一、肺瘤平二号对中晚期肺癌患者血小板表面糖蛋白表达的影响（论文文献综述）
张兴[1]（2019）在《基于AMPK信号通路探究肺瘤平膏调控自噬影响肺癌进展的效应机制》文中研究表明研究意义:肺癌是世界上发病率最高,并且癌因死亡率最高的恶性肿瘤。目前的治疗手段主要包括:手术、化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗。近40年随着治疗技术的提高,肺癌1年生存率从34%提升到45%。但治疗手段（如:化疗）引起的消化道反应和骨髓抑制,严重影响患者的生存质量,因此进一步探究肺癌的发生发展机制,并发现副作用小疗效好的治疗方法具有重要意义。自噬主要受AMPK和mTOR信号通路调控,在肺癌发生发展中是一柄“双刃剑”。一方面,自噬可以有效清除细胞内的毒性产物,阻止肺癌发生;另一方面,自噬可以为应激状态下的肺癌细胞提供能量供应,促进肺癌细胞存活。肺瘤平膏（FLP）是治疗肺癌的有效方剂,具有益气养阴、化痰散结、解毒活血的功效。前期研究表明,FLP可以通过抑制肺癌细胞生长,并且可以抑制AKT表达,而AKT-mTOR是调控自噬的关键通路。所以,我们推测FLP可以调控自噬影响肺癌的进展。研究目的:明确FLP通过AMPK信号通路调控自噬影响肺癌进展的相关机制。研究方法:（1）采用人肺腺癌A549细胞系,接种到BALB/C裸鼠右侧腋下,建立荷瘤小鼠模型,用生理盐水、FLP干预14d、21d以及35d,测量瘤体重量,计算抑瘤率。用免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）方法检测肿瘤组织增殖相关Ki-67的表达情况。（2）A549肺癌荷瘤小鼠,用生理盐水、FLP、Metformin（Met）、Met+FLP、Chloroquine（CQ）以及FLP+CQ干预14d、21d以及35d,用Western Blotting（WB）和IHC方法检测肿瘤组织中自噬相关蛋白LC3、ULK1、P-ULK1、Beclin1、ATG3、ATG5、ATG7以及P62的表达水平。（3）A549肺癌荷瘤小鼠,用生理盐水、FLP、Metformin（Met）、Met+FLP干预14d、21d以及35d,用WB和IHC方法检测肿瘤组织中LKB1、AMPK、P-AMPK、mTOR和P-mTOR蛋白的表达水平。（4）A549肺癌荷瘤小鼠,用生理盐水、FLP、Metformin（Met）、Met+FLP干预14d、21d以及35d,用WB和IHC方法检测肿瘤组织中凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3、XIAP、Survivin以及细胞周期蛋白Cyclin D1的表达水平。（5）用人急性单核细胞白血病细胞系（THP-1）,诱导成巨噬细胞,和A549细胞体外建立共培养模型,模拟肿瘤生长炎性微环境,用WB方法检测自噬相关蛋白LC3、ULK1、P-ULK1、ATG3的表达水平。（6）用WB方法检测共培养体系中A549细胞LKB1、AMPK、P-AMPK、mTOR和P-mTOR蛋白的表达水平。（7）用ELISA方法检测A549共培养模型中细胞上清液炎性因子TNF-α、IL-1β以及IL-6的水平。研究成果:（1）FLP可以抑制A549荷瘤小鼠肿瘤组织的生长,并且随着干预时间的延长抑瘤率逐渐增加,35d大于21d,21d大于14d,抑瘤率从高到低分别为:40.7%,29.3%以及8.8%。在肿瘤增殖相关指标Ki-67表达方面,FLP组表达低于Model组,并且14d和35d具有统计学意义（P<0.001）。（2）在14d、21d以及35d时,WB结果显示:FLP组肿瘤组织中自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均高于Model组,并且ULK1、P-ULK1、Belin1、ATG3、ATG5和ATG7表达较Model组均有不同程度的升高,P62表达低于Model组;Met和FLP+Met组蛋白表达情况和FLP组相一致。IHC结果各蛋白表达情况和WB结果一致。结果提示:FLP可以上调A549荷瘤小鼠肿瘤组织的自噬水平。（3）WB结果显示:在14d、21d以及35d时,FLP组、Met组和FLP+Met组肿瘤组织中LKB1、AMPK和P-AMPK蛋白表达高于Model组;14d和21d时,FLP组mTOR和P-mTOR表达低于Model组;35d时,FLP组mTOR和P-mTOR表达高于Model组。IHC结果方面,FLP组在LKB1、AMPK以及P-AMPK表达方面同WB结果一致,而FLP组P-mTOR表达在3个时间点均低于Model组。结果提示:FLP可以上调A549荷瘤小鼠肿瘤组织AMPK信号通路活性,抑制mTOR信号通路活性。（4）在14d、21d以及35d时,WB结果显示:FLP组肿瘤组织中凋亡蛋白Cleaved Caspase-3表达高于Model组;凋亡抑制蛋白XIAP、Survivin表达低于Model组;细胞周期蛋白Cyclin D1低于Model组。并且IHC结果与WB结果相一致。Met为AMPK激动剂,活化的AMPK可以促进自噬依赖性的细胞凋亡,结合实验三的结果FLP可以上调AMPK水平,本实验FLP组和Met组结果均可以促进细胞凋亡。结果提示:FLP可能通过上调AMPK信号通路,促进细胞凋亡,阻滞细胞周期。（5）体外共培养模型中,WB结果显示,FLP含药血清组（CO-FLP）A549细胞中自噬蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、P-ULK1和ATG3均高于空白血清组（CO-NRS）。结果提示:FLP含药血清可以上调共培养模型中A549细胞的自噬水平。（6）体外共培养模型中,WB结果显示,CO-FLP组A549细胞中LKB1、P-AMPK均高于CO-NRS,而P-mTOR蛋白低于CO-NRS组。结果提示:FLP可以上调共培养模型中A549细胞AMPK信号通路活性,抑制mTOR信号通路活性。（7）含药血清在24h和48h可以不同程度降低A549和THP-1巨噬细胞共培养模型细胞上清液炎性因子TNF-α、IL-1β及IL-6水平。结果提示:FLP含药血清可以改善肿瘤微环境中的炎性状态。结论及意义:基于本实验条件下,我们推测:（1）FLP可以抑制A549荷瘤小鼠肿瘤组织的生长和增殖;（2）FLP可能通过调控AMPK和mTOR信号通路,从而上调A549细胞自噬水平;（3）FLP可能通过上调AMPK信号通路促进A549荷瘤小鼠肿瘤组织细胞凋亡、阻滞细胞周期;（4）FLP可能改善肿瘤微环境的炎性状态。本结果为FLP防治肺癌提供了新的理论依据,但仍需更加严谨的基础及临床研究验证。
