症的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
（3）雷火灸干预化疗后白细胞减少症的临床观察（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 病例选择 |
| 2.1 诊断标准 |
| 2.2 纳入标准 |
| 2.3 排除标准 |
| 2.4 剔除和脱落标准及处置 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 研究分组及方法 |
| 3.2 一般资料 |
| 3.3 观察指标 |
| 3.4 质量控制 |
| 4 统计学方法 |
| 5 流程图 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 化疗后白细胞减少症的中医防治评述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
（4）生白方防治结直肠癌化疗后白细胞减少症的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 Chinese and English abbreviations list |
| 前言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 1 研究资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 观察指标 |
| 4 统计分析方法 |
| 第二部分 研究结果 |
| 1 基线资料比较 |
| 2 主要指标比较 |
| 3 次要指标比较 |
| 第三部分 研究讨论 |
| 1 化疗后白细胞减少症的现代医学研究 |
| 2 中医学对化疗后白细胞减少的病因病机认识 |
| 3 中医学对化疗后白细胞减少的治疗 |
| 4 生白方配伍特点、单味药药理研究及临床疗效分析 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 恶性肿瘤化疗后骨髓抑制中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 |
（5）沈阳市猫泛白细胞减少症的调查与分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 文献综述 |
| 1 猫泛白细胞减少症 |
| 1.1 概述 |
| 1.2 FPV的流行病学 |
| 1.3 FPV毒生物学特性 |
| 1.4 FPV治病机理 |
| 1.5 FPV临床症状 |
| 1.6 猫泛白细胞减少症诊断 |
| 1.7 猫泛白细胞减少症的防治 |
| 1.8 本研究的目的意义 |
| 第二章 沈阳市宠物猫泛白细胞减少症调查与分析 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 沈阳市宠物猫基本情况 |
| 2.2 疑似FPV宠物猫的阳性检出率 |
| 2.3 疑似FPV宠物猫品种和年龄性别相关性 |
| 2.4 疑似FPV患病猫与季节和免疫相关性 |
| 2.5 FPV患猫的临床症状和白细胞变化的统计 |
| 2.6 FPV感染猫的治疗方案 |
| 2.7 预后统计与分析 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）小儿紫癜疹消颗粒治疗过敏性紫癜的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 综述一 小儿过敏性紫癜中医学研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 儿童过敏性紫癜西医学研究进展 |
| 参考文献 |
| 实验研究 |
| 第一章 基于网络药理学探讨小儿紫癜疹消颗粒治疗过敏性紫癜作用机制 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 基于UPLC-Q-Orbitrap-MS法分析小儿紫癜疹消颗粒化学成分 |
| 1 材料与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 小儿过敏性紫癜的代谢组学研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果与讨论 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 小儿紫癜疹消颗粒靶向调控IgA/FcαRI抗过敏性紫癜血管内皮细胞炎症的研究 |
| 第一节 171 例过敏性紫癜患儿回顾性分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 结论 |
| 第二节 小儿紫癜疹消颗粒靶向调控HSP患儿IgA/FcαRI及相关细胞因子的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 结论 |
| 第三节 小儿紫癜疹消颗粒靶向调控HUVECs细胞IgA/FcαRI抗过敏性紫癜血管内皮细胞炎症的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 结论 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（7）驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1荷瘤小鼠白细胞减少症的作用与机理研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词中英文对照表 |
| 第一章 引言 |
| 1.1 立题背景及意义 |
| 1.2 本课题的研究思路、技术流程图、研究内容和创新点 |
| 1.2.1 本课题的研究思路、技术流程图和主要研究内容 |
| 1.2.2 本课题的创新点 |
| 第二章 文献综述 |
| 2.1 白细胞减少症及其发病机制研究进展 |
| 2.1.1 白细胞减少症基本概况 |
| 2.1.2 白细胞减少症发病机制研究进展 |
| 2.2 基于“全方-药对-单味药”的驴胶补血颗粒升高白细胞作用及机制研究进展 |
| 2.2.1 驴胶补血颗粒“全方”升高白细胞作用研究进展 |
| 2.2.2 驴胶补血颗粒“药对”升高白细胞作用研究进展 |
| 2.2.3 驴胶补血颗粒“单味药”升高白细胞作用研究进展 |
| 第三章 驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1 荷瘤小鼠白细胞减少症的药效学研究 |
| 3.1 CTX诱导4T1 荷瘤小鼠白细胞减少症动物模型的建立与评价 |
| 3.1.1 实验流程 |
| 3.1.2 材料与仪器 |
| 3.1.3 实验方法 |
| 3.1.4 实验结果 |
| 3.1.5 讨论与分析 |
| 3.2 驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1 荷瘤小鼠白细胞减少症的药效学研究 |
| 3.2.1 实验流程 |
| 3.2.2 材料与仪器 |
| 3.2.3 实验方法 |
| 3.2.4 实验结果 |
| 3.2.5 讨论与分析 |
