一、宫颈癌与HLA等位基因DQB1~*03、DR15的相关性研究（论文文献综述）
玛依努尔·阿里甫[1]（2018）在《HLA限制性HPV16 E6、E7抗原特异性T细胞免疫反应与宫颈鳞癌临床特征及预后分析》文中提出目的:1)对新疆地区维吾尔族与汉族中晚期宫颈鳞癌患者的临床特征和预后影响因素进行综合分析评价;2)探讨HLA-I和II类等位基因及其单倍体型在本地区中晚期宫颈鳞癌和健康人群中的分布特征及其差异,分析HLA多态性和宫颈鳞癌患者HPV表达及预后的关系,寻找相关易感基因及保护基因;3)筛查中晚期宫颈鳞癌患者HLA限制性HPV16 E6、E7抗原特异性肽段,为该地区宫颈鳞癌患者疫苗研究提供靶肽。方法:1)回顾收集在新疆医科大学附属肿瘤医院收治的中晚期宫颈鳞癌初治患者853例,对比分析维吾尔族与汉族两组患者临床病理参数并进行随访,了解预后,寻找中晚期宫颈鳞癌患者预后相关指标;2)收集100例维吾尔族与75例汉族中晚期宫颈鳞癌患者和无宫颈癌家族史的同时期100例维吾尔族与100例汉族健康志愿者女性的外周静脉血,应用PCR-SBT法检测研究对象HLA等位基因的表达,比较宫颈鳞癌患者以及健康对照人群中HLA-I和II类等位基因多态性和单倍体型的分布情况,分析HLA分型和中晚期宫颈鳞癌患者HPV表达及预后关系,寻找与宫颈鳞癌相关的等位基因位点和联合易感基因及保护基因;3)由前部分研究对象中选取人乳头瘤病毒分型检测结果为HPV16型并无合并传染病的宫颈鳞癌患者和HPV阴性的健康人群,从其外周静脉血中分离PBMC,应用ELISpot试验方法检测中晚期宫颈鳞癌患者和健康对照人群外周血T细胞对HPV全基因组序列肽抗原特异性CTL免疫反应水平,比较HPV全基因组表达的抗原肽对中晚期宫颈鳞癌患者的细胞免疫反应。同时人工合成E6和E7抗原蛋白的重叠肽,刺激HPV16阳性宫颈鳞癌患者PBMC产生IFN-γ,与第二部分HLA结果结合,筛查宫颈鳞癌患者HLA限制性HPV16 E6、E7抗原特异性肽段。结果:1)维吾尔族与汉族中晚期宫颈鳞癌患者在初潮年龄、结婚年龄、结婚次数、孕次、产次、流产次数、肿瘤家族史、BMI、PNI、宫颈外观表现、PLTc、FBG、OS和DSS等方面的差异有统计学意义（P<0.05）。生存分析结果显示民族、FIGO分期、SCC-Ag、FBG和NLR等是新疆地区中晚期宫颈鳞癌患者DSS的预后影响因素,而FIGO分期、SCC-Ag、PLTc、FBG、NLR和肿瘤家族史等是其DFS的预后影响因素;2)维吾尔族健康对照人群中A*01:01、A*03:01、A*03:02、B*14:02、Cw*05:01、DRB1*13:01、DQB1*05:02和DQB1*06:02等位基因频率高于汉族健康对照人群组,而A*11:01、A*24:02、A*30:01、B*15:01、B*40:01、Cw*14:02、DRB1*09:01和DQB1*03:03等位基因频率低于汉族健康对照人群,差异均有统计学意义（P<0.05）;中晚期宫颈鳞癌患者中B*35:03、DRB1*07:01、DRB1*04:04、DRB1*04:07、DRB1*08:03、DRB1*15:02、DQB1*02:01等位基因和Cw*01:02-DRB1*09:01、Cw*01:02-DQB1*03:03、DRB1*07:01-DQB1*02:01、DRB1*15:01-DQB1*06:02等单倍体型频率高于健康对照人群,而B*15:01、B*44:02、B*58:01、Cw*03:02、DRB1*04:03、DRB1*08:01、DRB1*12:01、DRB1*16:01、DQB1*06:05等位基因和B*58:01-Cw*03:02、DRB1*03:01-DQB1*02:02、DRB1*04:01-DQB1*03:02、DRB1*09:01-DQB1*03:01等单倍体型频率低于健康对照人群,差异均有统计学意义（P<0.05）。维吾尔族宫颈鳞癌患者中DRB1*07:01、DRB1*15:02、DQB1*02:01等位基因和A*01:01-Cw*06:02、A*01:01-DRB1*07:01、B*50:01-Cw*06:02、DRB1*07:01-DQB1*02:01、DRB1*15:02-DQB1*06:01、Cw*06:02-DRB1*07:01-DQB1*02:01等单倍体型频率高于维吾尔族健康对照人群,而B*44:02、B*58:01、Cw*03:02、Cw*05:01、DRB1*04:01、DRB1*12:01、DQB1*05:02等位基因和DRB1*04:01-DQB1*03:02、DRB1*12:01-DQB1*03:01、DRB1*13:01-DQB1*06:02等单倍体型频率低于维吾尔族健康对照人群,差异均有统计学意义（P<0.05）。汉族宫颈鳞癌患者中A*02:07、B*46:01、DRB1*04:07、DRB1*08:03等位基因和A*02:07-B*46:01、A*02:07-Cw*01:02、A*02:07-Cw*03:04、B*46:01-Cw*01:02、B*46:01-DRB1*09:01、B*46:01-DQB1*03:03、Cw*01:02-DRB1*09:01、Cw*01:02-DQB1*03:03、DRB1*08:03-DQB1*06:01、DRB1*09:01-DQB1*03:03等单倍体型频率高于汉族健康对照人群,而A*24:02、DRB1*04:03、DRB1*08:01、DRB1*12:01等位基因和A*24:02-Cw*04:01和DRB1*12:01-DQB1*03:01等单倍体型频率低于汉族健康对照人群,差异均有统计学意义（P<0.05）;宫颈鳞癌患者中B*15:01、B*44:02和Cw*05:01等位基因与HPV表达,B*44:02、DRB1*08:01和DRB1*07:01等位基因与HPV16表达有关。维吾尔族宫颈鳞癌患者中A*01:01-Cw*06:02、A*01:01-DRB1*07:01、B*50:01-Cw*06:02和Cw*06:02-DRB1*07:01-DQB1*02:01等单倍体型与HPV表达,B*44:02和DRB1*08:01等位基因以及Cw*06:02-DRB1*07:01-DQB1*02:01单倍体型与HPV16表达有关（P<0.05）。携带A*24:02等位基因的同步放化疗宫颈鳞癌患者DSS高于未携带患者,而携带DRB1*09:01和DQB1*02:01等位基因的同步放化疗宫颈鳞癌患者DFS均低于未携带患者。影响中晚期宫颈鳞癌患者DSS的预后影响因素有FIGO分期、治疗方式、NLR、PLTc、FBG和A*24:02等位基因等,而DFS的预后影响因素有民族、FIGO分期、PLTc和DRB1*09:01等位基因等;3)用HPV全基因组抗原肽刺激中晚期宫颈鳞癌患者与健康对照人群外周血PBMC后发现,宫颈鳞癌患者中E6和E7抗原肽CTL免疫阳性反应频率高于健康对照人群,E7抗原肽的反应强度高于健康对照人群,亚组分析结果显示维吾尔族中晚期宫颈鳞癌患者中E7抗原肽的反应强度高于健康对照人群,汉族宫颈鳞癌患者中E7抗原肽的CTL免疫阳性反应频率和反应强度均高于健康对照人群（P<0.05）。