赵元辰[2]（2017）在《益气养阴法中药防治非小细胞肺癌转移的系统评价及其分子机制研究》文中研究指明研究背景肺癌是当今临床中最为常见的恶性肿瘤,且其发病率仍在逐年上升,国内外的致死率也是居高不下。在肺癌的分型中,非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总数的80%～85%,手术切除仍是目前NSCLC最有效且最好的方法,但仅仅只有20%NSCLC患者适宜手术治疗。目前按照最新的NCCN指南,NSCLC术后应予常规的辅助化疗,以铂类为基础的术后辅助化疗目前已成为早期和中期患者的主要治疗方法,诸多临床研究也已表明化疗能够起一定程度上到延长生存期、抑制瘤体生长的作用。但对于远期控制复发转移、延长无病生存期以及改善患者症状及生存质量方面,中医药的优势还是非常明显的。恶性肿瘤的病因病机复杂,气、血、痰、瘀、毒、虚等致病因素可以大致概括癌病的中医病机。对于大多数非小细胞肺癌病人来讲,一般发现便已是中晚期,病程迁延日久正气虚损,故气阴两虚的证候体现是最为明显的。因此益气养阴法中药治疗是对于NSCLC患者一个有效的治疗方案,而结合国际上公认的化疗方案进行中西医结合治疗是目前最为常用的方法,也取得了比较明显的疗效。在益气养阴法中药当中,肺瘤平膏作为临床及基础实验均研究较多的药物,其防治肺癌转移的效果已被广泛认可,但是对其分子机制的研究还不够深入。目前最新研究认为,肿瘤微环境可以改变肿瘤转移的潜能,因而从微观整体性方面来调控肿瘤微环境以防治肿瘤转移的方法越来越受到各方面重视。肿瘤微环境的两大核心是免疫与炎症,微环境内癌成分及非癌成分各自发挥着促进肿瘤转移及抑制肿瘤的转移的不同作用,而益气养阴法中药肺瘤平膏究竟在此系统内发挥着怎样的作用也是值得研究的。因此,本研究实验部分建立肿瘤免疫-炎性共培养模型,制备肺瘤平膏含药血清,观察其是否对微环境内癌成分（LL/2-luc-M38细胞）与非癌成分（DC、RAW264.7细胞）中的关键信号通路PI3K/AKT/NF-κB的表达起到不同的调节作用,从而达到防治肺癌转移的作用。研究目的1.旨在分析评价益气养阴法中药在非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性及应用前景。2.选用益气养阴法的代表药物肺瘤平膏进行实验研究,探讨其对于肿瘤免疫-炎性微环境中的癌成分与非癌成分的调节作用,观察其是否对微环境内两种成分的关键信号通路PI3K/AKT/NF-κB的表达起到双向调节作用,从而探讨其预防肺癌转移的分子机制。研究方法1.本研究前半部分采用系统评价方法,对益气养阴中药疗法治疗NSCLC患者的疗效及安全性进行有效的评价。运用Cochrane协作网的系统评价方法进行汇总分析,查阅国内外知名的几大文献数据库,搜集益气养阴法治疗NSCLC的随机对照临床研究文献,运用Revman软件作定量合并分析（meta分析）,并最终评价益气养阴法在治疗中晚期非小细胞肺癌中的地位及为其疗效和安全性提供依据。2.本研究实验部分选用了在临床中已广泛应用的益气养阴法代表中成药肺瘤平膏作为实验药物,进行体内体外实验。（1）通过体内实验利用流式细胞仪检测肺瘤平膏对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能的影响:首先对观察肺瘤平膏对Lewis肺癌荷瘤小鼠脾脏DC的调节作用,然后研究其对Lewis肺癌荷瘤小鼠脾脏TAM亚型的调节作用（2）建立小鼠髓系树突状细胞（DC）体外培养,并通过光镜、电镜进行形态学鉴定以及流式细胞仪检测其生物学特征。然后进行肺瘤平膏含药血清的制备,为体外实验做准备。（3）利用流式细胞仪研究肺瘤平膏含药血清对肿瘤免疫及炎性微环境中的非癌成分（DC及RAW264.7细胞）表型的影响:包括肺瘤平膏含药血清对C57BL/6小鼠髓系DC表型的影响及肺瘤平膏含药血清对RAW264.7细胞数量及表型的影响。（4）通过Western blot与实时定量荧光PCR方法,研究肺瘤平膏含药血清对肿瘤免疫及炎性微环境中癌成分与非癌成分PI3K/AKT/NF-κB表达的影响:首先建立肿瘤免疫共培养微环境,观察肺瘤平膏含药血清对免疫共培养微环境中LL/2-luc-M38细胞与髓系DC中PI3K/AKT/NF-κB表达的影响;其次建立肿瘤炎性共培养微环境,观察肺瘤平膏含药血清对炎性共培养微环境中LL/2-luc-M38细胞与RAW264.7细胞中PI3K/AKT/NF-κB表达的影响。最终研究肺瘤平膏含药血清是否对肿瘤细胞（癌成分）与DC、RAW264.7细胞（非癌成分）中的关键信号通路PI3K/AKT/NF-κB起着双向调节作用。研究结果1.从系统评价的最终结果来分析,益气养阴法中药联合化疗治疗非小细胞肺癌对比单独应用化疗,在近期有效率的提升、生存质量的改善、骨髓毒性反应的降低及中医症候的改善方面均有明显效果,其差异均具有统计学意义。2.肺瘤平膏含药血清对肿瘤免疫及炎性微环境中非癌成分的影响:肺瘤平膏对Lewis肺癌荷瘤小鼠脾脏DC及脾脏TAM亚型的调节作用:脾脏DC在单纯荷瘤的小鼠中（Model组）数量由4.26%逐渐降低到2.59%,FLP组（肺瘤平膏灌胃）小鼠的DC数量在14d、21d、28d,分别为5.39%、4.83%、4.15%。相对于DC的低数量而言,M1、M2巨噬细胞及其比值在上述两组中均相对较高。M1型巨噬细胞（Model组）数量由8.59%逐渐上升到25.98%,同时M2型数量由0.92%逐渐上升到5.42%,M1/M2由9.34下降至4.79;对于FLP组荷瘤小鼠,在21d时,两型巨噬细胞数量分别为23.16%及2.77%,数值较高,而M1/M2比值分别在3个日期时则分别为7.86、8.36、9.62。3.肺瘤平膏含药血清对C57BL/6小鼠髓系DC表型的影响:观察流式细胞仪显示DC所表达的CD11c、MHCII类分子中,CD11c/MHC-II为70.59%、CD11c/CD80为66.01%（肺瘤平膏组）,其与空白组相比较有统计学差异（P<0.01）;肺瘤平膏含药血清对RAW264.7巨噬细胞数量及表型的影响:RAW264.7细胞在经过IL-4处理后通过流式细胞仪观察:肺瘤平膏血清组M1/M2的比例较空白组明显升高（5.25）,F4/80-CD16/32及F4/80-CD206的比例分别为12.14%、2.31%,与空白组相比下降程度有统计学意义（P<0.05）。4.肺瘤平膏含药血清在免疫共培养微环境中的对于癌成分与非癌成分中的PI3K/AKT/NF-κB表达的不同影响:运用Western blot及实时定量荧光PCR方法检测:LL/2-luc-M38在肿瘤-免疫共培养环境中,PI3K、AKT、NF-κB的蛋白与基因的表达被肺瘤平膏含药血清组（FLP-S）所抑制,而其对于NF-κB的抑制最为明显;DC细胞在肿瘤-免疫共培养环境中,其PI3K、AKT、NF-κB的蛋白与基因的表达能够被FLP-S促进,而其对于PI3K表达最为明显。肺瘤平膏含药血清在炎性共培养微环境中癌成分与非癌成分中的PI3K/AKT/NF-κB表达的不同影响:LL/2-luc-M38在肿瘤-炎性共培养环境中,PI3K、AKT、NF-κB的蛋白及mRNA基因的表达均能够被肺瘤平膏含药血清（FLP-S）所抑制,而其对于PI3K、NF-κB的抑制最为明显;RAW264.7细胞在此共培养环境中,PI3K、AKT、NF-κB的mRNA基因表达及AKT、NF-κB蛋白表达均被均FLP-S所促进,以NF-κB的基因提升最为明显（P<0.01）,仅有PI3K的蛋白表达较前降低。研究结论1.益气养阴法中药对于非小细胞肺癌的治疗作用还是值得肯定的,其联合化疗的治疗方案在生存期、毒副反应、生存质量、中医症候改善等方面均较单独化疗有明显的优势。因此,今后无论从安全性或是疗效方面来看,益气养阴法中药是值得继续在临床中推广应用的。2.肺瘤平膏对于肿瘤微环境中非癌成分的影响主要在于对树突状细胞及巨噬细胞的数量的调节作用,使荷瘤小鼠的免疫系统处于平衡稳定的状态。3.肺瘤平膏含药血清可以提高髓系DC的数量,并且可以促进髓系DC的发育。从肺瘤平膏含药血清对RAW264.7细胞的活化方向来看,其并不是仅抑制M2型巨噬细胞,而且对M1型巨噬细胞也有抑制作用,其在调节M1、M2的同时,以抑制M2型巨噬细胞为优势明显。4.肺瘤平膏含药血清对肿瘤微环境中的癌成分与非癌成分中起平衡调节作用的关键信号通路PI3K/AKT/NF-κB的表达具有不同的双向调节作用,其中NF-κB分子在肺瘤平膏含药血清对于肿瘤-炎性共培养环境中的调节作用中占主导地位。其对于微环境中的肿瘤细胞成分及非癌成分中具有促进功能的成分均具有抑制其发展转移的作用,而对于非癌成分部分则总体上具有促进作用。因此从整体实验结果来讲,肺瘤平膏含药血清对微环境的调控,可能最主要是具有平衡癌成分与非癌成分的作用。