| 3.3 本章小结 |
| 第四章 驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1 荷瘤小鼠白细胞减少症的代谢组学机制研究 |
| 4.1 材料与仪器 |
| 4.1.1 实验试剂 |
| 4.1.2 实验仪器 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 样本采集 |
| 4.2.2 样本制备 |
| 4.2.3 核磁测试条件 |
| 4.2.4 ~1H-NMR图谱分析 |
| 4.2.5 统计分析 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 血清代谢组学结果分析 |
| 4.3.2 脾脏代谢组学结果分析 |
| 4.4 讨论与小结 |
| 4.4.1 讨论 |
| 4.4.2 小结 |
| 第五章 驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1 荷瘤小鼠白细胞减少症的生物靶标网络分析 |
| 5.1 材料与方法 |
| 5.1.1 驴胶补血颗粒化学成分数据库的建立 |
| 5.1.2 驴胶补血颗粒活性成分潜在靶点的获取 |
| 5.1.3 白细胞减少症模型小鼠代谢物靶点的获取 |
| 5.1.4 “活性成分-靶点-代谢物”网络构建 |
| 5.1.5 蛋白相互作用网络构建 |
| 5.1.6 作用靶点类型归属分析 |
| 5.1.7 KEGG分析和GO分析 |
| 5.1.8 分子对接验证 |
| 5.2 结果 |
| 5.2.1 驴胶补血颗粒活性成分的获取 |
| 5.2.2 活性成分潜在靶点的获取 |
| 5.2.3 驴胶补血颗粒“活性成分-靶点-代谢物”网络的构建与分析 |
| 5.2.4 潜在靶点蛋白相互作用网络的构建与分析 |
| 5.2.5 作用靶点类型归属 |
| 5.2.6 作用靶点的KEGG通路分析 |
| 5.2.7 作用靶点的GO富集分析 |
| 5.2.8 驴胶补血颗粒活性成分和作用靶点的分子对接验证 |
| 5.3 讨论与小结 |
| 5.3.1 讨论 |
| 5.3.2 小结 |
| 第六章 驴胶补血颗粒调节BCAAs分解代谢途径改善小鼠白细胞减少症的实验验证 |
| 6.1 材料与仪器 |
| 6.1.1 材料与试剂 |
| 6.1.2 实验仪器 |
| 6.1.3 细胞株 |
| 6.2 实验方法 |
| 6.2.1 细胞培养与传代 |
| 6.2.2 CCK-8 细胞活性检测方法 |
| 6.2.3 ACADS和 BCKDHA酶含量测定 |
| 6.3 实验结果 |
| 6.3.1 BCKDK抑制剂苯丁酸对RAW264.7和PBMC细胞干预作用 |
| 6.3.2 BCAAs对 RAW264.7和PBMC细胞干预作用 |
| 6.3.3 BCAAs分解代谢通路关键限速酶含量测定 |
| 6.4 讨论与小结 |
| 6.4.1 讨论 |
| 6.4.2 小结 |
| 第七章 总结与展望 |
| 7.1 研究工作总结 |
| 7.2 展望 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简况及联系方式 |
（8）单中心原发免疫性血小板减少症住院患者死亡分析（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 研究材料（资料、内容）与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 原发免疫性血小板减少症治疗进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（9）补气升血汤治疗NSCLC化疗后白细胞减少（气血亏虚证）的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 临床研究 |
| 1.研究方案 |
| 2.临床研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 本文创新点 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（10）宁血化癍饮联合泼尼松治疗成人原发免疫性血小板减少症的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 临床资料 |
| 1 一般资料 |
| 2 诊断标准 |
| 3 纳入标准(同时符合所有要求) |
| 4 排除标准(符合其中一项即可排除) |
| 5 剔除、脱落与终止标准(符合其中一项即可排除) |
| 第二部分 研究方法 |
| 1 治疗药物 |
| 2 给药方案 |
| 3 疗程 |
| 4 观察指标 |
| 5 疗效评定标准 |
| 6 统计学方法 |
| 第三部分 实验结果 |
| 1 两组病人一般情况比较 |
| 2 安全性指标 |
| 3 ITP-PAQ量表的信度及效度分析 |
| 4 两组病人疗效的比较 |
| 5 两组病人实验室指标比较 |
| 6 两组病人症状改善情况比较 |
| 7 两组病人不良反应比较和分析 |
| 第四部分 讨论 |
| 1 现代医学对ITP的认识 |
| 2 中医对ITP的认识 |
| 3 导师对ITP的认识 |
| 4 研究结果分析 |
| 4.1 两组病人疗效分析 |
| 4.2 两组病人治疗后 PLT 的的变化分析 |
| 4.3 两组病人治疗后出血情况的分析 |
| 4.4 对生活质量的影响 |
| 4.5 两组病人治疗后烦躁不安,手足心热,口干症状的分析 |
| 4.6 不良反应 |
| 4.7 存在的问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 中英文缩略对照表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介及攻读学位期间获得的科研成果 |
四、诊治白细胞减少症的经验（论文参考文献）
- [1]基于真实世界数据和PK/PD模型引导的β-内酰胺类药物在新生儿败血症患者中的群体药代动力学、有效性和安全性研究[D]. 吴月娥. 山东大学, 2021(10)
- [2]肾移植术后血液系统并发症和中性粒细胞下降的临床分析[D]. 胡伟. 兰州大学, 2021(12)
- [3]雷火灸干预化疗后白细胞减少症的临床观察[D]. 白雪. 新疆医科大学, 2021(09)
- [4]生白方防治结直肠癌化疗后白细胞减少症的临床观察[D]. 葛韵. 安徽中医药大学, 2021(01)
- [5]沈阳市猫泛白细胞减少症的调查与分析[D]. 张傲雪. 沈阳农业大学, 2020(01)
- [6]小儿紫癜疹消颗粒治疗过敏性紫癜的机制研究[D]. 崔庆科. 长春中医药大学, 2020(08)
- [7]驴胶补血颗粒改善CTX诱导4T1荷瘤小鼠白细胞减少症的作用与机理研究[D]. 颜磊. 山西大学, 2020
- [8]单中心原发免疫性血小板减少症住院患者死亡分析[D]. 李瑾. 昆明医科大学, 2020(02)
- [9]补气升血汤治疗NSCLC化疗后白细胞减少（气血亏虚证）的临床研究[D]. 陈云峰. 长春中医药大学, 2019(02)
- [10]宁血化癍饮联合泼尼松治疗成人原发免疫性血小板减少症的临床观察[D]. 郭欣. 广西中医药大学, 2019(03)