根据第二部分分析确定的与中晚期宫颈鳞癌密切相关的HLA靶基因（A*24:02和DRB1*09:01）进行进一步筛选E6、E7抗原肽的细胞表位,携带A*24:02等位基因的HPV16阳性宫颈鳞癌患者中E6“Peptide-14 DLLIRCINCQKPLCPEEK”和E7“Peptide-9LRLCVQSTHVDIRTLEDL”重叠肽出现的频率和强度最高,携带DRB1*09:01等位基因的HPV16阳性宫颈鳞癌患者中E6“Peptide-15 CQKPLCPEEKQRH LDKKQ”重叠肽表现为阳性反应。结论:1)新疆地区维吾尔族与汉族中晚期宫颈鳞癌患者在患病情况、临床病理特征以及预后均存在一定的差异。本地区中晚期宫颈鳞癌患者预后可能与民族、FIGO分期、SCC-Ag、PLTc、FBG、NLR和肿瘤家族史有关;2)宫颈鳞癌和健康人群HLA多态性分布存在一定差异,对宫颈鳞癌起易感或保护作用的HLA等位基因和单倍体型对识别和清除HPV感染以及宫颈鳞癌演变过程有一定的影响。A*24:02等位基因可能对宫颈鳞癌患者DSS起保护性作用,而DRB1*09:01和DQB1*02:01等位基因可能对宫颈鳞癌患者DFS起危险性作用。影响本地区中晚期宫颈鳞癌患者预后影响因素有民族、FIGO分期、治疗方式、NLR、PLTc、FBG和A*24:02及DRB1*09:01等位基因等,其中A*24:02和DRB1*09:01等位基因可能与宫颈鳞癌发生、发展相关的HLA靶基因位点;3)HPV16 E6、E7抗原肽为引起宫颈鳞癌发生、发展的致瘤蛋白,可能成为宫颈鳞癌免疫治疗的理想研究靶点。HLA-A*24:02等位基因限制性HPV16 E6“Peptide-14 DLLIRCINCQKPLCPE EK”和E7“Peptide-9 LRLCVQSTHVDIRTLEDL”重叠肽,DRB1*09:01等位基因限制性HPV16 E6“Peptide-15 CQKPLCPEEKQRHLDKKQ”重叠肽可能为研制疫苗提供研究方向。
阿瓦古丽·玉克赛尔[2]（2016）在《新疆维吾尔族HLA-Ⅱ类基因多态性与HPV感染、宫颈病变及宫颈癌的关系研究》文中进行了进一步梳理目的:探讨HLA-DRB1、DQB1等位基因多态性及HLA-DRB1和HLA-DQB1的单倍体型与新疆维吾尔族HPV、HPV16感染及宫颈癌发生、发展的关系,通过遗传易感性方面研究新疆维吾尔族宫颈癌的病因及发生机制,为今后易感人群的筛查及监测提供理论依据。研究方法:1)采用人乳头状瘤病毒（HPV）基因微阵列分型检测试剂盒,以凯普医用核酸分子快速杂交仪为平台,利用导流杂交原理,已经固定好核酸探针的低密度基因芯片膜上,快速对370例明确诊断宫颈癌和同一地区匹配的370例健康对照以及117例CIN患者血液中检测21种HPV亚型（包括13种HPV高危亚型;5种HPV低危亚型;3种中国人群常见HPV亚型）;2)采用聚合酶链式反应结合直接测序分型（polymerase chain reaction-sequence-based typing,PCR-SBT）法,对370例明确诊断宫颈癌和同一地区匹配的370例健康对照以及117例CIN患者血液中进行HLA-DRB1等位基因的检测,并比较各等位基因在研究对象中的分布频率;3)采用聚合酶链反应序列特异性寡核苷酸探针（Polymerase chain reaction sequence-specific oligonucleotide,PCR-SSO）法,对200例明确诊断宫颈癌和同一地区匹配的200例健康对照血液中进行HLA-DQB1等位基因的检测,并比较各等位基因在研究对象中的分布频率;4)从全疆HLA-DRB1检测结果中,挑选来自南疆宫颈癌患者共200例,健康对照共200例的HLA-DRB1等位基因数据,利用HLA-DQB1数据,分析HLA-DRB1-DQB1单倍体在研究对象中的分布频率;结果:一:HPV及其亚型分布情况:1)全疆研究对象中,宫颈癌组共370例,其中HPV阳性共322例,HPV阳性率为87.0%（322/370）。CIN组共117例,其中HPV阳性共95例,HPV阳性率为81.2%（95/117）。HPV各亚型共出现481次,HPV16感染所占的比例最高74.8%（360/481）。宫颈癌组中,HPV16阳性率为72.7%（269/370）。2)南疆研究对象中,宫颈癌组共200例,其中HPV阳性共179例,HPV阳性率为89.5%（179/200）。HPV各亚型共出现219次,HPV16感染所占的比例最高80.4%（176/219）,HPV16阳性率为81.0%（162/200）。二、HLA-DRB1在HPV和HPV16型感染、宫颈癌中分布情况如下:1)统计发现HLA-DRB1*15等位基因在HPV（+）/HPV16（+）组中出现的频率高于HPV（-）/HPV16（-）组,差异有统计学意义（χ2=11.371,P=0.001,OR=1.670,95%CI=1.237-2.254;χ2=7.778,P=0.005,OR=2.782,95%CI=1.318-5.872）。HLA-DRB1*15等位基因在宫颈癌组出现频率为14.2%,CIN组出现频率为13.2%,对照组出现频率为9.9%,出现频率在三组之间有差异,差异有统计学意义（χ2=6.743,P=0.034）。HLA-DRB1*15等位基因在宫颈癌组和病例组中出现的频率高于对照组,差异有统计学意义（χ2=6.539,P=0.011,OR=1.511,95%CI=1.099-2.076;χ2=6.596,P=0.010,OR=1.483,95%CI=1.096-2.006）。2)HLA-DRB1*12等位基因在HPV（+）组中出现的频率低于HPV（-）组,差异有统计学意义（χ2=8.137,P=0.004,OR=0.441,95%CI=0.248-0.785）。HLA-DRB1*12者在病例组中出现的频率低于对照组,差异有统计学意义（χ2=4.021,P=0.045,OR=0.572,95%CI=0.330-0.994）。3)在HPV16感染的研究对象中,HLA-DRB1*13基因在宫颈癌组、CIN组及对照组中频率之间有差异,差异有统计学意义（χ2=9.759,P=0.008）。并且HLA-DRB1*13者在宫颈癌组和病例组中出现的频率低于对照组,差异有统计学意义（χ2=9.704,P=0.002,OR=0.313,95%CI=0.145-0.673;χ2=9.668,P=0.002,OR=0.320,95%CI=0.151-0.679）。