崔一鸣,周斌,李斐斐,陈璐,黄凡,廉艳红,王伟珍,孙静晶[3]（2014）在《益肺清化颗粒对人肺癌PG细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响》文中指出目的:研究益肺清化颗粒对人脐静脉内皮细胞血管生成的抑制作用及其可能机制。方法:益肺清化颗粒含药血清与体外培养的人肺癌PG细胞共培养,分别以MTT法、Transwell小室和Western blot实验观察益肺清化颗粒对人肺癌PG细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。结果:益肺清化颗粒含药血清可明显抑制PG细胞的增殖、迁移和侵袭能力,对VEGF和KDR的表达具有抑制作用,且益肺清化颗粒高浓度与吉非替尼联用效果更加明显。结论:益肺清化颗粒可能通过抑制血管新生从而抑制人肺癌PG细胞增殖、迁移和侵袭行为,进而限制肿瘤的生长、转移并诱导细胞发生凋亡,从而达到治疗肿瘤的目的。
李斐斐,崔一鸣,陈璐,黄凡,周斌[4]（2014）在《益肺清化颗粒对人脐静脉内皮细胞增殖的影响》文中研究说明目的:研究不同浓度益肺清化颗粒及益肺清化颗粒与吉非替尼联用对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖的作用。方法:以不同浓度益肺清化颗粒含药血清及益肺清化颗粒与吉非替尼联用干扰HUVEC。结果:高剂量益肺清化颗粒对HUVEC的增殖有抑制作用（P<0.05,P<0.01）;10-80μmol/L剂量的吉非替尼对HUVEC细胞增殖有明显的抑制作用（P<0.05,P<0.01）,且呈一定的线性量效关系;30、60μmol/L吉非替尼联合益肺清化颗粒高剂量含药血清对HUVEC增殖具有抑制作用。结论:高剂量益肺清化颗粒对HUVEC增殖具有抑制作用,且与吉非替尼在30或60μmol/L剂量联用下,具有明显的增效作用。
郑洋[5]（2014）在《芪龙颗粒、芪蛭颗粒治疗非小细胞肺癌高凝状态的比较性研究》文中进行了进一步梳理目的第一部分：通过回顾性临床研究,探索恶性肿瘤血液高凝状态的实验室诊断标准,并对血栓弹力图仪指标、血常规及凝血试验相关指标在恶性肿瘤血液高凝状态诊断中的作用进行评价,从而更好地指导临床,提高医生对恶性肿瘤血液高凝状态的识别率。第二部分：通过随机对照临床试验方法,观察芪龙颗粒、芪蛭颗粒治疗非小细胞肺癌患者血液高凝状态和气虚血瘀证的临床疗效,并进行比较性研究。方法第一部分：以住院的恶性肿瘤患者为研究对象,以血栓弹力图仪相关指标、血常规相关指标、凝血试验相关指标为观察指标,制定调查表,收集病例。以血栓弹力图仪测得的结果为参照,分析不同标准诊断恶性肿瘤血液高凝状态的发病率、灵敏度和特异度,探讨适用于临床、简便易行的恶性肿瘤血液高凝状态实验室诊断标准,并用Fisher判别分析各项指标在诊断恶性肿瘤血液高凝状态中的价值。第二部分：以门诊及住院的非小细胞肺癌血液高凝状态并符合气虚血瘀证的患者为研究对象,以血小板相关指标、凝血试验相关指标、血栓弹力图仪相关指标、中医气虚血瘀证症状积分及KPS评分为观察指标,按1：1：1的比例将符合纳入标准的患者随机分为三组：芪龙颗粒组、芪蛭颗粒组、对照组,连续用药14天后评价各组药物的疗效。结果第一部分：纳入统计分析的恶性肿瘤患者共132例。（1）用血栓弹力图仪（TEG）筛选恶性肿瘤血液高凝状态,发病率为37.12%。（2）①凝血酶原时间（PT）缩短>3s；②活化的部分凝血活酶时间（APTT）缩短>3s；③纤维蛋白原含量（FIB）>4g/dL；④D-二聚体含量（DD）>300ug/L;⑤血小板计数（PLT）>300×109/L；以满足上述2项或2项以上为标准筛选恶性肿瘤血液高凝状态,测得的发病率为38.64%,灵敏度为71.4%,特异度为80.7%。（3）用Fisher判别对全部观察指标,包括R、K、ANG、MA、 CI、WBC、HGB、PLT、MPV、PDW、PT、APTT、TT、FIB、DD在恶性肿瘤血液高凝状态诊断中的价值进行分析,得到诊断方程:6.8×K+1.8×MA-3.3xR>100,该诊断方程测得的发病率为38.64%,灵敏度为91.8%,特异度为92.8%。（4）用Fisher判别对除TEG指标以外的其它指标包括WBC、HGB、PLT、MPV、PDW、PT、APTT、TT、FIB、DD在恶性肿瘤血液高凝状态诊断中的价值进行分析,得到诊断方程：8.1×PLT+O.7×DD-36.8、APTT>1000,该诊断方程测得的发病率为32.58%,灵敏度为63.3%,特异度为85.5%。第二部分：纳入统计分析的非小细胞肺癌血液高凝状态并符合气虚血瘀证患者共61例,其中芪龙颗粒组21例,芪蛭颗粒组20例,对照组20例。（1）芪龙颗粒组患者治疗后的各项实验室观察指标与治疗前比较经统计学分析均无显着差异（P>0.05）；芪龙颗粒组患者治疗后的气虚血瘀证症状总积分、体倦乏力、肌肤甲错、肢体麻木症状积分均较治疗前下降（P<0.05）；芪龙颗粒组患者治疗后的KPS评分与治疗前比较经统计学分析无显着差异（P>0.05）。芪龙颗粒治疗非小细胞肺癌气虚血瘀证的有效率为66.7%,生活质量疗效判定21例患者均为稳定。（2）芪蛭颗粒组患者治疗后的DD、PDW, ANG、CI值均较治疗前下降（P<0.05）,K值较治疗前延长（P<0.05）；芪蛭颗粒组患者治疗后的气虚血瘀证症状总积分、面色晦暗、体倦乏力、疼痛、肌肤甲错、肢体麻木、头目眩晕症状积分均较治疗前下降（P<0.05）；KPS评分较治疗前升高（P<0.05）,但升高的幅度无临床意义。芪蛭颗粒治疗非小细胞肺癌气虚血瘀证的有效率为60%,生活质量疗效判定20例患者中1例改善,19例稳定。（3）芪龙颗粒组、芪蛭颗粒组患者治疗后的FIB、DD值、气虚血瘀证症状总积分均低于对照组（P<0.05）。芪龙颗粒组患者治疗后的KPS评分与对照组比较经统计学分析无显着差异（P>0.05）,芪蛭颗粒组患者治疗后的KPS评分高于对照组（P<0.05）,但高出的幅度无临床意义。（4）芪龙颗粒组与芪蛭颗粒组患者治疗后的各项实验室观察指标、中医气虚血瘀证症状总积分、KPS评分在两组间的比较中经统计学分析均无显着差异（P>0.05）。结论第一部分：（1）通过TEG筛选：①反应时间（R）<5min;②凝固时间（K）<lmin;③α角（ANG）>72°；④曲线的最宽距离（MA）>70mm。满足上述任何1项,可作为临床诊断恶性肿瘤血液高凝状态的参考标准。（2）通过血常规和凝血试验筛选：①凝血酶原时间缩短（PT）>3s；②活化的部分凝血活酶时间（APTT）缩短>3s；③纤维蛋白原含量（FIB）>4g/dL；④D-二聚体含量（DD）>300ug/L;⑤血小板计数（PLT）>300×109/L。满足上述2项或2项以上者,建议作为临床诊断恶性肿瘤血液高凝状态的参考标准。（3）通过诊断方程筛选：8.1×PLT+0.7×DD-36.8x APTT>1000,满足上述方程,建议作为临床诊断恶性肿瘤血液高凝状态的参考标准。（4）在诊断恶性肿瘤血液高凝状态时,TEG的价值要优于血常规及凝血试验相关指标；TEG的各项指标中R、K、MA的价值要优于ANG、CI,且K>R>MA;血常规及凝血试验相关指标中APTT、DD、PLT的价值要优于FIB、WBC、HGB、MPV、PDW PT、TT,且APTT>PLT>DD。第二部分：（1）芪龙颗粒与芪蛭颗粒均可以改善非小细胞肺癌（NSCLC）患者的血液高凝状态,改善气虚血瘀证候,缓解相关的临床症状。（2）在改善NSCLC血液高凝状态、治疗气虚血瘀证方面,芪蛭颗粒的疗效优于芪龙颗粒。（3）芪龙颗粒与芪蛭颗粒对NSCLC血液高凝状态患者的生活质量均无改善作用。（4）益气活血的方药选用得当可以用于治疗非小细胞肺癌血液高凝状态。
黄佳琴[6]（2014）在《恶性肿瘤中医证候与血栓弹力图检测相关性分析及其临床实践》文中认为[研究背景]据报道,约15%的肿瘤患者在疾病的发展过程中有临床显性的静脉血栓栓塞症,血栓栓塞性疾病是目前癌症患者最常见的并发症和第二位死亡原因。采取积极的措施进行预防和治疗高凝状态,对改善恶性肿瘤患者的整体生活质量具有重要的积极意义。目前针对肿瘤高凝状态的西医抗凝药物主要有低分子肝素、维生素K拮抗剂、抗血小板药物等,但均具有出血风险大,且需反复抽血监测血凝,目前临床使用并未达成共识。如何防治恶性肿瘤血液高凝状态是目前研究热点之一,中医药在改善血凝状况、减轻临床症状,进而预防肿瘤转移与复发等方面均显示出一定的疗效,中药改善恶性肿瘤患者血液高凝状态的作用已得到越来越多的认可。但是目前关于恶性肿瘤高凝状态的中医临床研究相对较少,主观干预因素多,均限制了中医药治疗恶性肿瘤高凝状态的临床应用。凝血是一个非常复杂的过程,其中涉及到许多因子的相互作用,传统的实验室血凝检查只能反应凝血过程的某个孤立的部分,无法了解患者凝血功能全貌。血栓弹力图能以图形的方式,动态、完整地监测从凝血开始至血凝块形成及纤维蛋白溶解的全过程,对凝血因子、血小板功能、纤维蛋白原和纤维蛋白溶解等情况进行全面的检测和评估,其结果快速而准确,能更好的为临床服务。在此基础上,我们以血栓弹力图检测值作为判断高凝状态的探索性指标,开展了恶性肿瘤中医证候与血栓弹力图检测相关性探讨及其临床实践的研究。[研究目的]通过调查性临床研究,分析恶性肿瘤高凝状态与瘤种、分期、KPS评分、既往西医治疗等之间的相关性,分析恶性肿瘤患者中医常见证候分布,探索恶性肿瘤高凝状态与中医证候之间的关系,并通过临床实践,进一步探讨中医温阳益气、活血化痰法对改善恶性肿瘤高凝状态的临床疗效,为临床治疗提供参考。[研究方法]第一部分：恶性肿瘤中医证候与血栓弹力图检测相关性分析。以2013年9月至2014年1月在东直门医院血液肿瘤科就诊的门诊恶性肿瘤患者为研究对象,制定调查表,收集病例。采用描述性分析了解患者一般资料、病情信息、血栓弹力图指标分布情况、中医证型分布情况；了解高凝组患者在各瘤种、临床分期、KPS评分、既往西医治疗中的构成比；并分析高凝组患者与中医各证型之间的关系；分析中医各证型与血栓弹力图指标R值、K值、Angle角值、MA值、CI值之间的关系。第二部分：益气温阳、活血化痰法对血栓弹力图的影响。以2013年10月至2014年1月期间在北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科就诊的门诊或病房的符合纳入标准的恶性肿瘤高凝状态患者为研究对象,对治疗前后的血栓弹力图指标、KPS评分以及安全性指标进行分析。观察中医温阳益气、活血化痰法对血栓弹力图的影响及安全性。[结果]①在所收集的215例恶性肿瘤患者中,气虚、血瘀、气滞、痰湿、阳虚均是临床常见的证候,其构成比分别为83.26%、66.05%、64.19%、52.09%和50.70%；②在恶性肿瘤患者中高凝状态与化疗、放疗无明显相关性（P>0.05）,而与瘤种、临床分期、KPS评分、手术治疗具有一定关系（P<0.05）；③在各中医证型中,阳虚寒凝证与高凝状态关系密切（P<0.05）,阳虚寒凝证患者中血液高凝状态的发生率较非阳虚寒凝证患者升高；④不同的中医证型（复合）,血栓弹力图指标K值、Angle角值、CI值具有一定差异（P<0.05）,阳虚寒凝组具有较高的Angle角值和CI值；⑤恶性肿瘤患者血液发生高凝的危险因素有：瘤种、肿瘤分期、阳虚寒凝证和Angle角值。⑥经益气温阳、活血化痰法治疗后,血栓弹力图指标Angle角值、MA值、CI值均较治疗前下降,K值较治疗前上升（P<0.05）；⑦益气温阳、活血化痰法能改善恶性肿瘤高凝状态患者生活质量（P<0.05）；⑧治疗前后生化指标比较无明显变化（P>0.05）,未发生不良反应。[结论]1.阳虚寒凝证与恶性肿瘤高凝状态具有密切关联度。2.瘤种、临床分期、KPS评分、手术治疗均与恶性肿瘤高凝状态具有一定的关联性。3.气虚、血瘀、气滞、痰湿、阳虚均是恶性肿瘤患者临床常见证候,温阳益气、活血化痰理气法可作为恶性肿瘤的基本治疗策略。4.益气温阳、活血化痰法能够改善恶性肿瘤患者血液高凝状态。5.益气温阳、活血化痰法能够改善恶性肿瘤高凝状态患者生活质量。6.益气温阳、活血化痰基本方具有较好的临床安全性。
李斐斐,崔一鸣,陈露,周斌[7]（2013）在《益肺清化颗粒治疗非小细胞肺癌研究进展》文中研究表明肺癌已成为首位恶性肿瘤死亡原因,其中85%以上的肺癌为非小细胞肺癌（NSCLC）,约85%以上在确诊时已经是中晚期而失去根治性手术治疗,主要依靠化疗和生物靶向治疗,但化疗及生物靶向治疗费用昂贵、副作用大,益肺清化颗粒是国家"七五"攻关课题"益气养阴、清热解毒之剂治疗NSCLC的临床与实验研究"的研究成果,前期研究表明,益肺清化颗粒对中晚期肺癌患者具有改善症状、增强体质、减轻化疗引起的毒副作用,提高生活质量、稳定瘤灶、延长生存期等作用。文章旨在对益肺清化颗粒治疗NSCLC的研究进展做一综述。
陈赐慧[8]（2013）在《肺瘤平膏调控NF-κB相关炎性信号通路防止肺癌转移的分子机制研究》文中提出肺癌是临床最常见的恶性肿瘤,发病率逐年上升,也是国内外死亡率最高的恶性肿瘤。目前肺癌早期最有效的治疗方法仍然是手术,但患者在根治性切除术后相当一部分仍死于肺癌的复发转移。对于肿瘤防治机制的研究,既往大部分的研究方向和治疗手段均集中于肿瘤细胞的干预上,目前国内外诸多研究已证明肿瘤炎性微环境可影响肿瘤细胞的转移潜能和转移靶向。肺瘤平膏是由中国中医科学院广安门医院研制的临床防治肺癌复发转移具有确切疗效的成药,既往大量临床试验发现,肺瘤平膏可改善患者生活质量,延长瘤体稳定时间,尤其可以改善气阴两虚型肺癌患者的症状。大量的基础实验亦发现肺瘤平膏可以显着改善免疫功能；我们前期的动物实验表明肺瘤平膏可降低Lewis肺癌荷瘤小鼠血清细胞因子TNF-α、IL-1β及IL-6的含量,并且可以显着降低瘤体中NF-κB、snail及MMP-9的表达,同时,肺瘤平膏可以增加E-cadhrein的表达而降低N-cadhrein。基于前期的工作基础,我们进一步进行了体外实验。目的：1)发现炎症在肿瘤微环境中的重要作用和其对肺癌转移的影响；2)揭示肺瘤平膏调控肿瘤炎性微环境炎性信号通路影响肺癌转移的分子机制。方法：1)制备肺瘤平膏含药血清,通过MTT（?）观察肺瘤平膏不同剂量对A549细胞增殖的影响；2)建立A549细胞与巨噬细胞的共培养体系,观察炎性环境对A549细胞形态的影响及肺瘤平膏的干预作用；3)通过细胞划痕实验和Transwell实验观察肺瘤平膏对共培养条件下A549细胞迁移能力的影响；4)通过Transwell实验观察肺瘤平膏对共培养条件下A549细胞侵袭能力的影响；5)通过ELISA法检测肺瘤平膏对共培养上清液TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1、 MMP-2、MMP-9和uPA浓度的影响；6)通过荧光定量PCR法观察肺瘤平膏对共培养条件下A549细胞NF-κB通路相关基因和EMT相关基因mRNA表达量的影响；7)通过Western blot观察肺瘤平膏对共培养条件下A549细胞NF-κB通路相关蛋白和EMT相关蛋白表达量的影响；8)通过核转位实验观察肺瘤平膏对共培养条件下A549细胞NF-κB核转位的影响；9)通过免疫荧光法观察肺瘤平膏对共培养条件下A549细胞中E-cadherin、 N-cadherin、Vimentin、ZO-1、MMP-2和MMP-9定位和表达量的影响；10)通过明胶酶谱法观察肺瘤平膏对共培养上清液中MMP-2和MMP-9活性的影响。结果：1)各含药血清组均在药物干预24h后出现抑制作用,48h后抑制作用最强,72h后抑制率又有所下降。