三、HLA-DQB1在HPV和HPV16型感染、宫颈癌中分布情况如下:1)HLA-DQB1*06者在HPV阳性组中出现的频率高于HPV阴性组,差异有统计学意义（χ2=6.578,P=0.010,OR=1.572,95%CI=1.111-2.223）。HLA-DQB1*06等位基因在HPV16（+）组中出现频率高于HPV16（-）组,差异有统计学意义（χ2=4.272,P=0.039,OR=2.368,95%CI=1.024-5.479）,说明携带HLA-DQB1*06等位基因的维吾尔族妇女更容易被HPV16感染2)而HLA-DQB1*03等位基因在HPV阳性组中出现的频率低于HPV阴性组,差异有统计学意义（χ2=7.930,P=0.005,OR=0.654,95%CI=0.487-0.880）。HLA-DQB1*03等位基因在宫颈癌组中出现的频率低于对照组,差异有统计学意义（χ2=8.519,P=0.004,OR=0.645,95%CI=0.480-0.866）。。四、HLA-DRB1和DQB1单倍型在HPV和HPV16型感染、宫颈癌中分布情况如下:1)HLA-DRB1*15和HLA-DQB1*06单倍型在HPV阳性组中出现的频率高于HPV阴性组,差异有统计学意义（χ2=9.558,P=0.002,OR=2.088,95%CI=1.299-3.356）。HLA-DRB1*15和HLA-DQB1*06单倍型在宫颈癌组中出现的频率高于对照组,差异有统计学意义（χ2=8.402,P=0.004,OR=1.997,95%CI=1.242-3.209）。2)而HLA-DRB1*04和HLA-DQB1*03单倍型在宫颈癌组中出现的频率低于对照组,差异有统计学意义（χ2=4.228,P=0.040,OR=0.584,95%CI=0.348-0.980）。结论:一、1.全疆和南疆维吾尔族妇女宫颈癌患者主要以HPV16感染为主;二、HLA-DRB1:1)HLA-DRB1*15等位基因可能是维吾尔族HPV、HPV16感染的易感基因。HLA-DRB1*15等位基因基因可能由非宫颈病变到癌前病变发展至宫颈癌过程中的易感基因。同时HLA-DRB1*15等位基因基因可能是维吾尔族提高CIN以上病变和宫颈癌的易感基因。2)HLA-DRB1*12等位基因可能是维吾尔族HPV感染和CIN以上病变的保护基因,3)在HPV16型感染的研究对象中,HLA-DRB1*13等位基因可能由非宫颈病变到癌前病变发展至宫颈癌过程中的保护基因。HLA-DRB1*13基因可能是CIN以上病变和宫颈癌的保护基因。三:HLA-DQB1:1)HLA-DQB1*06基因可能是维吾尔族妇女HPV及HPV16感染的易感基因。2)HLA-DQB1*03基因可能是维吾尔族HPV感染和宫颈癌的保护基因。四:HLA-DRB1和DQB1单倍体:1)HLA-DRB1*15和HLA-DQB1*06单倍型可能是HPV感染和宫颈癌的易感基因。2)HLA-DRB1*04和HLA-DQB1*03单倍型可能是宫颈癌的保护基因。
姜鹏,古丽娜·库尔班,王若峥[3]（2015）在《新疆地区宫颈癌HLA-DQB1等位基因与临床特征及近期疗效相关性研究》文中指出目的分析新疆地区维吾尔族与汉族宫颈癌患者HLA-DQB1等位基因频率差异,探索HLA-DQB1与临床特征和近期疗效之间的关系。方法纳入2013-05-1-2013-12-30新疆医科大学附属肿瘤医院收治的68例维吾尔族及20例汉族宫颈癌患者,采集外周血并分离提取DNA,检测HLA-DQB1基因。比较不同临床特征和近期疗效之间基因频率的差异。结果维吾尔族HLA-DQB1*03基因频率为33.1%,低于汉族的55.0%,差异有统计学意义,P<0.05;维吾尔族HLA-DQB1*02基因频率为30.9%,高于汉族的10.0%,差异有统计学意义,P<0.05。维吾尔族HLA-DQB1*04、HLA-DQB1*05和HLA-DQB1*06等位基因频率分别为5.9%、8.8%和21.3%,汉族HLA-DQB1*04、HLA-DQB1*05和HLA-DQB1*06等位基因频率分别为5.0%、12.5%和17.5%,差异均无统计学意义,P>0.05。HLA-DQB1各等位基因频率在不同年龄分组及HPV16表达分组之间比较,差异均无统计学意义,P>0.05。治疗有效（CR+PR）患者HLA-DQB1*03基因频率为42.9%,高于治疗无效（SD+PD）患者的26.0%,差异有统计学意义,P<0.05。其余各等位基因频率在两组之间比较差异均无统计学意义,P>0.05。结论新疆地区维吾尔族宫颈癌患者HLA-DQB1*03基因频率低于文献报道,HLA-DQB1*02基因频率高于文献报道;HPV16阳性患者HLA-DQB1*04基因频率高于HPV16阴性患者;治疗有效患者HLA-DQB1*03等位基因频率高于治疗无效患者;HLA-DQB1*03等位基因可能与近期疗效有关。
尹春梅,姚宇峰,杨宏英,史荔[4]（2014）在《HLA基因多态性与宫颈癌关系的研究进展》文中进行了进一步梳理宫颈癌已被列为威胁女性生命的第二大恶性肿瘤,全球每年宫颈癌新发病例超过50万例,死亡约27万例,仅次于乳腺癌。虽然人乳头瘤病毒（Human Papilomavirus,HPV）感染是宫颈癌的主要原因,在不同宫颈病变中存在不同程度的高危型HPV亚型DNA整合状态[1],但HPV感染不一定都引起细胞学异常。宫颈癌的发生是一个多因素多阶段的复杂过程,在致癌过程中除了HPV感染及病毒的持续存在外,还有其它因素参与了宫颈上皮的病理组织学改变及发展
孙心岩[5]（2012）在《HLA基因多态性与乙肝相关肝细胞癌易患性关系的研究》文中指出肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是世界卫生组织公布的十大恶性肿瘤之一，每年导致约70万人死亡。我国是HCC高发区，每年全球55%的HCC新发病例发生在中国。目前普遍认为HCC的发生是多因素、多基因、多步骤长期作用的结果。其中，乙肝病毒（Hepatitis B virus, HBV）的慢性感染是我国HCC最主要的危险因素，85%以上的HCC病例HBV呈阳性，HBV慢性感染及其导致的HCC已经成为我国严重的公共卫生负担。而中国人群在感染HBV后更容易发展为HCC的事实表明，宿主遗传易感性在HCC的发生发展中发挥重要的作用。人白细胞抗原（Human leucocyte antigen, HLA）分子与HBV感染后免疫反应有着密切的关系，其中，HLA-Ⅱ类基因在抗原提呈和免疫应答中发挥着重要作用，某些特殊的HLA基因型可能影响着HBV感染的慢性化和免疫反应的强弱。目的：探讨HLA-DP基因多态性（rs3077、rs3135021、rs2281388、rs9277535）与慢性乙肝感染及HBV相关HCC的相关性，并分析HLA遗传多态性与HBV基因型或变异在HCC发生中的交互作用，为寻找慢性乙肝感染及HBV感染后HCC相关的遗传多态性提供线索。