肺瘤平膏含药血清中,以肺瘤平膏中剂量组干预48h后抑制细胞增殖作用最强。2)共培养条件下A549细胞变成间充质细胞样,而加入肺瘤平膏含药血清组,部分A549细胞形态恢复上皮细胞样。3)细胞划痕实验中：普通培养基条件下,除CTX组,其余各剂量肺瘤平膏含药血清组细胞迁移距离均较空白组明显缩短,有显着性差异（P<0.05）；其中肺瘤平膏中剂量组距离最短。在条件培养基共培养条件下,肺瘤平膏中剂量和高剂量组细胞迁移距离均较空白组明显缩短,有显着性差异（P<0.05）；其中肺瘤平膏中剂量组距离最短。4) Transwell迁移实验结果表明,与空白组相比较,除CTX组外,各剂量组肺瘤平膏含药血清均能降低共培养条件下A549细胞迁移细胞数,有显着性差异（P<0.05）；其中肺瘤平中剂量组迁移数量最少。5) Transwell侵袭实验结果表明,与空白组相比较,各组含药血清均能降低共培养条件下A549细胞侵袭能力,有显着性差异（P<0.05）；其中肺瘤平膏中剂量组侵袭数量最少。6) ELISA结果表明,共培养后,TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β1的浓度均明显升高,而肺瘤平膏可以降低24h后TNF-α的浓度（P<0.05）,对其他3个因子没有影响（P>0.05）。7)共培养条件下A549细胞中CHUK、IKBKB、NFKBIA、RelA这4个基因的mRNA表达量均明显升高,有显着性差异（P<0.05）；肺瘤平膏含药血清干预后,CHUK、KBKB、Re1A表达量均显着降低（P<0.05）,NFKBIA表达量显着升高（P<0.05）。8)共培养条件下,A549细胞总蛋白中NF-kB p65、p-IKKα/β、 p-IκBa的表达量升高（P<0.05）,IKKβ、IκBa的表达量降低（P<0.05）,IKKa表达量无明显变化；肺瘤平膏干预后可降低IKKα、p-IKKα/β、p-lKBa的表达量（P<0.05）,升高IκBα的表达量（P<0.05）,对IKKβ和NF-κB p65的表达量无明显影响。胞浆和胞核蛋白中p-NF-κB p65的含量在共培养组亦明显升高（P<0.05）,而肺瘤平膏干预后可降低此二者的表达量（P<0.05）,并且降低其胞核/胞浆比例。9) NF-κB p65核转位实验结果显示,共培养组核转位明显（P<0.05）；肺瘤平膏干预后,显着下降（P<0.05）；A549+空白血清+TNF-a组核转位率与A549+空白血清组相比有显着性差异（P<0.05）；加用BAY11-7082后,与A549+空白血清+TNF-a组相比较,核转位率明显下调（P<0.05）；而共培养+BAY11-7082与共培养+空白血清组相比,亦能显着下调核转位率（P<0.05）。10)共培养条件下,A549细胞中SNAIL1、ZEB1、CTNNB1、FLRT1、CDH2、VIM基因mRNA表达上调（P<0.05）,TJP1基因mRNA表达下调（P<0.05）,SNAIL2、CDH1、CLDN1无明显变化；肺瘤平膏干预后,可上调SNAIL2、TJP1、CLDN1、CDH1、VIM基因mRNA的表达（P<0.05）,下调CTNNB1、FLRT1、CDH2基因nRNA的表达（P<0.05）,对SNAIL1和ZEB1基因mRNA无明显影响。11)共培养条件下,A549细胞中Snail、N-cadherin、Vimentin蛋白表达量上调（P<0.05）,而E-cadherin蛋白表达量下调（P<0.05）,Slug、ZEB1蛋白无明显变化；肺瘤平膏干预后可以上调E-cadherin蛋白表达量（P<0.05）,下调Snail、N-cadherin、Vimentin蛋白表达量（P<0.05）。12)免疫荧光结果显示,E-cadherin表达细胞膜和胞浆内,绝大部分以细胞膜为主；N-cadherin表达于细胞膜和胞浆内,绝大部分以细胞浆为主；Vimentin表达胞浆内；ZO=1表达于细胞连接处为主,部分细胞膜染色亦呈阳性。共培养和肺瘤平膏干预下,E-cadherin、 N-cadherin和Vimentin表达量变化同Western blot结果,ZO-1表达量前后无明显变化。13)共培养条件下A549细胞中MMP-2、MMP-9、PLAU的mRNA表达量显着升高（P<0.05）；肺瘤平膏含药血清干预后,其表达量均显着降低（P<0.05）。14)共培养条件下A549细胞中MMP-2、MMP-9蛋白表达量显着升高（P<0.05）；肺瘤平膏含药血清干预后,其表达量均显着降低（P<0.05）。15)共培养上清液中MMP-2、MMP-9、uPA的浓度均随时间逐渐升高,肺瘤平膏可以降低上清液中24h后uPA的浓度（P<0.05）,而对MMP-2、MMP-9的浓度无明显影响（P>0.05）。16)共培养上清液中,MMP-2、MMP-9的活性均明显升高,而肺瘤平膏对其活性无明显影响（P>0.05）。结论：1)肺瘤平膏可以在一定程度上抑制A549细胞的增殖；2)肺瘤平膏可以抑制共培养条件下A549细胞的侵袭和迁移能力；3)肺瘤平膏可以降低共培养条件下TNF-α的含量,从而抑制其诱导的NF-κB通路的激活,转位入核并诱导的上皮间质转化的形成；4)肺瘤平膏可以降低共培养条件下A549细胞中MMP-2和MMP-9的含量及上清液中uPA的含量,但不能降低上清液中MMP-2和MMP-9的含量和活性。
李斐斐[9]（2013）在《益肺清化颗粒对Lewis肺癌小鼠血管生成因子VEGF、Endostatin影响的研究》文中研究说明目的：本研究拟通过给C57BL/6小鼠右腋下接种肺癌瘤株建立小鼠肺癌模型,给予益肺清化颗粒药物干预,通过Elisa方法测定Lewis肺癌小鼠血清中VEGF、ES两种血管生成影响因子的表达水平；通过免疫组化方法测定Lewis肺癌小鼠瘤组织中VEGFES的蛋白表达水平；通过RT-PCR方法测定Lewis肺癌小鼠瘤组织中VEGF、ES的mRNA表达水平,以其探讨：①各组药物对Lewis肺癌小鼠瘤重、抑瘤率的影响②对照组、用药组血清中VEGFES的表达水平；③不同剂量益肺清化颗粒对VEGFES的表达水平的影响及其剂量之间的关系;④益肺清化颗粒联合吉非替尼用药后的效应关系。通过对上述问题的探讨,初步从血管生成方面探讨益肺清化颗粒治疗非小细胞肺癌的作用机制、为“益气养阴、清热解毒、活血化瘀”法治疗非小细胞肺癌提供实验依据、通过对作用机理的研究,更好地指导临床。方法：C57BL/6J小鼠,清洁级,雄性,70只,体重18-20g,通过右腋下接种肺癌瘤株建立肺癌模型,小鼠按随机数字表随机分为7组：模型组,益肺清化颗粒低,中,高剂量组,吉非替尼（Gefitinib）组,吉非替尼（Gefitinib）+益肺清化颗粒中剂量组,环磷酰胺（CTX）组。于接种后第二天给予药物干预：对照组：0.4ml/只,无菌水灌胃,日一次、益肺清化颗粒低剂量组：5g/Kg,0.4ml/只,灌胃,日一次、益肺清化颗粒中剂量组：10g/Kg,0.4ml/只,灌胃,日一次、益肺清化颗粒高剂量组：10g/Kg,0.4ml/只,日两次、吉非替尼组100mg/Kg,0.2ml/只,灌胃,日一次、吉非替尼+益肺清化颗粒中剂量组：上午给Gefitinib0.2ml灌胃,下午给益肺清化颗粒中剂量0.4ml,灌胃、CTX组60mg/Kg,CTX组于接种第三天、第七天腹腔注射0.2ml,一共给药2次。连续给药14天。于给药14天后取材,留取小鼠眼球血后处死小鼠,剥离瘤块,2000rpm离心15min分离小鼠眼球血并留取血清置-70℃冰箱低温冷冻备用,用Elisa方法检测小鼠血清中VEGF、ES的表达水平；剥离瘤块后留取2块肿瘤组织放入标好号的进口无RNA酶的EP管中,立刻放入液氮中,用RT-PCR方法检测瘤组织中VEGF、ES mRNA表达水平。剩下瘤块放入盛有福尔马林溶液的广口瓶中,用免疫组化方法检测小鼠瘤组织中VEGF、ES的表达水平。结果：1各组药物对Lewis肺癌小鼠瘤重的影响益肺清化颗粒低剂量组的瘤重与模型组无明显差异（P>0.05）；益肺清化颗粒中剂量组的瘤重与模型组相比较小,且有统计学意义（P<0.05）;益肺清化颗粒高剂量组的瘤重与模型组相比有明显降低,且有明显的统计学意义（P<0.01）；Gefitinib组、Gefitinib+益肺清化颗粒中剂量组、CTX组瘤重均较模型组显着降低,且有显着的统计学意义（P<0.001）2各组药物对Lewis肺癌小鼠抑瘤率的影响（抑瘤率=[1-（实验组瘤块重量／对照组瘤块重量）]×100%）。)益肺清化颗粒低剂量组与模型组相比抑瘤率无明显差异（P>0.05）;益肺清化颗粒中剂量组的抑瘤率较模型组增高,且有统计学意义（P<0.05）；益肺清化颗粒高剂量组的抑瘤率与模型组有差异,且有明显的统计学意义（P<0.01）；Gefitinib组以及Gefitinib+益肺清化颗粒中剂量组、CTX组较模型组均有较高的抑瘤率,且均具有显着的统计学意义（P<0.001）3各组药物对Lewis肺癌小鼠血清VEGF、ES的ELISA研究3.1VEGF与模型组比较,益肺清化颗粒低剂量组Lewis肺癌小鼠血清VEGF表达降低,且有统计学意义（P<0.05）；益肺清化颗粒中剂量组VEGF较模型组减少,且有明显统计学意义（P<0.01）；益肺清化颗粒高剂量组、吉非替尼组、吉非替尼+益肺清化颗粒中剂量组、CTX组VEGF表达明显降低,且有显着统计学意义（P<0.001）。3.2ES与模型组比较,益肺清化颗粒低剂量组Lewis肺癌小鼠血清ES值较模型组有所增加,但无统计学意义（P>0.05）；益肺清化颗粒中、高剂量组ES值增加,且有统计学意义（P<0.05）；吉非替尼组ES较模型组明显增加,且有显着的统计学意义（P<0.001）；吉非替尼+益肺清化颗粒组ES较模型组增加,且有明显的统计学意义（P<0.01）：CTX组Lewis肺癌小鼠血清ES较模型组明显增加,且有非常显着的统计学意义（P<0.001）4各组药物对Lewis肺癌小鼠移植瘤瘤组织中VEGF、ES的免疫组化研究4.1VEGF各组药物对Lewis肺癌小鼠瘤组织中VEGF的表达均有显着的抑制作用,益肺清化颗粒低、中、高剂量组、吉非替尼组、吉非替尼+益肺清化颗粒中剂量组、CTX组与模型组相比均具有显着的统计学意义（P<0.001）4.2ES各组药物对Lewis肺癌小鼠瘤组织中Endostatin的表达的影响作用为：益肺清化颗粒低剂量组ES的表达水平较模型组明显上调,且有明显统计学意义（P<0.01）；益肺清化颗粒中、高剂量组,吉非替尼组、吉非替尼+益肺清化颗粒中剂量组、CTX组ES的表达水平均较模型组显着升高,且有显着统计学意义（P<0.001）5各组药物对Lewis（?）市癌小鼠移植瘤模型VEGF、ES的实时荧光定量PCR研究5.1VEGF实时荧光定量PCR的统计结果各组药物对Lewis肺癌小鼠瘤组织中VEGF的mRNA的影响结果为：益肺清化颗粒低剂量组与模型组相比有所降低,但无统计学差异（P>0.05）；益肺清化颗粒中剂量组与模型组有比较有统计学意义（P<0.05）；益肺清化颗粒高剂量组、吉非替尼组、吉非替尼+益肺清化颗粒中剂量组、CTX组均较模型组明显降低,且有显着的统计学差异（P<0.001）5.2ES实时荧光定量PCR的统计结果各组药物对Lewis肺癌小鼠瘤组织中Endostatin的mRNA的影响结果为：益肺清化颗粒低剂量组与模型组相比有所增加,但无统计学意义（P>0.05）;益肺清化颗粒中剂量组、吉非替尼组与模型组相比有明显增加,且有明显统计学意义（P<0.01）益肺清化颗粒高剂量组、吉非替尼+益肺清化颗粒中剂量组、CTX组与模型组相比有显着的增加,且有显着的统计学意义（P<0.001）结论：1.益肺清化颗粒能减轻Lewis肺癌小鼠种植瘤的瘤重。2.益肺清化颗粒有明显的抑瘤率。3.益肺清化颗粒能抑制血管生成促进因子VEGF的表达,且对其作用效果存在剂量依赖关系。4.益肺清化颗粒能促进血管生成抑制因子ES的表达,且对其作用效果存在剂量依赖关系。5.吉非替尼+益肺清化颗粒中剂量联合的作用效果优于单一益肺清化颗粒中剂量用药,但与单一吉非替尼比较无明显增效作用。6.益肺清化颗粒治疗非小细胞肺癌的作用机制与抑制肿瘤血管生成有关。
郭建辉[10]（2012）在《中医药治疗肺癌现状分析》文中指出目的:探讨近年来中医药治疗肺癌的现状。方法:通过查阅国内外大量文献,归纳总结中医药治疗肺癌的方法。结果:中医药在肺癌的治疗中具有改善患者临床症状、调节机体免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖与分化、配合放化疗减毒增效、防复发等优势。结论:中医药治疗肺癌疗效显着,有着广泛的前景。
二、肺瘤平二号对中晚期肺癌患者血小板表面糖蛋白表达的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、肺瘤平二号对中晚期肺癌患者血小板表面糖蛋白表达的影响（论文提纲范文）
（1）基于AMPK信号通路探究肺瘤平膏调控自噬影响肺癌进展的效应机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一:自噬与肺癌 |
| 1 概述 |
| 2 自噬相关信号通路 |
| 3 自噬与炎性微环境 |
| 4 自噬和凋亡 |
| 5 自噬相关的治疗 |
| 参考文献 |
| 综述二:肺瘤平膏治疗肺癌的系统综述 |
| 1 研究内容 |
| 2 结果 |
| 3 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一: 肺瘤平膏对A549肺癌荷瘤小鼠肿瘤生长和增殖的影响 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 实验二: 肺瘤平膏对A549肺癌荷瘤小鼠肿瘤自噬的影响 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 实验三: 肺瘤平膏对A549肺癌荷瘤小鼠肿瘤AMPK和mTOR信号通路的影响 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 实验四: 肺瘤平膏上调A549肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织AMPK信号促进细胞凋亡和阻滞细胞周期 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 实验五: 肺瘤平膏含药血清对共培养条件下A549细胞自噬的影响 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 实验六: 肺瘤平膏含药血清对共培养条件下A549细胞AMPK和mTOR信号通路的影响 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 实验七: 肺瘤平膏含药血清对A549细胞共培养条件下细胞上清液炎性因子的影响 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（2）益气养阴法中药防治非小细胞肺癌转移的系统评价及其分子机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 第一部分: 综述 |
| 综述一: 益气养阴法中药治疗非小细胞肺癌的研究进展 |
| 综述二: 肿瘤转移与肿瘤微环境 |
| 参考文献 |