方法：利用荧光探针-实时定量PCR法对1012例健康对照、316例无症状HBsAg携带者（Asymptomatic HBsAg carriers, ASC）、316例慢性乙型肝炎患者（Chronichepatitis B, CHB）、358例肝硬化患者（Liver cirrhosis, LC）及1021例HCC患者的HLA-DP基因的四个单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphisms, SNPs）位点进行基因型检测；利用多重PCR法鉴定ASCs、CHB、LC、HCC组中HBV基因型。Hardy-weinberg平衡检验在Internet上进行（http://ihg.gsf.de/ihg/snps. html）。数据录入与分析采用SPSS16.0统计软件，应用独立样本t检验、方差分析、χ2检验和非条件Logistic回归模型分析HLA-DP基因多态性与HBV慢性感染或HCC的关系及其与HBV基因型或变异在HCC发生中的相乘交互作用。结果：1. HLA-DP基因各位点遗传多态性与HBV慢性感染或HCC的相关性以健康人群作为对照，与C/C基因型相比，携带HLA rs3077位点C/T、T/T或T等位基因（C/T+T/T）显着降低非HCC HBV感染的风险（odds ratio [OR]=0.57,95%confidence interval [CI]=0.47-0.68; OR=0.50,95%CI=0.37-0.67; OR=0.55,95%CI=0.46-0.66），同时也降低HBV相关HCC的风险（OR=0.60,95%CI=0.49-0.72; OR=0.40,95%CI=0.30-0.55; OR=0.55,95%CI=0.46-0.66）。与G/G基因型相比，携带HLArs3135021G/A或A等位基因（G/A+A/A）显着降低非HCC HBV感染的风险（OR=0.74,95%CI=0.61-0.89；OR=0.74,95%CI=0.62-0.89），同时也显着降低HBV相关HCC的风险（OR=0.80,95%CI=0.66-0.96；OR=0.79,95%CI=0.66-0.94）。与C/C基因型相比，携带HLA rs2281388位点C/T、T/T或T等位基因（C/T+T/T）显着增加非HCC HBV感染的风险（OR=1.50,95%CI=1.23-1.83； OR=2.19,95%CI=1.69-2.83；OR=1.67,95%CI=1.38-2.01），同时也显着增加HBV相关HCC的风险（OR=1.38,95%CI=1.13-1.68；OR=2.02,95%CI=1.57-2.61；OR=1.54,95%CI=1.28-1.85）。与G/G基因型相比，携带HLArs9277535G/A、A/A基因型或A等位基因（G/A+A/A）显着降低非HCC HBV感染的风险（OR=0.70,95%CI=0.57-0.85；OR=0.39,95%CI=0.30-0.51；OR=0.60,95%CI=0.50-0.72），同时也降低HBV相关HCC的风险（OR=0.62,95%CI=0.51-0.76；OR=0.46,95%CI=0.36-0.60；OR=0.57,95%CI=0.48-0.69）。但是以非肝癌HBV感染者（ASCs、CHB、LC）作为对照，未发现HLA多态性与HCC的显着相关性。2.不同性别人群中HLA-DP遗传多态性与HBV慢性感染或HCC的相关性按性别进行分层以后，以男性健康人群作为对照，与C/C基因型相比，携带HLArs3077位点C/T、T/T基因型或T等位基因显着降低非HCC HBV感染的风险（OR=0.54,95%CI=0.43-0.67; OR=0.47,95%CI=0.33-0.66; OR=0.52,95%CI=0.42-0.65），同时也降低HBV相关HCC的风险（OR=0.60,95%CI=0.49-0.72; OR=0.40,95%CI=0.30-0.55;OR=0.55,95%CI=0.46-0.66）。与G/G基因型相比，携带HLArs3135021G/A、AA基因型或A等位基因显着降低非HCC HBV感染的风险（OR=0.64,95%CI=0.51-0.80；OR=0.50,95%CI=0.30-0.82；OR=0.62,95%CI=0.50-0.77），同时也显着降低HBV相关HCC的风险（OR=0.75,95%CI=0.61-0.92；OR=0.59,95%CI=0.38-0.92；OR=0.73,95%CI=0.59-0.88）。与C/C基因型相比，携带HLA rs2281388位点C/T、T/T基因型或T等位基因显着增加非HCC HBV感染的风险（OR=1.60,95%CI=1.26-2.03；OR=2.78,95%CI=2.04-3.81；OR=1.86,95%CI=1.49-2.32），同时也显着增加HBV相关HCC的风险（OR=1.47,95%CI=1.18-1.83；OR=2.53,95%CI=1.88-3.40；OR=1.70,95%CI=1.38-2.09）。与G/G基因型相比，携带HLArs9277535位点G/A、A/A基因型或A等位基因显着降低非HCC HBV感染的风险（OR=0.70,95%CI=0.56-0.89；OR=0.35,95%CI=0.25-0.48；OR=0.59,95%CI=0.47-0.73），同时也降低HBV相关HCC的风险（OR=0.60,95%CI=0.48-0.74；OR=0.42,95%CI=0.31-0.55；OR=0.54,95%CI=0.44-0.66）。以女性健康人群作为对照，与C/C基因型相比，携带HLA rs3077位点C/T基因型或T等位基因显着降低女性非HCC HBV感染的风险（OR=0.64,95%CI=0.45-0.92；OR=0.64,95%CI=0.46-0.90）；与G/G基因型相比，携带HLA rs9277535位点A/A基因型或A等位基因显着降低女性非HCC HBV感染的风险（OR=0.52,95%CI=0.31-0.85；OR=0.64,95%CI=0.45-0.91）。但是，以女性健康人群或女性非肝癌HBV感染者作为对照，均未发现这些多态性与HCC相关。3.不同基因型HBV感染者中HLA-DP遗传多态性与HBV相关HCC的相关性将HBV感染者按HBV基因型进行分层以后，以非肝癌HBV感染者（ASC、CHB、LC）作为对照，研究HLA-DP多态性与HBV相关HCC的关系，发现在HBV C型感染者中，rs3077TT基因型相对CC基因型能够降低HCC的发生风险（OR=0.60,95%CI=0.38-0.95），同时，与rs9277535GG基因型相比，携带AA基因型能够增加HCC的发生风险（OR=1.88,95%CI=1.26-2.80）。在HBV B型感染者中，HLA-DP多态性与HCC的发生没有相关性。