| 第二部分: 益气养阴法中药治疗非小细胞肺癌的系统评价 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分: 实验研究——益气养阴法中药肺瘤平膏调控肿瘤免疫炎性微环境防治肺癌转移的分子机制研究 |
| 引言 |
| 第一章: 肺瘤平膏改善LEWIS肺癌荷瘤小鼠免疫功能的作用研究 |
| 实验一: 肺瘤平膏对肺癌荷瘤小鼠脾脏DC数量的影响 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 实验二: 肺瘤平膏对肺癌小鼠脾脏肿瘤巨噬细胞的数量及表型的影响 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 讨论 |
| 第二章: 小鼠髓系树突状细胞的培养及肺瘤平膏含药血清制备 |
| 实验三: C57BL/6小鼠髓系树突状细胞的分离、培养、鉴定 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 实验四: 肺瘤平膏含药血清制备 |
| 材料 |
| 方法 |
| 第三章: 肺瘤平膏含药血清对肿瘤免疫及炎性微环境中非癌成分的影响 |
| 实验五: 肺瘤平膏含药血清对小鼠髓系DC表型的影响 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 实验六: 肺瘤平膏含药血清对RAW264.7细胞的数量及其表型的影响 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第四章: 肿瘤免疫及炎性微环境下肺瘤平膏含药血清对参与PI3K/AKT/NF-KB表达的癌成分与非癌成分的作用机制 |
| 实验七: 肿瘤-免疫共培养微环境下肺瘤平膏含药血清对于LL2-luc-M38细胞与髓系DC中的PI3K/AKT/NF-κB表达的作用 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 实验八: 肿瘤-炎性共培养微环境下肺瘤平膏含药血清对于LL/2-luc-M38细胞与RAW264.7细胞中PI3K/AKT/NF-κB表达的作用 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 讨论 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附件 |
（3）益肺清化颗粒对人肺癌PG细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响（论文提纲范文）
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
（4）益肺清化颗粒对人脐静脉内皮细胞增殖的影响（论文提纲范文）
| 材料 |
| 1. 动物及细胞 |
| 2.药物 |
| 3.试剂与仪器 |
| 方法 |
| 1. 益肺清化颗粒含药血清的制备 |
| 2. HUVEC的培养 |
| 3. HUVEC的鉴定 |
| 3.1 普通光镜形态鉴定 |
| 3.2 免疫荧光细胞化学鉴定 |
| 3.3 流式鉴定 |
| 4. MTT法检测各组药物对内皮细胞增殖的影响 |
| 5. 统计学方法 |
| 结果 |
| 1.普通光镜形态鉴定及免疫荧光细胞化学鉴定结果 |
| 2.流式细胞仪鉴定结果 |
| 3.MTT实验结果 |
| 讨论 |
（5）芪龙颗粒、芪蛭颗粒治疗非小细胞肺癌高凝状态的比较性研究（论文提纲范文）
| 目录 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 综述一：恶性肿瘤血液高凝状态的发病机制及实验室诊断研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二：恶性肿瘤血液高凝状态的中医治疗现状 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分：恶性肿瘤血液高凝状态诊断标准探讨 |
| 临床资料 |
| 1 受试对象 |
| 2 诊断标准 |
| 3 纳入标准 |
| 4 排除标准 |
| 5 实验方法 |
| 6 仪器与试剂 |
| 7 统计学方法 |
| 结果 |
| 1 一般资料 |
| 2 按TEG标准分组结果 |
| 3 按血小板及凝血相关指标分组结果 |
| 4 各项观察指标的Fisher判别 |
| 讨论 |
| 1 实验室观察指标的选择 |
| 2 按TEG标准分组结果分析 |
| 3 按血小板及凝血相关指标分组结果分析 |
| 4 判别方程结果分析 |
| 结论 |
| 第二部分：芪龙颗粒、芪蛭颗粒治疗非小细胞肺癌高凝状态的比较性研究 |
| 临床资料 |
| 1 受试对象 |
| 2 诊断标准 |
| 3 纳入标准 |
| 4 排除标准 |
| 5 剔除标准 |
| 6 实验方法 |
| 7 观察指标 |
| 8 仪器与试剂 |
| 9 剔除病例处理 |
| 10 统计学方法 |
| 结果 |
| 1 一般资料 |
| 2 实验室观察指标结果 |
| 3 中医证候学观察指标结果 |
| 4 生活质量观察指标结果 |
| 5 芪龙颗粒组、芪蛭颗粒组与对照组的疗效比较 |
| 6 芪龙颗粒组、芪蛭颗粒组与对照组疗效的两两比较 |
| 7 中医疗效判定 |
| 8 生活质量疗效判定 |
| 讨论 |
| 1 观察药物的选择 |
| 2 芪龙颗粒的疗效评价 |
| 3 芪蛭颗粒的疗效评价 |
| 4 芪龙颗粒与芪蛭颗粒的疗效比较 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附一：非小细胞肺癌TNM定义与分期标准 |
| 附二：临床试验流程图 |
| 附三：芪龙颗粒、芪蛭颗粒治疗非小细胞肺癌高凝状态的比较性研究病例报告表 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）恶性肿瘤中医证候与血栓弹力图检测相关性分析及其临床实践（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英语缩略语表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 血栓弹力图的研究现状 |
| 1 TEG原理 |
| 2 TEG在创伤领域中的应用 |
| 3 TEG在外科领域中的应用 |
| 4 协助诊断 |
| 5 抗血小板药物疗效检测 |
| 6 局限及不足 |
| 参考文献 |
| 综述二 恶性肿瘤血瘀证与高凝状态中医研究概况 |
| 1 中医对恶性肿瘤血瘀证的认识 |
| 2 血瘀证的微观实质 |
| 3 中医特征性证型与恶性肿瘤高凝状态 |
| 4 中医对恶性肿瘤高凝状态的防治 |
| 5 总结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 恶性肿瘤中医证候与血栓弹力图检测相关性分析 |
| 临床资料 |
| 1 研究对象 |
| 2 入选标准 |
| 3 研究方法 |
| 研究结果 |
| 1 临床特征 |
| 2 恶性肿瘤高凝状态的发生与瘤种、分期、KPS评分、手术、化疗及放疗之间 |
| 的关系 |
| 3 恶性肿瘤高凝状态与中医各证型之间的关系 |
| 4 血栓弹力图各指标与中医各证型的相关性分析 |
| 5 高凝状态与多项因素之间的逻辑回归分析 |
| 讨论 |
| 1 研究结果分析 |
| 2 恶性肿瘤高凝状态发生机制 |
| 3 恶性肿瘤高凝状态的临床诊断 |
| 4 恶性肿瘤高凝状态的中医治疗优势 |
| 5 恶性肿瘤的中医辨证思路探讨 |
| 参考文献 |