4. HLA-DP多态性与HBV病毒变异在HCC发生中的交互作用分别以rs3077CC基因型与HBV基因组T1674C/G、A1762T/G1764A或G1896A的野生型组合为参照，经年龄、性别、HBV基因型和HBeAg状态校正后，发现携带rs3077C/C的HBV感染者中，T1674C/G、A1762T/G1764A、G1896A变异能显着增加HCC风险（AOR=2.42,95%CI=1.49-3.93；AOR=4.12,95%CI=2.68-6.34；AOR=2.05,95%CI=1.36-3.09），rs3077C/T与上述HBV变异同时作用显着增加HCC的发生风险（AOR=1.73,95%CI=1.31-2.29；AOR=2.02,95%CI=1.59-2.58；AOR=1.69,95%CI=1.32-2.15）。分别以rs3135021GG与T1674C/G、A1762T/G1764A或G1896A的野生型组合为参照，经年龄、性别、HBV基因型和HBeAg状态校正后，发现携带rs3135021GG的HBV感染者中，T1674C/G、A1762T/G1764A、G1896A变异能显着增加HCC风险（AOR=2.84,95%CI=1.81-4.46；AOR=5.08,95%CI=3.35-7.72；AOR=2.34,95%CI=1.59-3.45），rs3135021G/A与上述HBV变异同时作用显着增加HCC的发生风险（AOR=1.71,95%CI=1.28-2.29；AOR=2.34,95%CI=1.82-3.00；AOR=1.71,95%CI=1.33-2.19）。分别以rs2281388CC与T1674C/G、A1762T/G1764A或G1896A的野生型组合为参照，经年龄、性别、HBV基因型和HBeAg状态校正后，携带rs2281388C/C的HBV感染者中，T1674C/G、A1762T/G1764A、G1896A变异能显着增加HCC风险（AOR=2.72,95%CI=1.37-5.39；AOR=4.16,95%CI=2.19-7.81；AOR=2.53,95%CI=1.41-4.55），rs2281388C/T与上述HBV变异同时作用显着增加HCC的发生风险（AOR=1.66,95%CI=1.27-2.19；AOR=2.11,95%CI=1.58-2.82；AOR=1.67,95%CI=1.31-2.14）。分别以rs9277535GG与T1674C/G、A1762T/G1764A或G1896A的野生型组合为参照，经年龄、性别、HBV基因型和HBeAg状态校正后，携带rs9277535G/G的HBV感染者中，T1674C/G、A1762T/G1764A、G1896A变异能显着增加HCC的风险（AOR=2.53,95%CI=1.45-4.43；AOR=3.35,95%CI=2.09-5.38；AOR=3.12,95%CI=1.94-5.02），rs9277535A/A与A1762T/G1764A同时作用显着增加HCC的发生风险（AOR=1.86,95%CI=1.30-2.67）。但是，HLA-DP多态性与T1674C/G、A1762T/G1764A、G1896A之间均不存在相乘交互作用。按HBV基因型进行分层以后，分别以rs9277535G/G与各HBV变异的野生型组合为参照，经年龄和性别校正后，发现在C型HBV感染者中，同时携带rs9277535A/A与A1762T/G1764A或G1896A变异能显着增加HCC的发生风险（AOR=1.77,95%CI=1.25-2.49；AOR=1.28,95%CI=0.85-1.93），此外，rs9277535与T1674C/G在HCC的发生中存在显着的相乘交互作用（AOR=0.31,95%CI=0.10-0.97）。5. HLA-DP基因多态性与HBV基因型在HCC发生中的交互作用经年龄、性别、HBeAg状态校正后，rs3077C/C基因型携带者中，HBV C型显着增加HCC的发生风险（AOR=2.18,95%CI=1.51-3.15），HBV C型与rs3077C/T同时作用显着增加HCC发生风险（AOR=1.48,95%CI=1.22-1.80）。rs3135021G/G携带者中，HBV C型显着增加HCC的发生风险（AOR=1.90,95%CI=1.33-2.70），HBV C型与rs3135021G/A同时作用显着增加HCC发生风险（AOR=1.49,95%CI=1.23-1.81）。rs2281388C/C携带者中，HBV C型显着增加HCC的发生风险（AOR=3.05,95%CI=1.60-5.82），HBV C型与rs2281388C/T同时作用显着增加HCC发生风险（AOR=1.74,95%CI=1.28-2.37）。rs9277535G/G携带者中, HBV C型显着增加HCC的发生风险（AOR=2.17,95%CI=1.43-3.28）, HBV C型与rs9277535G/A同时作用显着增加HCC发生风险（AOR=1.32,95%CI=1.08-1.62），但是，HBV基因型与HLA-DP多态性之间不存在显着的相乘交互作用。并且按性别进行分层后，在男性或女性中，均未发现HBV基因型与HLA-DP之间存在显着的相乘交互作用。结论：1. rs3077T、rs3135021A、rs9277535A等位基因降低HBV感染风险，rs2281388T等位基因增加HBV感染风险；2. rs9277535A/A基因型增加C型HBV感染者发生HCC的风险；3. rs9277535与T1674C/G在C型HBV感染者发生HCC的过程中具有显着的相乘交互作用。
夏小艳[6]（2011）在《HPV16E7及HLA-DQB1基因多态性与新疆维吾尔族宫颈癌关系研究》文中研究指明目的：研究新疆维吾尔族妇女HPV16阳性子宫颈癌组织HPV16E7基因突变情况及子宫颈癌细胞表面HLA-DQB 1基因多态性与新疆维吾尔族妇女子宫颈癌关系。方法：（1）采用聚合酶链反应（Polymerase chain reaction, PCR）方法对160例（子宫颈癌组80例,宫颈炎组80例）新疆维吾尔族妇女宫颈组织标本进行HPV16 E7基因扩增,电泳PCR产物确定扩增产物是否为E7片段,回收PCR产物并进行碱基测序。（2）采用反向膜杂交技术对80例宫颈鳞癌组织标本进行HPV分型。（3）运用聚合酶链反应-直接测序分型（Polymerase chain reaction-Sequencing Based Typing, PCR-SBT）扩增宫颈鳞癌及宫颈炎组织中HLA-DQB 1第二外显子,回收扩增产物并进行碱基序列测定分型。