| 第三部分 益气温阳、活血化痰法对血栓弹力图的影响 |
| 研究方案 |
| 1 入选标准 |
| 2 研究方法 |
| 3 有效性及安全性评价 |
| 4 临床疗效判定 |
| 5 质量控制与保证 |
| 6 统计方法及数据处理 |
| 研究结果 |
| 1 临床资料 |
| 2 治疗结果 |
| 3 安全性评价 |
| 讨论 |
| 1 益气温阳法在恶性肿瘤治疗中的应用 |
| 2 益气温阳、活血化痰基本方组方分析 |
| 3 研究结果分析 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 研究创新点 |
| 2 问题与展望 |
| 附件 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）益肺清化颗粒治疗非小细胞肺癌研究进展（论文提纲范文）
| 益肺清化颗粒名称的演变 |
| 益肺清化颗粒方解 |
| 益肺清化颗粒的临床疗效研究 |
| 益肺清化颗粒的临床疗效机制研究 |
| 益肺清化颗粒的动物实验研究 |
| 总结与展望 |
（8）肺瘤平膏调控NF-κB相关炎性信号通路防止肺癌转移的分子机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医药防治肺癌转移研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 炎症和炎性微环境在肺癌中的作用 |
| 参考文献 |
| 第二部分 理论探讨 |
| 1 胖瘤与中医阴阳动态平衡 |
| 2 肿瘤的病因源自失衡 |
| 3 肿瘤的治疗在于平衡 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 1 前言 |
| 2 含药血清的制备 |
| 3 肺瘤平膏对A549细胞增殖作用的影响 |
| 4 共培养体系的建立 |
| 5 共培养体系下A549细胞形态的变化 |
| 6 细胞划痕法观察肺瘤平膏对A549细胞迁移能力的影响 |
| 7 肺瘤平膏对共培养条件下A549细胞迁移能力的影响 |
| 8 肺瘤平膏对共培养条件下A549细胞侵袭能力的影响 |
| 9 肺瘤平膏对共培养条件下炎性细胞因子的影响 |
| 10 肺瘤平膏对NF-κB通路相关基因mRNA表达量的影响 |
| 11 肺瘤平膏对NF-κB通路相关蛋白表达量的影响 |
| 12 肺瘤平膏对A549细胞NF-κB核转位的影响 |
| 13 肺瘤平膏对上皮间质转化相关基因mRNA表达量的影响 |
| 14 肺瘤平膏对上皮间质转化相关蛋白表达量的影响 |
| 15 肺瘤平膏对共培养条件下E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、ZO-1蛋白表达的影响 |
| 16 肺瘤平膏对共培养条件下MMP-2、MMP-9、PLAU基因mRNA表达量的影响 |
| 17 肺瘤平膏对共培养条件下MMP-2、MMP-9蛋白表达量的影响 |
| 18 肺瘤平膏对共培养条件下MMP-2、MMP-9蛋白表达的影响 |
| 19 肺瘤平膏对共培养条件下uPA、MMP-2、MMP-9分泌量影响 |
| 20 肺瘤平膏对共培养条件下MMP-2、MMP-9蛋白活性的影响 |
| 21 结论 |
| 22 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）益肺清化颗粒对Lewis肺癌小鼠血管生成因子VEGF、Endostatin影响的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 益肺清化颗粒治疗非小细胞肺癌研究进展 |
| 1 益肺清化颗粒名称的演变 |
| 2 益肺清化颗粒方解 |
| 3 益肺清化颗粒的临床疗效研究 |
| 4 益肺清化颗粒的临床疗效机理研究 |
| 5 益肺清化颗粒的动物实验研究 |
| 6 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 VEGF与肿瘤血管生成的相关研究 |
| 1 血管生成与肿瘤的关系 |
| 2 VEGF与血管生成的关系 |
| 3 针对VEGF及其受体治疗肿瘤的临床用药 |
| 4 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1 C57BL/6J小鼠肺癌模型的建立 |
| 1.1 瘤株的复苏与接种 |
| 1.2 瘤株的传代 |
| 1.3 动物分组 |
| 1.4 给药方法 |
| 1.5 处死小鼠并留取标本 |
| 2 各组药物对Lewis肺癌小鼠瘤重和抑瘤率的研究 |
| 2.1 实验材料及方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 结果分析 |
| 3 Elisa方法检测各组药物对Lewis肺癌小鼠血清VEGF、ES的表达 |
| 3.1 材料及方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 结果分析 |
| 4 免疫组化方法检测Lewis肺癌小鼠瘤组织中VEGF、ES表达的测定 |
| 4.1 实验材料及方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.3 结果分析 |
| 5 RT-PCR方法检测Lewis肺癌小鼠瘤组织中VEGF、ES表达的测定 |
| 5.1 实验材料与方法 |
| 5.2 结果 |
| 5.3 结果分析 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 致谢 |
（10）中医药治疗肺癌现状分析（论文提纲范文）
| 1 改善临床症状, 提高生存质量, 延长生存期 |
| 2 调节机体免疫功能 |
| 3 调节肿瘤细胞的增殖与分化, 诱导肿瘤细胞凋亡, 杀伤或杀死肿瘤细胞 |
| 4 配合化疗、放疗以增效减毒 |
| 5 防复发、抗转移 |
四、肺瘤平二号对中晚期肺癌患者血小板表面糖蛋白表达的影响（论文参考文献）
- [1]基于AMPK信号通路探究肺瘤平膏调控自噬影响肺癌进展的效应机制[D]. 张兴. 北京中医药大学, 2019(07)
- [2]益气养阴法中药防治非小细胞肺癌转移的系统评价及其分子机制研究[D]. 赵元辰. 中国中医科学院, 2017(11)
- [3]益肺清化颗粒对人肺癌PG细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响[J]. 崔一鸣,周斌,李斐斐,陈璐,黄凡,廉艳红,王伟珍,孙静晶. 中华中医药杂志, 2014(11)
- [4]益肺清化颗粒对人脐静脉内皮细胞增殖的影响[J]. 李斐斐,崔一鸣,陈璐,黄凡,周斌. 中华中医药杂志, 2014(09)
- [5]芪龙颗粒、芪蛭颗粒治疗非小细胞肺癌高凝状态的比较性研究[D]. 郑洋. 北京中医药大学, 2014(08)
- [6]恶性肿瘤中医证候与血栓弹力图检测相关性分析及其临床实践[D]. 黄佳琴. 北京中医药大学, 2014(09)
- [7]益肺清化颗粒治疗非小细胞肺癌研究进展[J]. 李斐斐,崔一鸣,陈露,周斌. 中华中医药杂志, 2013(07)
- [8]肺瘤平膏调控NF-κB相关炎性信号通路防止肺癌转移的分子机制研究[D]. 陈赐慧. 北京中医药大学, 2013(08)
- [9]益肺清化颗粒对Lewis肺癌小鼠血管生成因子VEGF、Endostatin影响的研究[D]. 李斐斐. 北京中医药大学, 2013(10)
- [10]中医药治疗肺癌现状分析[J]. 郭建辉. 中医学报, 2012(03)