结果：（1）54例宫颈鳞癌中共有6例发生HPV16 E7碱基突变,突变位点为：A647G（2/54）,T760C （2/54）,G663A （1/54）,G666A （1/54）,C790T （1/54）,T846C （1/54）,其中A647G（2/54）及C790T（1/54）为错义突变,分别导致第29位氨基由天冬酰胺变为丝氨酸及第77位氨基由精氨酸变为半胱氨酸。宫颈炎组中有2例HPV16 E7 PCR扩增阳性,测序未发现突变。（2）160个样本中共检测出296个等位基因,其中杂合的等位基因型136人份,纯合的等位基因型24人份。经过频率计算和统计分析发现HLA-DQB1*0325 （OR:10.60,1.341-83.81） HLA-DQB1*0332（OR:12.59,2.909-54.526）在新疆维吾尔族妇女宫颈鳞癌中频率明显高于宫颈炎对照组（p<0.05）,而HLA-DQB 1*0317（OR:0.49,0.304-0.798）和HLA-DQB 1*040302 （OR:0.40,0.243-0.658）明显低于宫颈炎对照组（p<0.05）。（3）在80例宫颈鳞癌分型检测中,共检出15种高危型HPV（分别为HPV16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,53,73）,2种低危型HPV（分别为HPV11,42）,其中HPV16单一感染33例,占44%；HPV16合并其他高危型感染20例,占26%,合并高危型感染的型别中以56型为主,占14例（70%）,其次为33型、58型；HPV16合并其他低危型感染7例。80例子宫颈癌中有HPV16型感染的为62例,感染率为77.5%。在混合感染中以双重感染为多,其次为三重感染,发现1例为五重感染。结论：（1）新疆维吾尔族妇女子宫颈癌中HPV感染以HPV16感染率最高,其次为HPV56,而HPV18型较少,且重复感染相对较多,与我国其他地区以HPV16、18型为主有差异,这为HPV疫苗在新疆维吾尔族聚集地区的开发提供一定的理论依据。（2）新疆维吾尔族妇女子宫颈癌HPV16 E7相对于我国其他地区、民族子宫颈癌具有高度保守性,这可能是导致新疆维吾尔族聚集区子宫颈癌高发的重要原因之一。（3）HLA-DQB 1*0325和HLA-DQB1*0332可能是新疆维吾尔族妇女子宫颈癌的易感基因,而HLA-DQB1*0317和HLA-DQB1*040302可能为新疆维吾尔族妇女子宫颈癌的保护基因。（4）HPV16 E7变异位点未发现DQ2抗原结合位点突变,这说明可能E7的变异并不是导致HLA抗原提呈能力下降的原因,某些HLA等位基因频率的升高和降低可能导致了HLA抗原提呈能力下降,这可能是新疆维吾尔族妇女子宫颈癌高发重要原因之一。
杨磊[7]（2011）在《HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1等位基因多态性与中国北方汉族肺癌患者遗传易感相关性的研究》文中研究表明目的:探讨中国北方汉族人群中HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1等位基因多态性与肺癌遗传易感性之间的关系。方法:采用盐酸胍法提取DNA,直接测序分型（SBT）结合序列特异性引物聚合酶链反应技术（PCR-SSP）对无血缘关系的籍贯为中国北方民族为汉族的140名肺癌患者及483名健康志愿者的HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1等位基因多态性进行检测。应用arlequin软件（ver2.000）进行等位基因频率的计算、连锁不平衡分析,各个等位基因在人群中的差异用SPSS软件（ver13.0）进行卡方检验,对P值<0.05的计算OR值和95%可信区间。结果:采用高分技术HLA-A查出等位基因32个,HLA-B查出等位基因66个,HLA-DRB1查出等位基因44个。其中:HLA-A*26:01、HLA-B*15:18、HLA-B*38:02、HLA-DRB1*04:01、HLA-DRB1*04:02、HLA-DRB1*12:01,在肺癌病人中频率高于正常对照,P值分别为:0.021、0.001、0.015、0.021、0.010、0.046,OR值分别为:3.513、3.842、2.715、3.512、13.986、1.828;HLA-DRB1*10:01和HLA-DRB1*13:02在肺癌病人中频率低于正常对照,P值分别为:0.017和0.014,OR值分别为0.135和0.122。单倍型HLA-A*02:07-B*46:01-DRB1*09:01和HLA-A*02:06-B*51:01在肺癌病人中频率高于正常对照,P值分别为0.034和0.006,OR值分别为2.348和3.969;HLA-A*11:01-DRB1*15:01在肺癌病人中频率低于正常对照,P值为0.026,OR=0.146;另外单倍型HLA-A*01:01-B*37:01在正常对照中频率为0.02070但在肺癌病人中未检出。结论:在中国北方汉族人群中HLA-A*26:01、HLA-B*15:18、HLA-B*38:02、HLA-DRB1*04:01、HLA-DRB1*04:02、HLA-DRB1*12:01以及单倍型HLA-A*02:07-B*46:01-DRB1*09:01和HLA-A*02:06-B*51:01和肺癌的发病可能存在正相关关系, HLA-DRB1*10:01和HLA-DRB1*13:02以及单倍型HLA-A*11:01-DRB1*15:01和肺癌的发病可能存在负相关关系。
祖菲娅·艾力,再努尔·阿布都热衣木,拉莱·苏祖克,武爽[8]（2011）在《喀什维吾尔族宫颈癌患者HPV16型感染及其人类白细胞抗原-DQB1基因多态性的关系》文中认为目的探讨HPV16型病毒感染与宿主人类白细胞抗原HLA-DQB1基因多态性和喀什维吾尔族宫颈癌发生的相关性。方法采用导流杂交基因芯片技术及聚合酶联反应序列特异性寡核苷酸探针（Polymerase chain reaction sequence-specific oligo-nucleotide,PCR-SSO）法检测111例喀什维吾尔族宫颈癌患者、100例正常妇女宫颈组织HPV感染及型别分布和HLA-DQB1的等位基因。结果 （1）111例宫颈癌患者中,HPV总感染率81.9%（91/111）,其中HPV16型感染占的比例最高,为91.2%（83/91）,100例正常宫颈组织中HPV阳性者为9例,阳性率为9.00%（9/100）,其中HPV16阳性2例,两组之间差异有显着性（P<0.01）。（2）HLA-DQB1*03在宫颈癌组中出现的频率明显低于对照组,两组之间差异有统计学意义（χ2=4,P=0,OR=0.607,95%CI=1.0422.478）。HLA-DQB1*06在宫颈癌组中出现的频率明显高于对照组,两组之间差异有统计学意义（χ2=7.112、P=0,OR=2,95%CI=1.2043.549）。宫颈癌中HLA-DQB1*06阳性者HPV16的感染率明显高于阴性者（χ2=4.907,P=0.027,OR=2,95%CI=1.0926.840）,两组比较差异有统计学意义,说明携带HLA-DQB1*06等位基因的维吾尔族妇女更容易被HPV16感染。HLA-DQB1的其他等位基因在宫颈癌组及对照组中出现的频率差异无显着性（P>0.05）。结论 HLA-DQB1*03可能为维吾尔族妇女宫颈癌的保护基因,而HLA-DQB1*06可能与维吾尔族妇女对宫颈癌的遗传易感性有关,是维吾尔族妇女对宫颈癌的易感基因,HLA-DQB1*06基因型可能增加了HPV16阳性妇女患宫颈癌的危险性,可能是维吾尔族妇女宫颈癌患病率高的原因之一。维吾尔族妇女宫颈癌易感基因及保护基因的检测可能在高危人群的检测及群体遗传干预工作中有一定的指导意义。
宫本兰,刘辉[9]（2010）在《人类白细胞抗原与疾病的关联性研究》文中提出
吴海霞,庞淑洁,郭东辉[10]（2010）在《人白细胞抗原与宫颈癌及癌前病变相关研究》文中认为目前大量的研究表明,高危型人类乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus,HPVhr）的感染与宫颈癌的发生密切相关,同时也发现了单纯的HPV感染不足以引起宫颈癌的发生,还需要其他分子事件的共同参与;宫颈癌的发生也是一个伴有细胞基因遗传改变的多步骤、多因素的过程,而且细胞内遗传因素的改变可能具有非常重要的意义。现在对于人白细胞抗原（HLA）基因多态性与宫颈癌及癌前病变的相关性研究成为热点之一。针对HLA的功能、在宫颈癌细胞上表达异常的机制、测定和分型的方法及与宫颈癌的治疗等几方面探讨HLA与宫颈癌及癌前病变的相关性进展。
二、宫颈癌与HLA等位基因DQB1~*03、DR15的相关性研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、宫颈癌与HLA等位基因DQB1~*03、DR15的相关性研究（论文提纲范文）
（1）HLA限制性HPV16 E6、E7抗原特异性T细胞免疫反应与宫颈鳞癌临床特征及预后分析（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 新疆地区维吾尔族与汉族中晚期宫颈鳞癌临床病理特征的回顾和预后分析 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究内容 |
| 1.2 资料来源 |
| 1.3 研究方法 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 HLA-I和II类基因多态性与宫颈鳞癌临床特征及预后关系研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象和内容 |
| 1.2 材料与试剂 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 质量控制 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 HLA限制性HPV16E6、E7抗原特异性T细胞免疫反应与宫颈鳞癌的关联性分析 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象和内容 |
| 1.2 材料与试剂 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 质量控制 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（2）新疆维吾尔族HLA-Ⅱ类基因多态性与HPV感染、宫颈病变及宫颈癌的关系研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分：HPV及其亚型与新疆维吾尔族妇女CIN、宫颈癌的关系研究 |
| 引言 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象选择 |
| 1.2 实验内容与方法 |
| 1.2.1 标本收集 |
| 1.3 实验流程 |
| 1.4 数据的整理及分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分：新疆维吾尔族妇女HLA-DRB1基因多态性与CIN、宫颈癌和HPV及HPV16感染的关系 |
| 引言 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象来源 |
| 1.2 实验内容与方法 |
| 1.3 实验流程 |
| 1.4 数据的整理及分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分：南疆维吾尔族妇女HLA-DQB1基因多态性与宫颈癌和HPV、HPV16感染的关系 |
| 引言 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验流程 |
| 1.2.1 实验仪器 |
| 1.2.2 实验方法 |
| 1.2.3 样本扩增 |
| 1.2.4 样本杂交 |
| 1.2.5 样本上机读取 |
| 1.3 统计分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 总结 |
| 不足之处 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（3）新疆地区宫颈癌HLA-DQB1等位基因与临床特征及近期疗效相关性研究（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 病例选择及一般资料 |
| 1.2 放疗方法 |
| 1.3 化疗方法 |
| 1.4 DNA提取 |
| 1.5 HLA-DQB1基因分型 |
| 1.6 疗效判定标准 |
| 1.7 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 新疆地区维吾尔族和汉族HLA-DQB1各等位基因频率比较 |
| 2.2 不同年龄宫颈癌患者HLA-DQB1各等位基因频率分布比较 |
| 2.3 HLA-DQB1在HPV16阳性与HPV16阴性之间的频率分布比较 |
| 2.4 HLA-DQB1在不同近期疗效间的频率分布比较 |
| 3 讨论 |
（4）HLA基因多态性与宫颈癌关系的研究进展（论文提纲范文）
| 1 HLA概述 |
| 2 HLA基因多态性与宫颈癌的关系 |
| 2.1 HLA-I类基因在宫颈癌中的作用 |
| 2.2 HLA-II类基因在宫颈癌中的作用 |
| 2.2.1 HLA-DRB1基因与宫颈癌 |
| 2.2.2 HLA-DQB1基因与宫颈癌 |
| 2.2.3 HLA-DP基因与宫颈癌 |
| 2.2.4 HLA单倍型与宫颈癌 |
| 2.3 HLA-III类基因在宫颈癌中的作用 |
| 3 小结 |
（5）HLA基因多态性与乙肝相关肝细胞癌易患性关系的研究（论文提纲范文）
| 摘要 ABSTRACT 主要英文缩写词表 第一章 |
| 前言 第二章 |
| 材料与方法 一、 |
| 实验材料 二、 |
| 研究对象 三、 |
| 研究方案 第三章 |
| 结果 一、 |
| Hardy-Weinberg |
| 平衡检验 二、 |
| 本研究纳入样本临床和病毒学特征 三、 |
| HLA-DP |
| 基因多态性与 |
| HBV |
| 感染或 |
| HCC |
| 的关系 四、 |
| HLA-DP |
| 基因多态性与 |
| HBV |
| 变异在 |
| HCC |
| 发生中的交互作用 五、 |
| HLA-DP |
| 基因多态性与 |
| HBV |
| 变异在不同性别人群 |
| HCC |
| 发生中的交互作用 六、 |
| HLA-DP |
| 基因多态性与 |
| HBV |
| 变异在不同 |
| HBV |
| 基因型感染者发生 |
| HCC |
| 中的交互作用 七、 |
| HLA-DP |
| 基因多态性与 |
| HBV |
| 基因型在 |
| HCC |
| 发生中的交互作用 第四章 |
| 讨论 第五章 |
| 小结 一、 |
| 结论 二、 |
| 创新点 参考文献 综述 参考文献 致谢 |
（6）HPV16E7及HLA-DQB1基因多态性与新疆维吾尔族宫颈癌关系研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 1.1 材料收集 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 2. 方法 |
| 2.1 实验标本留取 |
| 2.2 组织DNA提取 |
| 2.3 聚合酶链反应 |
| 2.4 PCR产物回收送生物公司测序 |
| 2.5 人乳头瘤病毒(HPV)基因分型 |
| 3 数据处理 |
| 结果 |
| 1. 年龄分布 |
| 2. 病理学组织学特点 |
| 3. 宫颈组织中HPV16 DNA检测 |
| 4. 宫颈组织中HPV16 E7 PCR检测及其碱基序列测定 |
| 5. 宫颈组织中HLA-DQB1 PCR扩增及其碱基序列测定 |
| 6. 宫颈组织中HPV感染型别分布情况 |
| 讨论 |
| 1 人乳头瘤病毒(HPV)与子宫颈癌 |
| 1.1 HPV E7与子宫颈癌 |
| 1.2 HPV基因型与子宫颈癌 |
| 2. 人白细胞抗原与子宫颈癌 |
| 2.1 HLA-DQB1各等位基因与子宫颈癌 |
| 2.2 HLA多态性与HPV的关系 |
| 2.3 HLA-DQB1等位基因在新疆维吾尔族妇女中分布情况 |
| 3. HLA及HPV与子宫颈癌的关系 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
| 石河子大学硕士研究生学位论文导师评阅表 |
（7）HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1等位基因多态性与中国北方汉族肺癌患者遗传易感相关性的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 学习期间发表的文章 |
| 致谢 |
（8）喀什维吾尔族宫颈癌患者HPV16型感染及其人类白细胞抗原-DQB1基因多态性的关系（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 DNA提取 |
| 1.2.2 基因组HPV提取并检测 |
| 1.2.3 HPV分型 |
| 1.2.4 HLA-DQB1各等位基因的检测方法及结果判定 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 HPV分型结果 |
| 2.2 HLA-DQB1等位基因检测结果 |
| 3 讨论 |
（9）人类白细胞抗原与疾病的关联性研究（论文提纲范文）
| 1 HLA简介 |
| 2 HLA与疾病关联性研究 |
| 2.1 HLA与人乳头状瘤病毒 (HPV) 感染及相关肿瘤的关联性研究 |
| 2.2 HLA与鼻咽癌的关联性研究 |
| 2.3 HLA与呼吸系统疾病的关联性研究 |
| 2.3.1 HLA与肺病的关联性研究 |
| 2.3.2 HLA与严重急性呼吸综合征 (SARS) 的关联性研究 |
| 2.3.3 HLA与支气管哮喘、反复呼吸道感染患儿的关联性研究 |
| 2.4 HLA与慢性乙型肝炎、肝硬化及肝癌的关联性研究 |
| 2.5 HLA与艾滋病的关联性研究 |
| 2.6 HLA与高血压的关联性研究 |
| 2.7 HLA与脊柱关节炎的关联性研究 |
| 2.8 HLA与其他疾病的关联性研究 |
| 3 结语 |
四、宫颈癌与HLA等位基因DQB1~*03、DR15的相关性研究（论文参考文献）
- [1]HLA限制性HPV16 E6、E7抗原特异性T细胞免疫反应与宫颈鳞癌临床特征及预后分析[D]. 玛依努尔·阿里甫. 新疆医科大学, 2018(02)
- [2]新疆维吾尔族HLA-Ⅱ类基因多态性与HPV感染、宫颈病变及宫颈癌的关系研究[D]. 阿瓦古丽·玉克赛尔. 新疆医科大学, 2016(03)
- [3]新疆地区宫颈癌HLA-DQB1等位基因与临床特征及近期疗效相关性研究[J]. 姜鹏,古丽娜·库尔班,王若峥. 中华肿瘤防治杂志, 2015(12)
- [4]HLA基因多态性与宫颈癌关系的研究进展[J]. 尹春梅,姚宇峰,杨宏英,史荔. 微循环学杂志, 2014(02)
- [5]HLA基因多态性与乙肝相关肝细胞癌易患性关系的研究[D]. 孙心岩. 第二军医大学, 2012(09)
- [6]HPV16E7及HLA-DQB1基因多态性与新疆维吾尔族宫颈癌关系研究[D]. 夏小艳. 石河子大学, 2011(05)
- [7]HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1等位基因多态性与中国北方汉族肺癌患者遗传易感相关性的研究[D]. 杨磊. 北京市结核病胸部肿瘤研究所, 2011(09)
- [8]喀什维吾尔族宫颈癌患者HPV16型感染及其人类白细胞抗原-DQB1基因多态性的关系[J]. 祖菲娅·艾力,再努尔·阿布都热衣木,拉莱·苏祖克,武爽. 临床与实验病理学杂志, 2011(03)
- [9]人类白细胞抗原与疾病的关联性研究[J]. 宫本兰,刘辉. 临床输血与检验, 2010(03)
- [10]人白细胞抗原与宫颈癌及癌前病变相关研究[J]. 吴海霞,庞淑洁,郭东辉. 国际妇产科学杂志, 2010(03)